Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atatsanaviiri-ritonaviirin vaikutus lumefantriinin farmakokinetiikkaan ja toksisuuteen

keskiviikko 26. elokuuta 2020 päivittänyt: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Atatsanaviiri-ritonaviirin vaikutus lumefantriinin farmakokinetiikkaan ja toksisuuteen HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, jotka osallistuvat Lagosin yliopistolliseen opetussairaalaan

Tapauskontrollifarmakokineettinen tutkimus, jossa arvioidaan atatsanaviiri-ritonaviirin vaikutuksia lumefantriinin farmakokinetiikkaan ja toksisuuteen HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, jotka osallistuvat Lagosin yliopistollisen opetussairaalan APIN-klinikalle

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Atatsanaviiri-ritonaviiri (ATVr) -pohjainen antiretroviraalinen hoito ja artemetri-lumefantriini (AL) ovat Nigeriassa yleisesti käytettyjä lääkkeitä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion ja malarian hoidossa. Molemmat lääkkeet ovat kuitenkin vuorovaikutuksessa sytokromi P 3A4 (CYP 3A4) -isoentsyymien kanssa, mikä voi synnyttää kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.

Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida atatsanaviiri-ritonaviirin vaikutuksia lumefantriinin farmakokinetiikkaan ja toksisuuteen.

Farmakokineettiseen tapauskontrollitutkimukseen 20 osallistujaa, joiden testi oli positiivinen Plasmodium falciparum -malarialle, värvättiin ja jaettiin kahteen ryhmään (ATVr-haara, n = 10; ja kontrolliryhmä, n = 10). Kaikille osallistujille annettiin 6 annosta AL 80-480 mg (Coartem). Sen jälkeen heiltä otettiin verinäytteitä eri aikavälein seitsemän päivän aikana. Jokaisen näytteen lumefantriinin pitoisuus määritettiin korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC) ja syötettiin WinNonlin®-ohjelmistoon lumefantriinin farmakokineettisten parametrien määrittämiseksi, joita verrattiin testi- ja kontrolliryhmien välillä. Toksisuus arvioitiin haittavaikutusten seurannalla, elektrokardiografialla, hematologisilla ja veren kemiallisilla testeillä ennen ja jälkeen artemetri-lumefantriinin annoksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Nigeria
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Nigeria, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuinen mies tai ei-gravid-naaras ≥18-vuotias,
  • Tietoinen kirjallinen suostumus,
  • Malarian parasitaemia
  • Kainalonlämpö ≥37,5°C tai kuumetta 24 tunnin sisällä ennen klinikalla käyntiä ja vähintään jokin seuraavista komplisoitumattoman malarian merkeistä ja oireista: vilunväristykset, hikoilu, päänsärky, lihassärky, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vartalokipu heikkous, huono ruokahalu ja kalpeus.
  • Hemoglobiini (Hb) ≥8 g/dl
  • Kehon paino ≥35 kg
  • HIV-positiivinen (ATVr-haara), HIV-negatiivinen (AL/kontrolliryhmä)

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea anemia (hemoglobiinitaso < 8g/dl)
  • Tupakoitsijat/alkoholistit ja CYP3A4-isoentsyymejä inhiboivien tai indusoivien aineiden käyttäjät
  • Suostumuksen peruuttaminen
  • Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle
  • Komplikaatioiden tai vakavien haittavaikutusten kehittyminen
  • Tupakoitsijat/alkoholistit ja kofeiinin käyttäjät, lääkkeet, jotka indusoivat tai estävät CYP3A4:ää ja CYP2B6:ta
  • Todisteita kroonisista sairauksista, kuten diabetes, verenpainetauti, psykiatriset sairaudet
  • Potilas, joka käyttää lääkkeitä tai jolla on jokin tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
  • Merkkejä vakavasta malariasta
  • Tuberkulaaristen lääkkeiden käyttö vähintään kolmen kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
  • Malarialääkkeiden käyttäminen neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Raskaana oleva tai imettävä äiti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ATVr-varsi
10 osallistujalle, joilla oli HIV ja joilla oli komplisoitumaton Falciparum-malaria, annettiin: atatsanaviiri-ritonaviiri (300/100 mg) yksi tabletti kerran vuorokaudessa jatkuvasti + tenofoviiri-lamivudiini (300/300 mg) yksi tabletti kerran vuorokaudessa jatkuvasti ja artemetri-lumefantriini (80/480) mg) yksi tabletti kahdesti päivässä kolmen päivän ajan kello 0, 8, 24, 36, 48 ja 60 tuntia.
Lääke: Artemeter-lumefantriini
Turvallisuuden ja tehon arviointi artemetri-lumefantriinin ja atatsanaviiri-ritonaviiripohjaisen antiretroviraalisen hoidon samanaikaisen käytön aikana
Muut nimet:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Lääke: Atatsanaviiri-ritonaviiri 300/100 mg
Turvallisuuden ja tehon arviointi artemetri-lumefantriinin ja atatsanaviiri-ritonaviiripohjaisen antiretroviraalisen hoidon samanaikaisen käytön aikana
Muut nimet:
  • Anzavir-R, J05AR23
Active Comparator: AL-varsi (ohjaus)
10 osallistujalle, jotka olivat HIV-negatiivisia, mutta joilla oli komplisoitumaton Falciparum-malaria, annettiin: Artetether-lumefantriini 80/480 mg, yksi tabletti kahdesti päivässä kolmen päivän ajan 0, 8, 24, 36, 48 ja 60 tunnin ajan.
Lääke: Artemeter-lumefantriini
Turvallisuuden ja tehon arviointi artemetri-lumefantriinin ja atatsanaviiri-ritonaviiripohjaisen antiretroviraalisen hoidon samanaikaisen käytön aikana
Muut nimet:
  • Coartem 80/480, P01BF01

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luufantriinin lääkkeen altistuminen (käyrän alla oleva alue).
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Muutos lumefantriinin lääkealtistuksessa (AUC) voi viitata yhteisvaikutukseen atatsanaviiri-ritonaviirin ja lumefantriinin välillä sytokromi P3A4:n induktion kautta
2 viikkoa
Plasman lumefantriinin maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Muutos lumefantriinin maksimipitoisuudessa (Cmax) plasmassa saattaa viitata yhteisvaikutukseen atatsanaviiri-ritonaviirin ja lumefantriinin välillä sytokromi P3A4:n induktion kautta
2 viikkoa
Päivän 7 lumefantriinin pitoisuus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Tämä plasman lumefantriinin pitoisuus seitsemäntenä päivänä ensimmäisen annoksen alkamisesta. Teho on osoitettu, kun se on 280 ng/ml tai enemmän.
2 viikkoa
QTc-väli
Aikaikkuna: Yksi viikko
Keskimääräisen tai mediaani QTc-ajan muutos terapeuttisen alueen yläpuolella artemetri-lumefantriinin annoksen jälkeen osoittaa sydäntoksisuutta, joka johtuu atatsanaviiri-ritonaviirin ja lumefantriinin välisestä yhteisvaikutuksesta sytokromi P3A4:n induktion kautta.
Yksi viikko
Hemoglobiinin taso
Aikaikkuna: Yksi viikko
Muutos hemoglobiinin keskiarvossa tai mediaaniarvossa yli terapeuttisen alueen artemetri-lumefantriinin annoksen jälkeen viittaa hemotoksisuuteen, joka johtuu atatsanaviiri-ritonaviirin ja lumefantriinin välisestä yhteisvaikutuksesta sytokromi P3A4:n induktion kautta.
Yksi viikko
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot
Aikaikkuna: Yksi viikko
Muutos ALAT- ja ASAT-tasojen keskimääräisissä tai mediaaniarvoissa yli terapeuttisen alueen artemetri-lumefantriinin annoksen jälkeen viittaa maksatoksisuuteen, joka johtuu atatsanaviiri-ritonaviirin ja lumefantriinin välisestä yhteisvaikutuksesta sytokromi P3A4:n induktion kautta.
Yksi viikko
Kreatiniinitaso
Aikaikkuna: Yksi viikko
Keskimääräisen tai mediaanikreatiniinitason muutos terapeuttisen alueen yläpuolella artemetri-lumefantriinin annoksen jälkeen osoittaa munuaistoksisuutta, joka johtuu atatsanaviiri-ritonaviirin ja lumefantriinin välisestä yhteisvaikutuksesta sytokromi P3A4:n induktion kautta.
Yksi viikko
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
Muutos haittavaikutusten esiintyvyydessä artemetri-lumefantriinin annoksen jälkeen osoittaa toksisuutta, joka johtuu atatsanaviiri-ritonaviirin ja lumefantriinin välisestä yhteisvaikutuksesta sytokromi P3A4:n induktion kautta.
Kaksi viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Opintojohtaja: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 16. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D43TW010134 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:tä ei annettaisi muiden tutkijoiden käyttöön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Huumeiden vuorovaikutus

Kliiniset tutkimukset Artemeter-lumefantriini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa