Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az atazanavir-ritonavir hatása a lumefantrin farmakokinetikájára és toxicitására

2020. augusztus 26. frissítette: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Az atazanavir-ritonavir hatása a lumefantrin farmakokinetikájára és toxicitására HIV-fertőzött emberekben, akik részt vesznek a Lagos Egyetemi Oktatókórházban

Egy eset-kontroll farmakokinetikai vizsgálat, amely az atazanavir-ritonavir hatását értékeli a lumefantrin farmakokinetikájára és toxicitására a Lagos Egyetemi Oktatókórház APIN klinikáján részt vevő HIV-fertőzötteknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az atazanavir-ritonavir (ATVr) alapú antiretrovirális terápia és az artemether-lumefantrin (AL) általánosan használt gyógyszerek a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, illetve a malária kezelésére Nigériában. Azonban mindkét gyógyszer kölcsönhatásba lép a citokróm P 3A4 (CYP 3A4) izoenzimekkel, ami klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat válthat ki.

A vizsgálat célja az atazanavir-ritonavirnek a lumefantrin farmakokinetikájára és toxicitására gyakorolt ​​hatásának értékelése volt.

Egy eset-kontroll farmakokinetikai vizsgálatban húsz Plasmodium falciparum malária pozitív tesztet végző résztvevőt vettek fel, és két csoportra osztották (ATVr-kar, n=10; és kontroll-kar, n=10). Minden résztvevő 6 adag 80-480 mg AL-t (Coartem) kapott. Ezt követően hét napon keresztül különböző időközönként vérmintákat vettek tőlük. A lumefantrin koncentrációját minden mintában nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) határoztuk meg, és bevittük a WinNonlin® szoftverbe, hogy meghatározzuk a lumefantrin farmakokinetikai paramétereit, amelyeket összehasonlítottunk a teszt- és a kontrollcsoport között. A toxicitást nemkívánatos események monitorozásával, elektrokardiográfiával, hematológiai és vérkémiai vizsgálatokkal értékelték az artemether-lumefantrin adagolása előtt és után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Nigéria
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Nigéria, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt férfi vagy nem súlyos nő, 18 évesnél idősebb,
  • Tájékozott írásbeli hozzájárulás,
  • Malária parazitaemia
  • Hónaljhőmérséklet ≥37,5°C vagy láz a kórelőzményben a klinika látogatása előtt 24 órán belül, és a szövődménymentes malária legalább a következő jelei és tünetei közül bármelyik: hidegrázás, izzadás, fejfájás, izomfájdalmak, hányinger, hányás, hasmenés, test gyengeség, rossz étvágy és sápadtság.
  • Hemoglobin (Hb) ≥8 g/dl
  • Testtömeg ≥35 kg
  • HIV pozitív (ATVr kar), HIV negatív (AL/kontroll kar)

Kizárási kritériumok:

  • Súlyos vérszegénység (hemoglobinszint < 8g/dl)
  • Dohányzók/alkoholisták és olyan anyagok fogyasztói, amelyek gátolják vagy indukálják a CYP3A4 izoenzimeket
  • A beleegyezés visszavonása
  • Ismert allergia bármely vizsgált gyógyszerre
  • Szövődmények vagy súlyos káros hatások kialakulása
  • Dohányzók/alkoholisták és koffeint használók, olyan gyógyszerek, amelyek indukálják vagy gátolják a CYP3A4-et és a CYP2B6-ot
  • Krónikus betegségek, például cukorbetegség, magas vérnyomás, pszichiátriai betegségek bizonyítéka
  • Az alany, aki bármilyen gyógyszert szed, vagy olyan betegségben szenved, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot
  • Súlyos malária jelei
  • A beiratkozás előtt legalább három hónapig tuberkulózis elleni gyógyszerek alkalmazása
  • A beiratkozás előtt négy héten belül maláriaellenes szereket kell szednie
  • Terhes vagy szoptató anya.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ATVr-kar
10 HIV-fertőzött és nem szövődményes Falciparum maláriában szenvedő résztvevőt kaptak: Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) naponta egyszer egy tabletta folyamatosan + tenofovir-lamivudin (300/300 mg) egy tabletta naponta egyszer folyamatosan és artemether-lumefantrin (80/480). mg) naponta kétszer egy tabletta három napon keresztül, 0, 8, 24, 36, 48 és 60 órában.
Drog: Artemeter-lumefantrin
Biztonsági és hatásossági értékelés artemether-lumefantrin és atazanavir-ritonavir alapú antiretrovirális terápia egyidejű alkalmazása során
Más nevek:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Drog: Atazanavir-ritonavir 300/100 mg
Biztonsági és hatásossági értékelés artemether-lumefantrin és atazanavir-ritonavir alapú antiretrovirális terápia egyidejű alkalmazása során
Más nevek:
  • Anzavir-R, J05AR23
Aktív összehasonlító: AL-kar (vezérlő)
10 HIV-negatív, de szövődménymentes Falciparum maláriában szenvedő résztvevőnek a következőket adták be: 80/480 mg Artetether-lumefantrint, naponta kétszer egy tablettát három napon keresztül, 0, 8, 24, 36, 48 és 60 órában.
Drog: Artemeter-lumefantrin
Biztonsági és hatásossági értékelés artemether-lumefantrin és atazanavir-ritonavir alapú antiretrovirális terápia egyidejű alkalmazása során
Más nevek:
  • Coartem 80/480, P01BF01

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lumefantrin gyógyszerexpozíciója (görbe alatti terület).
Időkeret: 2 hét
A lumefantrin gyógyszerexpozíciójának (AUC) változása az atazanavir-ritonavir és a lumefantrin közötti kölcsönhatásra utalhat a citokróm P3A4 indukcióján keresztül
2 hét
A lumefantrin maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 2 hét
A lumefantrin maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) változása az atazanavir-ritonavir és a lumefantrin közötti kölcsönhatásra utalhat a citokróm P3A4 indukcióján keresztül
2 hét
7. napi lumefantrin koncentráció
Időkeret: 2 hét
Ez a lumefantrin plazmakoncentrációja az első dózis megkezdésének hetedik napján. A hatékonyság akkor jelezhető, ha 280 ng/ml vagy magasabb.
2 hét
QTc-intervallum
Időkeret: Egy hét
Az átlagos vagy medián QTc-intervallum terápiás tartomány feletti változása az artemether-lumefantrin adagolása után kardiotoxicitást jelez, amelyet az atazanavir-ritonavir és a lumefantrin közötti kölcsönhatás okoz, citokróm P3A4 indukción keresztül.
Egy hét
Hemoglobin szint
Időkeret: Egy hét
Az átlagos vagy medián hemoglobinszint változása a terápiás tartomány felett az artemether-lumefantrin adagolása után hemotoxicitást jelez, amelyet az atazanavir-ritonavir és a lumefantrin közötti kölcsönhatás okoz, citokróm P3A4 indukción keresztül.
Egy hét
Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje
Időkeret: Egy hét
Az ALT- és AST-szintek átlagos vagy medián változása a terápiás tartomány felett az artemether-lumefantrin adagolása után májtoxicitást jelez, amelyet az atazanavir-ritonavir és a lumefantrin közötti kölcsönhatás okoz, citokróm P3A4 indukción keresztül.
Egy hét
Kreatinin szint
Időkeret: Egy hét
Az átlagos vagy medián kreatininszint változása a terápiás tartomány felett az artemether-lumefantrin adagolása után vesetoxicitást jelez, amelyet az atazanavir-ritonavir és a lumefantrin közötti kölcsönhatás okoz, citokróm P3A4 indukción keresztül.
Egy hét
Mellékhatások
Időkeret: Két hét
A nemkívánatos események gyakoriságának változása az artemether-lumefantrin adagját követően az atazanavir-ritonavir és a lumefantrin közötti kölcsönhatás által okozott toxicitást jelzi a citokróm P3A4 indukción keresztül.
Két hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Együttműködők

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Tanulmányi igazgató: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. augusztus 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 26.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 26.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D43TW010134 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Az IPD-t nem tegyék elérhetővé más kutatók számára

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kábítószer-kölcsönhatás

Klinikai vizsgálatok a Artemeter-lumefantrin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Togo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel