177Lu-DOTATATE for behandling av stadium IV eller tilbakevendende brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder på > 6 måneder, bestemt av etterforskeren
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk brystkarsinom
• Stadium IV eller tilbakevendende sykdom med fjernmetastaser
• Kvinnelige og mannlige pasienter med brystkreft vil bli inkludert i studien.
• Deltakerne må ha opplevd sykdomsprogresjon etter minst to linjer med standard behandlingsmodaliteter og/eller én tidligere linje med cytotoksisk kjemoterapi (ikke bare endokrin terapi). Spesifikt må pasienter ha mottatt eller avslått følgende behandlinger: a) HR+/HER2: endokrin behandling og CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 og tucatinib; c) TNBC: kjemoterapi, immunterapi (i PD-L1+ svulster). Pasienter kan gi samtykke dersom de går foran behandlinger som er kjent for å gi overlevelsesfordeler.
• Deltakerne må ha minst ett målbart sykdomssted som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v1).1 som kan endres til biopsi
• Bekreftet tilstedeværelse av SSTR basert på >50 % av leisjoner med DOTATATE-opptak av 68Ga DOTATATE tilsvarende leveren.
• Deltakerne må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere behandling til grad 1 eller mindre, bortsett fra alopecia og =< grad 2 nevropati som er tillatt
• Deltakeren må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Deltakeren må samtykke til å gjennomgå en screeningbiopsi før behandling for påmelding
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 2,0 x 10^9/L (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Total bilirubin =< 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være =< 5 x ULN) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Serumalbumin >= 3,0 g/l, med mindre protrombintid eller INR-verdi (international normalized ratio) er innenfor normalområdet (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Deltakerne må ha serumkreatinin =< 1,7 mg/dL, eller kreatininclearance estimert til >= 51 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urintest (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Kvinnelige deltakere i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• FOCBP samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien i opptil 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien

  • FOCBP er de som ikke er påvist postmenopausale. Postmenopausal er definert som:

    • Amenoréisk i > 24 måneder på rad etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
    • Luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år
    • Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden
    • Kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon
    • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller tubal ligering)

Ekskluderingskriterier:

• For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av 177Lu-DOTATATE-behandling

  • Individer i oppfølgingsfasen av en tidligere undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker siden siste dose av forrige undersøkelsesmiddel eller utstyr
• Tidligere ekstern strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen
• Annen malignitet med mindre kurativt behandlet uten tegn på sykdom i >= 5 år bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen
• Kjente hjernemetastaser, med mindre disse metastaser er behandlet og stabilisert
• Peptidreseptor radionuklidbehandling når som helst før studieregistrering
• Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger eller en hvilken som helst komponent i 68Ga-DOTATATE- eller 177Lu-DOTATATE-formuleringene
• Pasienter med ukontrollert infeksjon vil ikke bli registrert før infeksjon er behandlet etter leverandørens skjønn
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av et fastende blodsukker >2x ULN
• Enhver pasient som får behandling med korttidsvirkende somatostatinanaloger, som ikke kan avbrytes i både 24 timer før og etter administrering av 177Lu, eller enhver pasient som får behandling med langtidsvirkende somatostatinanaloger som ikke kan avbrytes i minst 4 uker før administrering av 177Lu- DOTATATE
• Enhver operasjon eller radiofrekvensablasjon innen 12 uker før registrering i studien; eller tidligere radioembolisering; kjemoembolisering; eller ekstern strålebehandling (EBRT) til > 25 % av benmargen, når som helst
• Eventuell kjemoterapi eller målrettet terapi innen 4 uker før registrering i studien
• Aktuell spontan urininkontinens gjør sikker administrering av det radioaktive studiemiddelet umulig
• Enhver psykiatrisk sykdom som hindrer pasienten i å behandle informert samtykke
• Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening vil sette pasientens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen