177Lu-DOTATATE pro léčbu stadia IV nebo recidivující rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Očekávaná délka života > 6 měsíců, jak určil zkoušející
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující karcinom prsu
• Stádium IV nebo recidivující onemocnění se vzdálenými metastázami
• Do studie budou zahrnuty pacientky a pacientky s rakovinou prsu.
• Účastníci musí mít zkušenost s progresí onemocnění po alespoň dvou liniích standardních léčebných modalit a/nebo jedné předchozí linii cytotoxické chemoterapie (nejen endokrinní terapie). Konkrétně pacienti museli dostat nebo odmítnout následující terapie: a) HR+/HER2: endokrinní terapie a CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 a tucatinib; c) TNBC: chemoterapie, imunoterapie (u PD-L1+ tumorů). Pacienti mohou získat souhlas, pokud se zřeknou léčby, o které je známo, že poskytuje výhodu přežití.
• Účastníci musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v1).1, které lze upravit na biopsii
• Potvrzená přítomnost SSTR na základě >50 % lézí s absorpcí DOTATATE 68Ga DOTATATE ekvivalentní játrům.
• Účastníci se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí léčby do stupně 1 nebo nižšího, s výjimkou alopecie a neuropatie =< stupně 2, které jsou povoleny
• Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Účastník musí souhlasit s podstoupením screeningové biopsie před léčbou, aby mohl být zařazen
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 2,0 x 10^9/l (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Celkový bilirubin =< 3 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN) (měřeno do 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Sérový albumin >= 3,0 g/l, pokud hodnota protrombinového času nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) není v normálním rozmezí (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Účastníci musí mít sérový kreatinin =< 1,7 mg/dl nebo clearance kreatininu odhadovaná na >= 51 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo na základě 24hodinového testu moči (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Účastnice ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• FOCBP souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie až do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie

  • FOCBP jsou ty, které nejsou prokázané po menopauze. Postmenopauza je definována jako:

    • Amenorea po dobu > 24 po sobě jdoucích měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby
    • Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen mladších 50 let
    • Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
    • Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
    • Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie nebo podvázání vejcovodů)

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastníte a dostáváte studijní terapii nebo se účastnili studie s hodnoceným agens a absolvovali studijní terapii nebo používali hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby 177Lu-DOTATATE

  • Jedinci v následné fázi předchozí hodnocené studie se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny od poslední dávky předchozí hodnocené látky nebo zařízení
• Předcházející zevní radiační terapie na více než 25 % kostní dřeně
• Jiné malignity, pokud nejsou kurativní a bez známek onemocnění po dobu >= 5 let, kromě: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo kurativní léčby in situ rakoviny děložního čípku
• Známé metastázy v mozku, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány
• Radionuklidová terapie peptidových receptorů kdykoli před zařazením do studie
• Známá přecitlivělost na analogy somatostatinu nebo jakoukoli složku přípravků 68Ga-DOTATATE nebo 177Lu-DOTATATE
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí nebudou zařazeni, dokud nebude infekce léčena podle uvážení poskytovatele
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie, infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný glykémií nalačno > 2x ULN
• Jakýkoli pacient užívající léčbu krátkodobě působícími analogy somatostatinu, kterou nelze přerušit na 24 hodin před a po podání 177Lu, nebo jakýkoli pacient užívající léčbu analogy somatostatinu s dlouhodobým účinkem, kterou nelze přerušit alespoň 4 týdny před podáním podání 177Lu- DOTATATE
• Jakýkoli chirurgický zákrok nebo radiofrekvenční ablace během 12 týdnů před zařazením do studie; nebo předchozí radioembolizace; chemoembolizace; nebo externí radiační terapie (EBRT) na > 25 % kostní dřeně, kdykoli
• Jakákoli chemoterapie nebo cílená terapie během 4 týdnů před zařazením do studie
• Současná spontánní močová inkontinence znemožňuje bezpečné podání zkoumané radioaktivní látky
• Jakékoli psychiatrické onemocnění, které pacientovi brání v procesu informovaného souhlasu
• Jakýkoli souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby