Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Atazanavir-ritonavir på farmakokinetiken och toxiciteten för lumefantrin

26 augusti 2020 uppdaterad av: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Effekt av Atazanavir-ritonavir på farmakokinetiken och toxiciteten av lumefantrin hos människor som lever med hiv som går på Lagos University Teaching Hospital

En farmakokinetisk fallkontrollstudie som utvärderar effekterna av atazanavir-ritonavir på farmakokinetiken och toxiciteten hos lumefantrin hos personer som lever med HIV som går på APIN-kliniken vid Lagos University Teaching Hospital

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Atazanavir-ritonavir (ATVr) baserad antiretroviral terapi och artemeter-lumefantrin (AL) är vanliga läkemedel för behandling av humant immunbristvirus (HIV)-infektion respektive malaria i Nigeria. Båda läkemedlen interagerar dock med Cytokrom P 3A4 (CYP 3A4) isoenzymer, vilket kan skapa kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner.

Studien syftade till att utvärdera effekterna av atazanavir-ritonavir på lumefantrins farmakokinetik och toxicitet.

I en farmakokinetisk fallkontrollstudie rekryterades tjugo deltagare som testade positivt för Plasmodium falciparum malaria och delades in i två grupper (ATVr-arm, n=10; och kontrollarm, n=10). Alla deltagare administrerades med 6 doser AL 80-480 mg (Coartem). Därefter togs blodprover från dem vid olika tidsintervall under sju dagar. Lumefantrinkoncentrationen i varje prov bestämdes med högpresterande vätskekromatografi (HPLC) och infördes i WinNonlin®-programvaran för att bestämma de farmakokinetiska parametrarna för lumefantrin som jämfördes mellan test- och kontrollgrupperna. Toxiciteten utvärderades med biverkningsövervakning, elektrokardiografi, hematologiska och blodkemiska tester vid före och efter doser av artemeter-lumefantrin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nigeria
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Nigeria, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen man eller icke-gravid kvinna ≥18 år,
  • Informerat skriftligt samtycke,
  • Malaria parasitemi
  • Axeltemperatur ≥37,5°C eller feber i anamnesen inom 24 timmar före besök på kliniken och med åtminstone något av följande tecken och symtom på okomplicerad malaria: frossa, svettningar, huvudvärk, muskelvärk, illamående, kräkningar, diarré, kropp svaghet, dålig aptit och blekhet.
  • Hemoglobin (Hb) ≥8 g/dl
  • Kroppsvikt ≥35 kg
  • HIV-positiv (ATVr-arm), HIV-negativ (AL/kontrollarm)

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig anemi (hemoglobinnivåer < 8g/dl)
  • Rökare/alkoholister och användare av substanser som hämmar eller inducerar CYP3A4 iso-enzymer
  • Återkallande av samtycke
  • Känd allergi mot något av studieläkemedlen
  • Utveckling av komplikationer eller allvarliga biverkningar
  • Rökare/alkoholister och användare av koffein, droger som inducerar eller hämmar CYP3A4 och CYP2B6
  • Bevis på kroniska sjukdomar som diabetes, högt blodtryck, psykiatriska sjukdomar
  • Person som tar några droger eller har något tillstånd som är känt för att förlänga QT-intervallen
  • Tecken på svår malaria
  • Användning av anti-tuberkulära läkemedel i minst tre månader före inskrivning
  • Att vara på läkemedel mot malaria inom fyra veckor före inskrivningen
  • Gravid eller ammande mamma.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ATVr-arm
10 deltagare som lever med HIV och som har okomplicerad Falciparum-malaria administrerades: Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) en tablett en gång dagligen kontinuerligt + tenofovir-lamivudin (300/300 mg) en tablett en gång dagligen kontinuerligt och artemeter-lumefantrin (80/480) mg) en tablett två gånger dagligen i tre dagar vid 0, 8, 24, 36, 48 och 60 timmar.
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin
Säkerhets- och effektutvärdering vid samtidig användning av artemeter-lumefantrin och atazanavir-ritonavirbaserad antiretroviral behandling
Andra namn:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Läkemedel: Atazanavir-ritonavir 300/100 mg
Säkerhets- och effektutvärdering vid samtidig användning av artemeter-lumefantrin och atazanavir-ritonavirbaserad antiretroviral behandling
Andra namn:
  • Anzavir-R, J05AR23
Aktiv komparator: AL-arm (kontroll)
10 deltagare som var HIV-negativa men som hade okomplicerad Falciparum-malaria administrerades: Artemether-lumefantrine 80/480 mg, en tablett två gånger dagligen i tre dagar vid 0, 8, 24, 36, 48 och 60 timmar.
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin
Säkerhets- och effektutvärdering vid samtidig användning av artemeter-lumefantrin och atazanavir-ritonavirbaserad antiretroviral behandling
Andra namn:
  • Coartem 80/480, P01BF01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läkemedelsexponering (område under kurvan) av lumefantrin
Tidsram: 2 veckor
Förändring i läkemedelsexponering (AUC) av lumefantrin kan indikera interaktion mellan atazanavir-ritonavir och lumefantrin via Cytokrom P3A4-induktion
2 veckor
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av lumefantrin
Tidsram: 2 veckor
Förändring i maximal plasmakoncentration (Cmax) av lumefantrin kan indikera interaktion mellan atazanavir-ritonavir och lumefantrin via Cytokrom P3A4-induktion
2 veckor
Dag 7 lumefantrinkoncentration
Tidsram: 2 veckor
Detta är plasmakoncentrationen av lumefantrin vid den sjunde dagen efter början av den första dosen. Effekten är indikerad när den är 280 ng/ml och över.
2 veckor
QTc-intervall
Tidsram: En vecka
Förändring i medel- eller median QTc-intervall över det terapeutiska intervallet efter dos av artemeter-lumefantrin indikerar kardiotoxicitet orsakad av interaktion mellan atazanavir-ritonavir och lumefantrin via Cytokrom P3A4-induktion.
En vecka
Hemoglobinnivå
Tidsram: En vecka
Förändring i medel- eller medianhemoglobinnivå över terapeutiskt intervall efter dos av artemeter-lumefantrin indikerar hemotoxicitet orsakad av interaktion mellan atazanavir-ritonavir och lumefantrin via Cytokrom P3A4-induktion.
En vecka
Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST).
Tidsram: En vecka
Förändring i medel- eller median-ALAT- och ASAT-nivåer över det terapeutiska intervallet efter dos av artemeter-lumefantrin indikerar levertoxicitet orsakad av interaktion mellan atazanavir-ritonavir och lumefantrin via Cytokrom P3A4-induktion.
En vecka
Kreatininnivå
Tidsram: En vecka
Förändring i medel- eller mediankreatininnivå över det terapeutiska intervallet efter dos av artemeter-lumefantrin indikerar njurtoxicitet orsakad av interaktion mellan atazanavir-ritonavir och lumefantrin via Cytokrom P3A4-induktion.
En vecka
Biverkningar
Tidsram: Två veckor
Förändring i frekvens av biverkningar efter dos av artemeter-lumefantrin indikerar toxicitet orsakad av interaktion mellan atazanavir-ritonavir och lumefantrin via Cytokrom P3A4-induktion.
Två veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Utredare

  • Huvudutredare: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Studierektor: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

15 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

15 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D43TW010134 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

IPD skulle inte göras tillgänglig för andra forskare

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera