Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af Atazanavir-ritonavir på farmakokinetikken og toksiciteten af ​​lumefantrin

26. august 2020 opdateret af: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Effekt af Atazanavir-ritonavir på farmakokinetikken og toksiciteten af ​​lumefantrin hos mennesker, der lever med hiv, der går på Lagos University Teaching Hospital

Et farmakokinetisk case-kontrolstudie, der evaluerer virkningerne af atazanavir-ritonavir på farmakokinetikken og toksiciteten af ​​lumefantrin hos mennesker, der lever med HIV, der går på APIN-klinikken på Lagos University Teaching Hospital

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Atazanavir-ritonavir (ATVr)-baseret antiretroviral terapi og artemether-lumefantrin (AL) er almindeligt anvendte lægemidler til behandling af hhv. Human Immune Deficiency Virus (HIV)-infektion og malaria i Nigeria. Imidlertid interagerer begge lægemidler med Cytochrom P 3A4 (CYP 3A4) isoenzymer, hvilket kan afføde klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner.

Undersøgelsen havde til formål at evaluere virkningerne af atazanavir-ritonavir på lumefantrins farmakokinetik og toksicitet.

I et farmakokinetisk casekontrolstudie blev tyve deltagere, der testede positive for Plasmodium falciparum malaria, rekrutteret og opdelt i to grupper (ATVr-arm, n=10; og kontrol-arm, n=10). Alle deltagerne fik 6 doser AL 80-480 mg (Coartem). Derefter blev blodprøver indsamlet fra dem med forskellige tidsintervaller over syv dage. Lumefantrinkoncentrationen i hver prøve blev bestemt med højtydende væskekromatografi (HPLC) og indlæst i WinNonlin®-softwaren for at bestemme de farmakokinetiske parametre for lumefantrin, som blev sammenlignet mellem test- og kontrolgrupperne. Toksiciteten blev evalueret med overvågning af bivirkninger, elektrokardiografi, hæmatologiske og blodkemiske tests ved før og efter doser af artemether-lumefantrin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Nigeria
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Nigeria, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen mandlig eller ikke-gravid kvinde ≥18 år,
  • Informeret skriftligt samtykke,
  • Malaria parasitæmi
  • Akseltemperatur ≥37,5°C eller feber i anamnesen inden for 24 timer før besøg på klinikken og med mindst et eller flere af følgende tegn og symptomer på ukompliceret malaria: kulderystelser, svedeture, hovedpine, muskelsmerter, kvalme, opkastning, diarré, krop svaghed, dårlig appetit og bleghed.
  • Hæmoglobin (Hb) ≥8 g/dl
  • Kropsvægt ≥35 kg
  • HIV-positiv (ATVr-arm), HIV-negativ (AL/kontrolarm)

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig anæmi' (hæmoglobinniveauer < 8g/dl)
  • Rygere/alkoholikere og brugere af stoffer, der hæmmer eller inducerer CYP3A4 iso-enzymer
  • Tilbagetrækning af samtykke
  • Kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Udvikling af komplikationer eller alvorlige bivirkninger
  • Rygere/alkoholikere og brugere af koffein, stoffer, der inducerer eller hæmmer CYP3A4 og CYP2B6
  • Bevis på kroniske sygdomme som diabetes, hypertension, psykiatriske sygdomme
  • Person, der tager medicin eller har en tilstand, der vides at forlænge QT-intervaller
  • Tegn på alvorlig malaria
  • Brug af anti-tuberkulære lægemidler i mindst tre måneder før indskrivning
  • At være på anti-malaria medicin inden for fire uger før tilmelding
  • Gravid eller ammende mor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ATVr-arm
10 deltagere, der levede med HIV og havde ukompliceret Falciparum-malaria, blev administreret: Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) én tablet én gang dagligt kontinuerligt + tenofovir-lamivudin (300/300 mg) én tablet én gang dagligt kontinuerligt og artemether-lumefantrin (80/480) mg) en tablet to gange dagligt i tre dage efter 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer.
Medicin: Artemether-lumefantrin
Sikkerheds- og effektevaluering under samtidig brug af artemether-lumefantrin og atazanavir-ritonavir-baseret antiretroviral behandling
Andre navne:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Medicin: Atazanavir-ritonavir 300/100 mg
Sikkerheds- og effektevaluering under samtidig brug af artemether-lumefantrin og atazanavir-ritonavir-baseret antiretroviral behandling
Andre navne:
  • Anzavir-R, J05AR23
Aktiv komparator: AL-arm (kontrol)
10 deltagere, som var HIV-negative, men som havde ukompliceret Falciparum-malaria, fik: Artemether-lumefantrin 80/480 mg, en tablet to gange dagligt i tre dage ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer.
Medicin: Artemether-lumefantrin
Sikkerheds- og effektevaluering under samtidig brug af artemether-lumefantrin og atazanavir-ritonavir-baseret antiretroviral behandling
Andre navne:
  • Coartem 80/480, P01BF01

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lægemiddeleksponering (areal under kurven) af lumefantrin
Tidsramme: 2 uger
Ændring i lægemiddeleksponering (AUC) af lumefantrin kan indikere interaktion mellem atazanavir-ritonavir og lumefantrin via Cytokrom P3A4-induktion
2 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af lumefantrin
Tidsramme: 2 uger
Ændring i maksimal plasmakoncentration (Cmax) af lumefantrin kan indikere interaktion mellem atazanavir-ritonavir og lumefantrin via Cytokrom P3A4-induktion
2 uger
Dag 7 lumefantrin koncentration
Tidsramme: 2 uger
Dette er plasmakoncentrationen af ​​lumefantrin på den syvende dag efter påbegyndelse af den første dosis. Effekten er angivet, når den er 280 ng/ml og derover.
2 uger
QTc-interval
Tidsramme: En uge
Ændring i middel eller median QTc-interval over terapeutisk område ved post-dosis af artemether-lumefantrin indikerer kardiotoksicitet forårsaget af interaktion mellem atazanavir-ritonavir og lumefantrin via cytokrom P3A4-induktion.
En uge
Hæmoglobin niveau
Tidsramme: En uge
Ændring i middel eller median hæmoglobinniveau over det terapeutiske område ved post-dosis af artemether-lumefantrin indikerer hæmotoksicitet forårsaget af interaktion mellem atazanavir-ritonavir og lumefantrin via cytokrom P3A4-induktion.
En uge
Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer
Tidsramme: En uge
Ændring i middel- eller median-ALAT- og ASAT-niveauer over det terapeutiske område ved post-dosis af artemether-lumefantrin indikerer levertoksicitet forårsaget af interaktion mellem atazanavir-ritonavir og lumefantrin via cytokrom P3A4-induktion.
En uge
Kreatinin niveau
Tidsramme: En uge
Ændring i middel eller median kreatininniveau over terapeutisk område ved post-dosis af artemether-lumefantrin indikerer renal toksicitet forårsaget af interaktion mellem atazanavir-ritonavir og lumefantrin via cytokrom P3A4-induktion.
En uge
Uønskede hændelser
Tidsramme: To uger
Ændring i hyppigheden af ​​bivirkninger efter dosis af artemether-lumefantrin indikerer toksicitet forårsaget af interaktion mellem atazanavir-ritonavir og lumefantrin via Cytochrom P3A4-induktion.
To uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Studieleder: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

15. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2020

Først opslået (Faktiske)

28. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D43TW010134 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

IPD ville ikke blive stillet til rådighed for andre forskere

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lægemiddelinteraktion

Kliniske forsøg med Artemether-lumefantrin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner