Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние атазанавира-ритонавира на фармакокинетику и токсичность люмефантрина

26 августа 2020 г. обновлено: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Влияние атазанавира-ритонавира на фармакокинетику и токсичность лумефантрина у людей, живущих с ВИЧ, посещающих клиническую больницу Лагосского университета

Фармакокинетическое исследование случай-контроль, в котором оценивалось влияние атазанавира-ритонавира на фармакокинетику и токсичность лумефантрина у людей, живущих с ВИЧ, посещающих клинику APIN Учебной больницы Лагосского университета.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Антиретровирусная терапия на основе атазанавира-ритонавира (ATVr) и артеметер-лумефантрин (AL) широко используются для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и малярии, соответственно, в Нигерии. Однако оба препарата взаимодействуют с изоферментами цитохрома P 3A4 (CYP 3A4), что может привести к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Исследование было направлено на оценку влияния атазанавира-ритонавира на фармакокинетику и токсичность лумефантрина.

В фармакокинетическом исследовании случай-контроль двадцать участников с положительным результатом на малярию Plasmodium falciparum были набраны и разделены на две группы (группа ATVr, n = 10 и контрольная группа, n = 10). Всем участникам вводили 6 доз AL 80-480 мг (Coartem). После этого у них брали образцы крови через разные промежутки времени в течение семи дней. Концентрацию лумефантрина в каждом образце определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и вводили в программное обеспечение WinNonlin® для определения фармакокинетических параметров лумефантрина, которые сравнивали между испытуемой и контрольной группами. Токсичность оценивали с помощью мониторинга нежелательных явлений, электрокардиографии, гематологических и биохимических тестов до и после введения артеметер-люмефантрина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нигерия
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Нигерия, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослый мужчина или небеременная женщина в возрасте ≥18 лет,
  • Информированное письменное согласие,
  • Малярийная паразитемия
  • Подмышечная температура ≥37,5°C или лихорадка в анамнезе в течение 24 часов до посещения клиники и по крайней мере с любым из следующих признаков и симптомов неосложненной малярии: озноб, потливость, головные боли, мышечные боли, тошнота, рвота, диарея, тело слабость, плохой аппетит и бледность.
  • Гемоглобин (Hb) ≥8 г/дл
  • Масса тела ≥35 кг
  • ВИЧ-положительный (группа ATVr), ВИЧ-отрицательный (AL/контрольная группа)

Критерий исключения:

  • Тяжелая анемия (уровень гемоглобина <8 г/дл)
  • Курильщики/алкоголики и потребители веществ, которые ингибируют или индуцируют изоферменты CYP3A4.
  • Отзыв согласия
  • Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов
  • Развитие осложнений или тяжелых побочных эффектов
  • Курильщики/алкоголики и потребители кофеина, наркотиков, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4 и CYP2B6.
  • Доказательства хронических заболеваний, таких как диабет, гипертония, психические заболевания
  • Субъект принимает какие-либо лекарства или имеет какое-либо состояние, известное как удлинение интервала QT.
  • Признаки тяжелой малярии
  • Использование противотуберкулезных препаратов в течение как минимум трех месяцев до зачисления
  • Прием противомалярийных препаратов в течение четырех недель до регистрации
  • Беременная или кормящая мать.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ATVr-рука
10 участникам, живущим с ВИЧ и больным малярией Falciparum без осложнений, назначали: атазанавир-ритонавир (300/100 мг) по одной таблетке один раз в день непрерывно + тенофовир-ламивудин (300/300 мг) по одной таблетке один раз в день непрерывно и артеметер-люмефантрин (80/480 мг). мг) по одной таблетке два раза в сутки в течение трех дней в 0, 8, 24, 36, 48 и 60 час.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Оценка безопасности и эффективности при одновременном применении антиретровирусной терапии на основе артеметер-лумефантрина и атазанавир-ритонавира
Другие имена:
  • Коартем 80/480, P01BF01
Лекарство: Атазанавир-ритонавир 300/100 мг
Оценка безопасности и эффективности при одновременном применении антиретровирусной терапии на основе артеметер-лумефантрина и атазанавир-ритонавира
Другие имена:
  • Анзавир-Р, J05AR23
Активный компаратор: AL-рука (управление)
10 участникам, которые были ВИЧ-отрицательными, но с неосложненной малярией Falciparum, вводили: артеметер-люмефантрин 80/480 мг, по одной таблетке два раза в день в течение трех дней в 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часов.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Оценка безопасности и эффективности при одновременном применении антиретровирусной терапии на основе артеметер-лумефантрина и атазанавир-ритонавира
Другие имена:
  • Коартем 80/480, P01BF01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лекарственное воздействие (площадь под кривой) лумефантрина
Временное ограничение: 2 недели
Изменение экспозиции лекарственного средства (AUC) лумефантрина может указывать на взаимодействие между атазанавиром-ритонавиром и лумефантрином посредством индукции цитохрома P3A4.
2 недели
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) лумефантрина
Временное ограничение: 2 недели
Изменение максимальной концентрации лумефантрина в плазме (Cmax) может указывать на взаимодействие между атазанавиром-ритонавиром и лумефантрином посредством индукции цитохрома P3A4.
2 недели
Концентрация люмефантрина на 7-й день
Временное ограничение: 2 недели
Это концентрация лумефантрина в плазме на седьмой день от начала приема первой дозы. Эффективность указывается, когда она составляет 280 нг/мл и выше.
2 недели
QTc-интервал
Временное ограничение: Одна неделя
Изменение среднего или медианы интервала QTc выше терапевтического диапазона после приема артеметер-лумефантрина указывает на кардиотоксичность, вызванную взаимодействием между атазанавиром-ритонавиром и лумефантрином посредством индукции цитохрома P3A4.
Одна неделя
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: Одна неделя
Изменение среднего или медианного уровня гемоглобина выше терапевтического диапазона после введения артеметер-люмефантрина указывает на гемотоксичность, вызванную взаимодействием между атазанавиром-ритонавиром и лумефантрином посредством индукции цитохрома P3A4.
Одна неделя
Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: Одна неделя
Изменение средних или медианных уровней АЛТ и АСТ выше терапевтического диапазона после приема артеметер-лумефантрина указывает на гепатотоксичность, вызванную взаимодействием между атазанавиром-ритонавиром и лумефантрином посредством индукции цитохрома P3A4.
Одна неделя
Уровень креатинина
Временное ограничение: Одна неделя
Изменение среднего или медианного уровня креатинина выше терапевтического диапазона после приема артеметер-люмефантрина указывает на почечную токсичность, вызванную взаимодействием между атазанавиром-ритонавиром и лумефантрином посредством индукции цитохрома P3A4.
Одна неделя
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Две недели
Изменение частоты нежелательных явлений после введения артеметер-лумефантрина указывает на токсичность, вызванную взаимодействием между атазанавиром-ритонавиром и лумефантрином посредством индукции цитохрома P3A4.
Две недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Следователи

  • Главный следователь: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Директор по исследованиям: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D43TW010134 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

IPD не будет доступен другим исследователям

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Артеметер-люмефантрин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Germany

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться