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Effetto di Atazanavir-ritonavir sulla farmacocinetica e sulla tossicità della lumefantrina

26 agosto 2020 aggiornato da: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Effetto di Atazanavir-ritonavir sulla farmacocinetica e sulla tossicità della lumefantrina nelle persone che vivono con l'HIV che frequentano il Lagos University Teaching Hospital

Uno studio di farmacocinetica caso-controllo che valuta gli effetti di atazanavir-ritonavir sulla farmacocinetica e sulla tossicità della lumefantrina nelle persone affette da HIV che frequentano la clinica APIN del Lagos University Teaching Hospital

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia antiretrovirale a base di atazanavir-ritonavir (ATVr) e artemetere-lumefantrina (AL) sono farmaci comunemente usati rispettivamente per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e della malaria in Nigeria. Tuttavia, entrambi i farmaci interagiscono con gli isoenzimi del citocromo P 3A4 (CYP 3A4) che possono generare interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.

Lo studio aveva lo scopo di valutare gli effetti di atazanavir-ritonavir sulla farmacocinetica e sulla tossicità della lumefantrina.

In uno studio di farmacocinetica caso controllo, venti partecipanti risultati positivi alla malaria da Plasmodium falciparum sono stati reclutati e divisi in due gruppi (braccio ATVr, n=10 e braccio di controllo, n= 10). A tutti i partecipanti sono state somministrate 6 dosi di AL 80-480 mg (Coartem). Successivamente, sono stati prelevati campioni di sangue da loro a diversi intervalli di tempo nell'arco di sette giorni. La concentrazione di lumefantrina in ciascun campione è stata determinata con cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) ed è stata inserita nel software WinNonlin® per determinare i parametri farmacocinetici della lumefantrina che sono stati confrontati tra i gruppi di test e di controllo. La tossicità è stata valutata con monitoraggio degli eventi avversi, elettrocardiografia, esami ematologici ed ematochimici prima e dopo le dosi di artemetere-lumefantrina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nigeria
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Nigeria, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio adulto o femmina non gravida ≥18 anni di età,
  • Consenso scritto informato,
  • Parassitemia malarica
  • Temperatura ascellare ≥37,5°C o storia di febbre nelle 24 ore precedenti la visita in clinica e con, almeno, uno qualsiasi dei seguenti segni e sintomi di malaria non complicata: brividi, sudorazione, mal di testa, dolori muscolari, nausea, vomito, diarrea, debolezza, scarso appetito e pallore.
  • Emoglobina (Hb) ≥8 g/dl
  • Peso corporeo ≥35 kg
  • HIV positivo (braccio ATVr), HIV negativo (AL/braccio di controllo)

Criteri di esclusione:

  • Anemia grave' (livelli di emoglobina < 8 g/dl)
  • Fumatori/alcolisti e utilizzatori di sostanze che inibiscono o inducono gli isoenzimi CYP3A4
  • Revoca del consenso
  • Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Sviluppo di complicanze o gravi effetti avversi
  • Fumatori/alcolisti e utilizzatori di caffeina, droghe che inducono o inibiscono CYP3A4 e CYP2B6
  • Evidenza di malattie croniche come diabete, ipertensione, malattie psichiatriche
  • Soggetto che assume farmaci o presenta qualsiasi condizione nota per prolungare gli intervalli QT
  • Segni di malaria grave
  • Uso di farmaci antitubercolari per almeno tre mesi prima dell'arruolamento
  • Assumere farmaci antimalarici entro quattro settimane prima dell'iscrizione
  • Madre incinta o che allatta.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio ATVr
A 10 partecipanti affetti da HIV e affetti da malaria da Falciparum non complicata sono stati somministrati: Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) una compressa una volta al giorno in modo continuo + tenofovir-lamivudina (300/300 mg) una compressa una volta al giorno in modo continuo e artemetere-lumefantrina (80/480 mg) una compressa due volte al giorno per tre giorni alle ore 0, 8, 24, 36, 48 e 60.
Droga: Artemetere-lumefantrina
Valutazione della sicurezza e dell'efficacia durante l'uso concomitante di terapia antiretrovirale a base di artemetere-lumefantrina e atazanavir-ritonavir
Altri nomi:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Droga: Atazanavir-ritonavir 300/100 mg
Valutazione della sicurezza e dell'efficacia durante l'uso concomitante di terapia antiretrovirale a base di artemetere-lumefantrina e atazanavir-ritonavir
Altri nomi:
  • Anzavir-R, J05AR23
Comparatore attivo: Braccio AL (Controllo)
A 10 partecipanti HIV negativi ma affetti da malaria da Falciparum non complicata è stata somministrata: artemetere-lumefantrina 80/480 mg, una compressa due volte al giorno per tre giorni a 0, 8, 24, 36, 48 e 60 ore.
Droga: Artemetere-lumefantrina
Valutazione della sicurezza e dell'efficacia durante l'uso concomitante di terapia antiretrovirale a base di artemetere-lumefantrina e atazanavir-ritonavir
Altri nomi:
  • Coartem 80/480, P01BF01

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esposizione al farmaco (area sotto la curva) della lumefantrina
Lasso di tempo: 2 settimane
La variazione dell'esposizione al farmaco (AUC) della lumefantrina può indicare un'interazione tra atazanavir-ritonavir e lumefantrina tramite l'induzione del citocromo P3A4
2 settimane
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di lumefantrina
Lasso di tempo: 2 settimane
La variazione della concentrazione plasmatica massima (Cmax) di lumefantrina può indicare un'interazione tra atazanavir-ritonavir e lumefantrina tramite l'induzione del citocromo P3A4
2 settimane
Concentrazione di lumefantrina al giorno 7
Lasso di tempo: 2 settimane
Questa è la concentrazione plasmatica di lumefantrina al settimo giorno dall'inizio della prima dose. L'efficacia è indicata quando è pari o superiore a 280 ng/mL.
2 settimane
Intervallo QTc
Lasso di tempo: Una settimana
La variazione dell'intervallo QTc medio o mediano al di sopra dell'intervallo terapeutico post-dose di artemetere-lumefantrina indica cardiotossicità causata dall'interazione tra atazanavir-ritonavir e lumefantrina attraverso l'induzione del citocromo P3A4.
Una settimana
Livello di emoglobina
Lasso di tempo: Una settimana
La variazione del livello medio o mediano di emoglobina al di sopra dell'intervallo terapeutico dopo la somministrazione di artemetere-lumefantrina indica emotossicità causata dall'interazione tra atazanavir-ritonavir e lumefantrina attraverso l'induzione del citocromo P3A4.
Una settimana
Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).
Lasso di tempo: Una settimana
La variazione dei livelli medi o mediani di ALT e AST al di sopra dell'intervallo terapeutico dopo la somministrazione di artemetere-lumefantrina indica una tossicità epatica causata dall'interazione tra atazanavir-ritonavir e lumefantrina attraverso l'induzione del citocromo P3A4.
Una settimana
Livello di creatinina
Lasso di tempo: Una settimana
La variazione del livello medio o mediano di creatinina al di sopra dell'intervallo terapeutico dopo la somministrazione di artemetere-lumefantrina indica una tossicità renale causata dall'interazione tra atazanavir-ritonavir e lumefantrina attraverso l'induzione del citocromo P3A4.
Una settimana
Eventi avversi
Lasso di tempo: Due settimane
La variazione della frequenza degli eventi avversi post-dose di artemetere-lumefantrina indica una tossicità causata dall'interazione tra atazanavir-ritonavir e lumefantrina attraverso l'induzione del citocromo P3A4.
Due settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Direttore dello studio: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

15 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

15 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D43TW010134 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

IPD non sarebbe stato messo a disposizione di altri ricercatori

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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