Effet de l'atazanavir-ritonavir sur la pharmacocinétique et la toxicité de la luméfantrine
26 août 2020 mis à jour par: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health
Effet de l'atazanavir-ritonavir sur la pharmacocinétique et la toxicité de la luméfantrine chez les personnes vivant avec le VIH fréquentant l'hôpital universitaire de Lagos
Une étude pharmacocinétique cas-témoin évaluant les effets de l'atazanavir-ritonavir sur la pharmacocinétique et la toxicité de la luméfantrine chez les personnes vivant avec le VIH fréquentant la clinique APIN de l'hôpital universitaire de Lagos
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie antirétrovirale à base d'atazanavir-ritonavir (ATVr) et l'artéméther-luméfantrine (AL) sont des médicaments couramment utilisés pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et du paludisme respectivement au Nigeria. Cependant, les deux médicaments interagissent avec les isoenzymes du cytochrome P 3A4 (CYP 3A4), ce qui peut engendrer des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives.
L'étude visait à évaluer les effets de l'atazanavir-ritonavir sur la pharmacocinétique et la toxicité de la luméfantrine.
Dans une étude pharmacocinétique cas-témoin, vingt participants testés positifs pour le paludisme à Plasmodium falciparum ont été recrutés et divisés en deux groupes (bras ATVr, n = 10 ; et bras contrôle, n = 10). Tous les participants ont reçu 6 doses d'AL 80-480 mg (Coartem). Par la suite, des échantillons de sang ont été prélevés sur eux à différents intervalles de temps sur sept jours. La concentration de luméfantrine dans chaque échantillon a été déterminée par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) et saisie dans le logiciel WinNonlin® pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques de la luméfantrine qui ont été comparés entre les groupes test et témoin. La toxicité a été évaluée par la surveillance des événements indésirables, l'électrocardiographie, les tests hématologiques et biochimiques sanguins avant et après les doses d'artéméther-luméfantrine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Lagos State
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Suru Lere, Lagos State, Nigeria, 001
- Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme adulte ou femme non gravide ≥ 18 ans,
- Consentement écrit éclairé,
- Parasitémie du paludisme
- Température axillaire ≥37,5°C ou antécédents de fièvre dans les 24 heures précédant la visite à la clinique et avec, au moins, l'un des signes et symptômes suivants de paludisme non compliqué : frissons, sueurs, maux de tête, douleurs musculaires, nausées, vomissements, diarrhée, faiblesse, manque d'appétit et pâleur.
- Hémoglobine (Hb) ≥8 g/dl
- Poids corporel ≥35 kg
- VIH positif (bras ATVr), VIH négatif (AL/bras contrôle)
Critère d'exclusion:
- Anémie sévère' (Taux d'hémoglobine < 8g/dl)
- Fumeurs/alcooliques et utilisateurs de substances inhibant ou induisant les iso-enzymes CYP3A4
- Retrait du consentement
- Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude
- Développement de complications ou d'effets indésirables graves
- Fumeurs/alcooliques et utilisateurs de caféine, de médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A4 et le CYP2B6
- Preuve de maladies chroniques telles que le diabète, l'hypertension, les maladies psychiatriques
- Sujet prenant des médicaments ou ayant une condition connue pour prolonger les intervalles QT
- Signes de paludisme grave
- Utilisation de médicaments antituberculeux pendant au moins trois mois avant l'inscription
- Prendre des médicaments antipaludéens dans les quatre semaines précédant l'inscription
- Enceinte ou mère allaitante.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ATVr-bras
10 participants vivant avec le VIH et atteints de paludisme à Falciparum non compliqué ont reçu : Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) un comprimé une fois par jour en continu + ténofovir-lamivudine (300/300 mg) un comprimé une fois par jour en continu et artéméther-luméfantrine (80/480 mg) un comprimé deux fois par jour pendant trois jours à 0, 8, 24, 36, 48 et 60 heures.
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Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité lors de l'utilisation concomitante d'un traitement antirétroviral à base d'artéméther-luméfantrine et d'atazanavir-ritonavir
Autres noms:
Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité lors de l'utilisation concomitante d'un traitement antirétroviral à base d'artéméther-luméfantrine et d'atazanavir-ritonavir
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras AL (Contrôle)
10 participants séronégatifs pour le VIH mais atteints de paludisme à Falciparum non compliqué ont reçu : Artéméther-luméfantrine 80/480 mg, un comprimé deux fois par jour pendant trois jours à 0, 8, 24, 36, 48 et 60 heures.
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Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité lors de l'utilisation concomitante d'un traitement antirétroviral à base d'artéméther-luméfantrine et d'atazanavir-ritonavir
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exposition médicamenteuse (Aire sous la courbe) de la luméfantrine
Délai: 2 semaines
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Une modification de l'exposition au médicament (ASC) de la luméfantrine peut indiquer une interaction entre l'atazanavir-ritonavir et la luméfantrine via l'induction du cytochrome P3A4
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2 semaines
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de luméfantrine
Délai: 2 semaines
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Une modification de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la luméfantrine peut indiquer une interaction entre l'atazanavir-ritonavir et la luméfantrine via l'induction du cytochrome P3A4
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2 semaines
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Concentration de luméfantrine au jour 7
Délai: 2 semaines
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Il s'agit de la concentration plasmatique de luméfantrine au septième jour du début de la première dose.
L'efficacité est indiquée lorsqu'elle est de 280 ng/mL et plus.
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2 semaines
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Intervalle QTc
Délai: Une semaine
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Un changement de l'intervalle QTc moyen ou médian au-dessus de la plage thérapeutique après l'administration d'artéméther-luméfantrine indique une cardiotoxicité causée par l'interaction entre l'atazanavir-ritonavir et la luméfantrine via l'induction du cytochrome P3A4.
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Une semaine
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Niveau d'hémoglobine
Délai: Une semaine
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Un changement du taux moyen ou médian d'hémoglobine au-dessus de la plage thérapeutique après l'administration d'artéméther-luméfantrine indique une hémotoxicité causée par l'interaction entre l'atazanavir-ritonavir et la luméfantrine via l'induction du cytochrome P3A4.
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Une semaine
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Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Une semaine
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Une modification des taux moyens ou médians d'ALT et d'AST au-dessus de la plage thérapeutique après l'administration d'artéméther-luméfantrine indique une toxicité hépatique causée par l'interaction entre l'atazanavir-ritonavir et la luméfantrine via l'induction du cytochrome P3A4.
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Une semaine
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Niveau de créatinine
Délai: Une semaine
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Un changement du taux de créatinine moyen ou médian au-dessus de la plage thérapeutique après l'administration d'artéméther-luméfantrine indique une toxicité rénale causée par l'interaction entre l'atazanavir-ritonavir et la luméfantrine via l'induction du cytochrome P3A4.
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Une semaine
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Événements indésirables
Délai: Deux semaines
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La modification de la fréquence des événements indésirables après l'administration d'artéméther-luméfantrine indique une toxicité causée par l'interaction entre l'atazanavir-ritonavir et la luméfantrine via l'induction du cytochrome P3A4.
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Deux semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
- Directeur d'études: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 septembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
15 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
15 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2020
Première publication (Réel)
28 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Antipaludéens
- Ritonavir
- Luméfantrine
- Artéméther
- Sulfate d'atazanavir
- Association de médicaments artéméther et luméfantrine
Autres numéros d'identification d'étude
- D43TW010134 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
IPD ne serait pas mis à la disposition d'autres chercheurs
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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