Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek atazanaviru-ritonaviru na farmakokinetiku a toxicitu lumefantrinu

26. srpna 2020 aktualizováno: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Vliv atazanaviru-ritonaviru na farmakokinetiku a toxicitu lumefantrinu u lidí žijících s HIV navštěvujících fakultní nemocnici Lagos University

Případová kontrolní farmakokinetická studie hodnotící účinky atazanavir-ritonaviru na farmakokinetiku a toxicitu lumefantrinu u lidí žijících s HIV navštěvujících kliniku APIN Fakultní nemocnice Lagos University

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Antiretrovirová terapie na bázi atazanavir-ritonavir (ATVr) a artemether-lumefantrin (AL) jsou běžně používané léky pro léčbu infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti (HIV) a malárie v Nigérii. Obě léčiva však interagují s izoenzymy cytochromu P 3A4 (CYP 3A4), což může způsobit klinicky významné farmakokinetické interakce.

Studie byla zaměřena na hodnocení účinků atazanaviru-ritonaviru na farmakokinetiku a toxicitu lumefantrinu.

V případové kontrolní farmakokinetické studii bylo vybráno dvacet účastníků, kteří byli pozitivně testováni na malárii Plasmodium falciparum, a rozděleni do dvou skupin (ATVr rameno, n=10; a kontrolní rameno, n=10). Všem účastníkům bylo podáváno 6 dávek AL 80-480 mg (Coartem). Poté jim byly odebírány vzorky krve v různých časových intervalech během sedmi dnů. Koncentrace lumefantrinu v každém vzorku byla stanovena pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) a vložena do softwaru WinNonlin® pro stanovení farmakokinetických parametrů lumefantrinu, které byly porovnány mezi testovanou a kontrolní skupinou. Toxicita byla hodnocena sledováním nežádoucích účinků, elektrokardiografií, hematologickými a krevními chemickými testy před a po dávkách artemether-lumefantrinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Nigérie
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Nigérie, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý muž nebo negravidní žena ve věku ≥ 18 let,
  • Informovaný písemný souhlas,
  • Malárie parazitémie
  • Axilární teplota ≥37,5 °C nebo horečka v anamnéze během 24 hodin před návštěvou kliniky a s alespoň některými z následujících známek a příznaků nekomplikované malárie: zimnice, pocení, bolesti hlavy, bolesti svalů, nevolnost, zvracení, průjem, tělo slabost, špatná chuť k jídlu a bledost.
  • Hemoglobin (Hb) ≥8 g/dl
  • Tělesná hmotnost ≥35 kg
  • HIV pozitivní (rameno ATVr), HIV negativní (AL/kontrolní rameno)

Kritéria vyloučení:

  • Těžká anémie“ (hladiny hemoglobinu < 8 g/dl)
  • Kuřáci/alkoholici a uživatelé látek, které inhibují nebo indukují izoenzymy CYP3A4
  • Odvolání souhlasu
  • Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků
  • Vývoj komplikací nebo závažných nežádoucích účinků
  • Kuřáci/alkoholici a uživatelé kofeinu, léků, které indukují nebo inhibují CYP3A4 a CYP2B6
  • Důkazy o chronických onemocněních, jako je cukrovka, hypertenze, psychiatrická onemocnění
  • Subjekt užívající jakékoli léky nebo trpící jakýmkoli onemocněním, o kterém je známo, že prodlužuje QT intervaly
  • Příznaky těžké malárie
  • Užívání antituberkulárních léků po dobu nejméně tří měsíců před zařazením
  • Být na antimalarikách do čtyř týdnů před zápisem
  • Těhotná nebo kojící matka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ATVr-rameno
10 účastníkům žijícím s HIV a s nekomplikovanou malárií Falciparum bylo podáváno: Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) jedna tableta jednou denně nepřetržitě + tenofovir-lamivudin (300/300 mg) jedna tableta jednou denně nepřetržitě a artemether-lumefantrin (80/480 mg) jedna tableta dvakrát denně po dobu tří dnů v 0, 8, 24, 36, 48 a 60 hodin.
Lék: Artemether-lumefantrin
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti při současném užívání antiretrovirové terapie na bázi artemether-lumefantrin a atazanavir-ritonavir
Ostatní jména:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Lék: Atazanavir-ritonavir 300/100 mg
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti při současném užívání antiretrovirové terapie na bázi artemether-lumefantrin a atazanavir-ritonavir
Ostatní jména:
  • Anzavir-R, J05AR23
Aktivní komparátor: AL rameno (ovládání)
10 účastníkům, kteří byli HIV negativní, ale měli nekomplikovanou malárii Falciparum, bylo podáváno: Artemether-lumefantrin 80/480 mg, jedna tableta dvakrát denně po dobu tří dnů v 0, 8, 24, 36, 48 a 60 hodin.
Lék: Artemether-lumefantrin
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti při současném užívání antiretrovirové terapie na bázi artemether-lumefantrin a atazanavir-ritonavir
Ostatní jména:
  • Coartem 80/480, P01BF01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Expozice lumefantrinu (plocha pod křivkou).
Časové okno: 2 týdny
Změna lékové expozice (AUC) lumefantrinu může naznačovat interakci mezi atazanavirem-ritonavirem a lumefantrinem prostřednictvím indukce cytochromu P3A4
2 týdny
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) lumefantrinu
Časové okno: 2 týdny
Změna maximální plazmatické koncentrace (Cmax) lumefantrinu může naznačovat interakci mezi atazanavir-ritonavirem a lumefantrinem prostřednictvím indukce cytochromem P3A4
2 týdny
7. den koncentrace lumefantrinu
Časové okno: 2 týdny
Toto je plazmatická koncentrace lumefantrinu sedmý den od zahájení první dávky. Účinnost je indikována, když je 280 ng/ml a vyšší.
2 týdny
QTc interval
Časové okno: Týden
Změna průměrného nebo mediánu QTc intervalu nad terapeutickým rozmezím po dávce artemether-lumefantrin ukazuje na kardiotoxicitu způsobenou interakcí mezi atazanavirem-ritonavirem a lumefantrinem prostřednictvím indukce cytochromem P3A4.
Týden
Hladina hemoglobinu
Časové okno: Týden
Změna průměrné nebo střední hladiny hemoglobinu nad terapeutickým rozmezím po dávce artemether-lumefantrin ukazuje na hemotoxicitu způsobenou interakcí mezi atazanavirem-ritonavirem a lumefantrinem prostřednictvím indukce cytochromem P3A4.
Týden
Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST).
Časové okno: Týden
Změna středních nebo středních hladin ALT a AST nad terapeutickým rozmezím po podání dávky artemetheru-lumefantrinu ukazuje na jaterní toxicitu způsobenou interakcí mezi atazanavirem-ritonavirem a lumefantrinem prostřednictvím indukce cytochromu P3A4.
Týden
Hladina kreatininu
Časové okno: Týden
Změna průměrné nebo střední hladiny kreatininu nad terapeutickým rozmezím po dávce artemether-lumefantrin ukazuje na renální toxicitu způsobenou interakcí mezi atazanavirem-ritonavirem a lumefantrinem prostřednictvím indukce cytochromu P3A4.
Týden
Nežádoucí události
Časové okno: Dva týdny
Změna frekvence nežádoucích účinků po dávce artemether-lumefantrin ukazuje na toxicitu způsobenou interakcí mezi atazanavirem-ritonavirem a lumefantinem prostřednictvím indukce cytochromem P3A4.
Dva týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Ředitel studie: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

15. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

15. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D43TW010134 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

IPD by nebyl zpřístupněn jiným výzkumníkům

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Drogová interakce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit