177Lu-DOTATATE til behandling af trin IV eller tilbagevendende brystkræft

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid på > 6 måneder, som bestemt af investigator
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk brystcarcinom
• Stadium IV eller tilbagevendende sygdom med fjernmetastaser
• Kvindelige og mandlige patienter med brystkræft vil blive inkluderet i undersøgelsen.
• Deltagerne skal have oplevet sygdomsprogression efter mindst to linjer med standardbehandlingsmodaliteter og/eller en tidligere linje med cytotoksisk kemoterapi (ikke kun endokrin terapi). Specifikt skal patienter have modtaget eller afslået følgende behandlinger: a) HR+/HER2: endokrin behandling og CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 og tucatinib; c) TNBC: kemoterapi, immunterapi (i PD-L1+ tumorer). Patienter kan få samtykke, hvis de går forud for behandlinger, der vides at give overlevelsesfordele.
• Deltagerne skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v1).1, der kan ændres til biopsi
• Bekræftet tilstedeværelse af SSTR baseret på >50% af leisions med DOTATATE-optagelse af 68Ga DOTATATE svarende til leveren.
• Deltagerne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere behandling til grad 1 eller derunder, undtagen alopeci og =< grad 2 neuropati, som er tilladt
• Deltageren skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Deltageren skal give sit samtykke til at gennemgå en screeningsbiopsi før behandling for tilmelding
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 2,0 x 10^9/L (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin =< 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være =< 5 x ULN) (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Serumalbumin >= 3,0 g/L, medmindre protrombintiden eller INR-værdien (international normalized ratio) er inden for normalområdet (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Deltagerne skal have serumkreatinin =< 1,7 mg/dL eller kreatininclearance estimeret til >= 51 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller baseret på en 24 timers urintest (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandlingen)
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• FOCBP accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, der starter med den første dosis af undersøgelsesterapi og op til 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • FOCBP er dem, der ikke er bevist postmenopausale. Postmenopausal er defineret som:

    • Amenorrheic i > 24 på hinanden følgende måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger
    • Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausale intervaller for kvinder under 50 år
    • Strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation for > 1 år siden
    • Kemoterapi-induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation
    • Kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi eller tubal ligering)

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter første dosis af 177Lu-DOTATATE-behandling

  • Personer i opfølgningsfasen af ​​en tidligere undersøgelse kan deltage, så længe der er gået 4 uger siden sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel eller udstyr
• Forudgående ekstern strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
• Anden malignitet, medmindre den er behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller kurativt behandlet in situ kræft i livmoderhalsen
• Kendte hjernemetastaser, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret
• Peptidreceptor radionuklidbehandling på et hvilket som helst tidspunkt før studieindskrivning
• Kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger eller enhver komponent i 68Ga-DOTATATE eller 177Lu-DOTATATE formuleringerne
• Patienter med ukontrolleret infektion vil ikke blive indskrevet, før infektion er behandlet efter udbyderens skøn
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
• Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved et fastende blodsukker >2x ULN
• Enhver patient, der modtager behandling med korttidsvirkende somatostatinanaloger, som ikke kan afbrydes i både 24 timer før og efter administrationen af ​​177Lu, eller enhver patient, der modtager behandling med langtidsvirkende somatostatinanaloger, der ikke kan afbrydes i mindst 4 uger før administration af 177Lu- DOTATATE
• Enhver operation eller radiofrekvensablation inden for 12 uger før optagelse i undersøgelsen; eller forudgående radioembolisering; kemoembolisering; eller ekstern strålebehandling (EBRT) til > 25 % af knoglemarven til enhver tid
• Enhver kemoterapi eller målrettet terapi inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen
• Aktuel spontan urininkontinens umuliggør sikker administration af det radioaktive studiemiddel
• Enhver psykiatrisk sygdom, der forhindrer patienten i en informeret samtykkeproces
• Enhver samtidig tilstand, der efter efterforskerens mening ville bringe patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen