Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van atazanavir-ritonavir op de farmacokinetiek en toxiciteit van lumefantrine

26 augustus 2020 bijgewerkt door: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Effect van atazanavir-ritonavir op de farmacokinetiek en toxiciteit van lumefantrine bij mensen met hiv die naar het Lagos University Teaching Hospital gaan

Een case-control farmacokinetische studie ter evaluatie van de effecten van atazanavir-ritonavir op de farmacokinetiek en toxiciteit van lumefantrine bij mensen met hiv die de APIN-kliniek van het Lagos University Teaching Hospital bezoeken

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antiretrovirale therapie op basis van atazanavir-ritonavir (ATVr) en artemether-lumefantrine (AL) zijn veelgebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van respectievelijk een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en malaria in Nigeria. Beide geneesmiddelen hebben echter een wisselwerking met cytochroom P 3A4 (CYP 3A4) iso-enzymen die klinisch significante farmacokinetische interacties kunnen veroorzaken.

De studie was gericht op het evalueren van de effecten van atazanavir-ritonavir op de farmacokinetiek en toxiciteit van lumefantrine.

In een case-control farmacokinetische studie werden twintig deelnemers die positief testten op Plasmodium falciparum-malaria gerekruteerd en verdeeld in twee groepen (ATVr-arm, n=10; en Control-arm, n=10). Alle deelnemers kregen 6 doses AL 80-480 mg (Coartem) toegediend. Daarna werden gedurende zeven dagen met verschillende tijdsintervallen bloedmonsters bij hen afgenomen. De lumefantrineconcentratie in elk monster werd bepaald met hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) en ingevoerd in WinNonlin®-software om de farmacokinetische parameters van lumefantrine te bepalen die werden vergeleken tussen de test- en controlegroepen. Toxiciteit werd geëvalueerd met monitoring van bijwerkingen, elektrocardiografie, hematologische en bloedchemische tests bij pre- en postdoses artemether-lumefantrine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Niger
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Niger, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen man of niet-zwangere vrouw ≥18 jaar,
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming,
  • Malaria parasitemie
  • Okseltemperatuur ≥37,5°C of voorgeschiedenis van koorts binnen 24 uur voor bezoek aan de kliniek en met ten minste een van de volgende tekenen en symptomen van ongecompliceerde malaria: koude rillingen, zweten, hoofdpijn, spierpijn, misselijkheid, braken, diarree, zwakte, slechte eetlust en bleekheid.
  • Hemoglobine (Hb) ≥8 g/dl
  • Lichaamsgewicht ≥35 kg
  • HIV-positief (ATVr-arm), HIV-negatief (AL/controle-arm)

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige anemie' (hemoglobinewaarden < 8g/dl)
  • Rokers/alcoholisten en gebruikers van stoffen die CYP3A4-iso-enzymen remmen of induceren
  • Intrekking van toestemming
  • Bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Ontwikkeling van complicaties of ernstige bijwerkingen
  • Rokers/alcoholisten en gebruikers van cafeïne, geneesmiddelen die CYP3A4 en CYP2B6 induceren of remmen
  • Bewijs van chronische ziekten zoals diabetes, hypertensie, psychiatrische aandoeningen
  • Proefpersoon die medicijnen gebruikt of een aandoening heeft waarvan bekend is dat deze de QT-intervallen verlengt
  • Tekenen van ernstige malaria
  • Gebruik van tuberculosemedicijnen gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Antimalariamedicijnen gebruiken binnen vier weken voorafgaand aan de inschrijving
  • Zwangere of zogende moeder.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ATVr-arm
10 deelnemers met HIV en ongecompliceerde Falciparum-malaria kregen toegediend: Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) één tablet eenmaal daags continu + tenofovir-lamivudine (300/300 mg) één tablet eenmaal daags continu en artemether-lumefantrine (80/480 mg) tweemaal daags één tablet gedurende drie dagen om 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur.
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Evaluatie van veiligheid en werkzaamheid tijdens gelijktijdig gebruik van antiretrovirale therapie op basis van artemether-lumefantrine en atazanavir-ritonavir
Andere namen:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Geneesmiddel: Atazanavir-ritonavir 300/100 mg
Evaluatie van veiligheid en werkzaamheid tijdens gelijktijdig gebruik van antiretrovirale therapie op basis van artemether-lumefantrine en atazanavir-ritonavir
Andere namen:
  • Anzavir-R, J05AR23
Actieve vergelijker: AL-arm (Control)
10 deelnemers die hiv-negatief waren maar ongecompliceerde Falciparum-malaria hadden, kregen: Artemether-lumefantrine 80/480 mg, één tablet tweemaal daags gedurende drie dagen om 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur.
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Evaluatie van veiligheid en werkzaamheid tijdens gelijktijdig gebruik van antiretrovirale therapie op basis van artemether-lumefantrine en atazanavir-ritonavir
Andere namen:
  • Coartem 80/480, P01BF01

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Blootstelling aan geneesmiddelen (gebied onder de curve) van lumefantrine
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in geneesmiddelblootstelling (AUC) van lumefantrine kan duiden op interactie tussen atazanavir-ritonavir en lumefantrine via cytochroom P3A4-inductie
2 weken
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van lumefantrine
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in maximale plasmaconcentratie (Cmax) van lumefantrine kan duiden op interactie tussen atazanavir-ritonavir en lumefantrine via cytochroom P3A4-inductie
2 weken
Dag 7 lumefantrineconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
Dit is de plasmaconcentratie van lumefantrine op de zevende dag na aanvang van de eerste dosis. Werkzaamheid wordt aangegeven wanneer deze 280 ng/ml en hoger is.
2 weken
QTc-interval
Tijdsspanne: Een week
Verandering in gemiddeld of mediaan QTc-interval boven therapeutisch bereik na toediening van artemether-lumefantrine wijst op cardiotoxiciteit veroorzaakt door interactie tussen atazanavir-ritonavir en lumefantrine via cytochroom P3A4-inductie.
Een week
Hemoglobine niveau
Tijdsspanne: Een week
Verandering in het gemiddelde of mediane hemoglobinegehalte boven het therapeutische bereik na toediening van artemether-lumefantrine wijst op hemotoxiciteit veroorzaakt door interactie tussen atazanavir-ritonavir en lumefantrine via cytochroom P3A4-inductie.
Een week
Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus
Tijdsspanne: Een week
Verandering in gemiddelde of mediane ALAT- en ASAT-spiegels boven het therapeutische bereik na toediening van artemether-lumefantrine duidt op levertoxiciteit veroorzaakt door interactie tussen atazanavir-ritonavir en lumefantrine via cytochroom P3A4-inductie.
Een week
Creatinine niveau
Tijdsspanne: Een week
Verandering in gemiddelde of mediane creatininespiegel boven therapeutisch bereik na toediening van artemether-lumefantrine wijst op niertoxiciteit veroorzaakt door interactie tussen atazanavir-ritonavir en lumefantrine via cytochroom P3A4-inductie.
Een week
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Twee weken
Verandering in frequentie van bijwerkingen na toediening van artemether-lumefantrine duidt op toxiciteit veroorzaakt door interactie tussen atazanavir-ritonavir en lumefantrine via cytochroom P3A4-inductie.
Twee weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Studie directeur: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D43TW010134 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

IPD zou niet beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren