阿扎那韦-利托那韦对苯泛群药代动力学和毒性的影响
2020年8月26日 更新者：Sikiru Olatunji Usman、Fogarty International Center of the National Institute of Health
Atazanavir-ritonavir 对拉各斯大学教学医院 HIV 感染者 Lumefantrine 药代动力学和毒性的影响
一项病例对照药代动力学研究，评估阿扎那韦-利托那韦对在拉各斯大学教学医院 APIN 诊所就诊的 HIV 感染者中苯泛群的药代动力学和毒性的影响
研究概览
详细说明
基于阿扎那韦-利托那韦 (ATVr) 的抗逆转录病毒疗法和蒿甲醚-苯泛群 (AL) 是尼日利亚分别用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和疟疾的常用药物。 然而，这两种药物都与细胞色素 P 3A4 (CYP 3A4) 同工酶相互作用，这可能会产生具有临床意义的药代动力学相互作用。
该研究旨在评估阿扎那韦-利托那韦对苯泛群的药代动力学和毒性的影响。
在一项病例对照药代动力学研究中，招募了 20 名恶性疟原虫疟疾检测呈阳性的参与者，并将其分为两组（ATVr 组，n=10；和对照组，n=10）。 所有参与者都服用了 6 剂 AL 80-480 mg（复方蒿甲醚）。 此后，在 7 天内以不同的时间间隔从他们身上采集血液样本。 用高效液相色谱法（HPLC）测定每个样品中的苯蒽醌浓度，并输入WinNonlin®软件以确定苯蒽醌的药代动力学参数，并在试验组和对照组之间进行比较。 毒性通过不良事件监测、心电图、血液学和血液化学测试在蒿甲醚-苯芴醇给药前后进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Lagos State
-
Suru Lere、Lagos State、尼日利亚、001
- Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的成年男性或未怀孕的女性，
- 知情书面同意，
- 疟原虫血症
- 就诊前 24 小时内腋温≥37.5°C 或有发热史，并且至少有以下任何一种单纯性疟疾的体征和症状：发冷、出汗、头痛、肌肉酸痛、恶心、呕吐、腹泻、身体不适虚弱、食欲不振和面色苍白。
- 血红蛋白 (Hb) ≥8 g/dl
- 体重≥35公斤
- HIV 阳性（ATVr 臂），HIV 阴性（AL/控制臂）
排除标准：
- 严重贫血'（血红蛋白水平 < 8g/dl）
- 吸烟者/酗酒者和抑制或诱导 CYP3A4 异酶物质的使用者
- 撤回同意
- 已知对任何研究药物过敏
- 出现并发症或严重不良反应
- 吸烟者/酗酒者和咖啡因使用者，诱导或抑制 CYP3A4 和 CYP2B6 的药物
- 糖尿病、高血压、精神疾病等慢性疾病的证据
- 受试者服用任何药物或患有任何已知会延长 QT 间期的疾病
- 严重疟疾的迹象
- 入组前至少三个月使用抗结核药物
- 入组前 4 周内服用抗疟疾药物
- 怀孕或哺乳的母亲。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：全地形车臂
对 10 名感染艾滋病毒且患有无并发症的恶性疟疾的参与者进行了给药：阿扎那韦-利托那韦（300/100 毫克），每天一次连续服用 1 片 + 替诺福韦-拉米夫定（300/300 毫克），每天连续服用 1 片，蒿甲醚-本蒽醌（80/480 mg) 一次，每天两次，每次 3 天，分别在第 0、8、24、36、48 和 60 小时服用。
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以蒿甲醚-苯蒽醌和阿扎那韦-利托那韦为基础的抗逆转录病毒疗法同时使用期间的安全性和有效性评价
其他名称：
以蒿甲醚-苯蒽醌和阿扎那韦-利托那韦为基础的抗逆转录病毒疗法同时使用期间的安全性和有效性评价
其他名称：
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有源比较器：AL 臂（控制）
对 10 名 HIV 阴性但患有无并发症的恶性疟疾的参与者进行给药：蒿甲醚-苯泛群 80/480 毫克，每天两次，每次一粒，连续三天，时间分别为 0、8、24、36、48 和 60 小时。
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以蒿甲醚-苯蒽醌和阿扎那韦-利托那韦为基础的抗逆转录病毒疗法同时使用期间的安全性和有效性评价
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Lumefantrine 的药物暴露（曲线下面积）
大体时间：2周
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Lumefantrine 药物暴露量 (AUC) 的变化可能表明 atazanavir-ritonavir 和 lumefantrine 通过细胞色素 P3A4 诱导相互作用
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2周
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Lumefantrine 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：2周
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Lumefantrine 最大血浆浓度 (Cmax) 的变化可能表明 atazanavir-ritonavir 和 lumefantrine 通过细胞色素 P3A4 诱导相互作用
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2周
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第 7 天苯蒽醌浓度
大体时间：2周
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这是第一个剂量开始第七天时苯蒽醌的血浆浓度。
当浓度为 280 ng/mL 及以上时，即表示有效。
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2周
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QTc间期
大体时间：一周
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在服用蒿甲醚-本蒽醌后，平均或中位 QTc 间期的变化超过治疗范围表明阿扎那韦-利托那韦和本凡群之间的相互作用通过细胞色素 P3A4 诱导引起心脏毒性。
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一周
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血红蛋白水平
大体时间：一周
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在服用蒿甲醚-本蒽醌后，平均或中位血红蛋白水平的变化超过治疗范围表明阿扎那韦-利托那韦和本蒽醌之间通过细胞色素 P3A4 诱导相互作用引起的血液毒性。
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一周
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平
大体时间：一周
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在服用蒿甲醚-本蒽醌后，平均或中值 ALT 和 AST 水平的变化超过治疗范围表明肝毒性是由阿扎那韦-利托那韦和本凡群之间的相互作用通过细胞色素 P3A4 诱导引起的。
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一周
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肌酐水平
大体时间：一周
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服用蒿甲醚-本蒽醌后，平均或中位肌酐水平的变化超过治疗范围表明阿扎那韦-利托那韦和本凡群之间的相互作用通过细胞色素 P3A4 诱导引起肾毒性。
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一周
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不良事件
大体时间：两周
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蒿甲醚-本蒽醌给药后不良事件频率的变化表明阿扎那韦-利托那韦和本蒽醌通过细胞色素 P3A4 诱导相互作用引起的毒性。
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两周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sikiru Usman, Ph.D.、University of Lagos
- 研究主任：Ibrahim Oreagba, Ph.D.、University of Lagos
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月18日
初级完成 (实际的)
2019年5月15日
研究完成 (实际的)
2019年8月15日
研究注册日期
首次提交
2020年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月26日
首次发布 (实际的)
2020年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月26日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D43TW010134 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
IPD 不会提供给其他研究人员
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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