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Efeito de Atazanavir-ritonavir na Farmacocinética e Toxicidade da Lumefantrina

26 de agosto de 2020 atualizado por: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Efeito do Atazanavir-ritonavir na Farmacocinética e Toxicidade da Lumefantrina em Pessoas Vivendo com HIV Atendendo ao Hospital Universitário da Universidade de Lagos

Um estudo farmacocinético caso-controle avaliando os efeitos do atazanavir-ritonavir na farmacocinética e toxicidade da lumefantrina em pessoas vivendo com HIV atendidas na clínica APIN do Hospital Universitário da Universidade de Lagos

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia antirretroviral baseada em atazanavir-ritonavir (ATVr) e artemeter-lumefantrina (AL) são drogas comumente usadas para o tratamento da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e da malária, respectivamente, na Nigéria. No entanto, ambas as drogas interagem com as isoenzimas do citocromo P 3A4 (CYP 3A4), que podem gerar interações farmacocinéticas clinicamente significativas.

O estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do atazanavir-ritonavir na farmacocinética e toxicidade da lumefantrina.

Em um estudo farmacocinético caso-controle, vinte participantes com teste positivo para malária por Plasmodium falciparum foram recrutados e divididos em dois grupos (braço ATVr, n=10; e braço-controle, n= 10). Todos os participantes receberam 6 doses de AL 80-480 mg (Coartem). Posteriormente, amostras de sangue foram coletadas deles em diferentes intervalos de tempo ao longo de sete dias. A concentração de lumefantrina em cada amostra foi determinada com cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e inserida no software WinNonlin® para determinar os parâmetros farmacocinéticos da lumefantrina que foram comparados entre os grupos de teste e controle. A toxicidade foi avaliada com monitoramento de eventos adversos, eletrocardiografia, testes hematológicos e de química sanguínea em pré e pós-doses de artemeter-lumefantrina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Nigéria
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Nigéria, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem adulto ou mulher não grávida ≥18 anos de idade,
  • Consentimento informado por escrito,
  • Malária parasitemia
  • Temperatura axilar ≥37,5°C ou história de febre nas 24 horas anteriores à visita à clínica e com, pelo menos, qualquer um dos seguintes sinais e sintomas de malária não complicada: calafrios, suores, dores de cabeça, dores musculares, náuseas, vómitos, diarreia, dores no corpo fraqueza, falta de apetite e palidez.
  • Hemoglobina (Hb) ≥8 g/dl
  • Peso corporal ≥35 kg
  • HIV positivo (braço ATVr), HIV negativo (braço AL/controle)

Critério de exclusão:

  • Anemia grave' (níveis de hemoglobina < 8g/dl)
  • Fumantes/alcoólatras e usuários de substâncias que inibem ou induzem isoenzimas CYP3A4
  • Retirada de consentimento
  • Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Desenvolvimento de complicações ou efeitos adversos graves
  • Fumantes/alcoólatras e usuários de cafeína, drogas que induzem ou inibem CYP3A4 e CYP2B6
  • Evidência de doenças crônicas, como diabetes, hipertensão, doenças psiquiátricas
  • Sujeito tomando qualquer droga ou tendo qualquer condição conhecida por prolongar os intervalos QT
  • Sinais de malária grave
  • Uso de drogas antituberculose por pelo menos três meses antes da inscrição
  • Estar em uso de medicamentos antimaláricos nas quatro semanas anteriores à inscrição
  • Mãe grávida ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço ATVr
10 participantes vivendo com HIV e com malária Falciparum não complicada receberam: Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) um comprimido uma vez ao dia continuamente + tenofovir-lamivudina (300/300 mg) um comprimido uma vez ao dia continuamente e arteméter-lumefantrina (80/480 mg) um comprimido duas vezes ao dia durante três dias às 0, 8, 24, 36, 48 e 60 horas.
Medicamento: Arteméter-lumefantrina
Avaliação de segurança e eficácia durante o uso concomitante de terapia antirretroviral baseada em artemeter-lumefantrina e atazanavir-ritonavir
Outros nomes:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Medicamento: Atazanavir-ritonavir 300/100 mg
Avaliação de segurança e eficácia durante o uso concomitante de terapia antirretroviral baseada em artemeter-lumefantrina e atazanavir-ritonavir
Outros nomes:
  • Anzavir-R, J05AR23
Comparador Ativo: AL-braço (Controle)
10 participantes que eram HIV negativos, mas com malária Falciparum não complicada, receberam: Artemeter-lumefantrina 80/480 mg, um comprimido duas vezes ao dia por três dias às 0, 8, 24, 36, 48 e 60 horas.
Medicamento: Arteméter-lumefantrina
Avaliação de segurança e eficácia durante o uso concomitante de terapia antirretroviral baseada em artemeter-lumefantrina e atazanavir-ritonavir
Outros nomes:
  • Coartem 80/480, P01BF01

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exposição a drogas (área sob a curva) de lumefantrina
Prazo: 2 semanas
Alteração na exposição ao medicamento (AUC) da lumefantrina pode indicar interação entre atazanavir-ritonavir e lumefantrina via indução do citocromo P3A4
2 semanas
Concentração plasmática máxima (Cmax) de lumefantrina
Prazo: 2 semanas
A alteração na concentração plasmática máxima (Cmax) de lumefantrina pode indicar interação entre atazanavir-ritonavir e lumefantrina via indução do citocromo P3A4
2 semanas
Dia 7 concentração de lumefantrina
Prazo: 2 semanas
Esta é a concentração plasmática de lumefantrina no sétimo dia após o início da primeira dose. A eficácia é indicada quando é de 280 ng/mL e acima.
2 semanas
Intervalo QTc
Prazo: Uma semana
A alteração no intervalo QTc médio ou mediano acima do intervalo terapêutico após a dose de arteméter-lumefantrina indica cardiotoxicidade causada pela interação entre atazanavir-ritonavir e lumefantrina através da indução do citocromo P3A4.
Uma semana
Nível de hemoglobina
Prazo: Uma semana
A alteração no nível médio ou mediano de hemoglobina acima do intervalo terapêutico após a dose de arteméter-lumefantrina indica hemotoxicidade causada pela interação entre atazanavir-ritonavir e lumefantrina através da indução do citocromo P3A4.
Uma semana
Níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: Uma semana
A alteração nos níveis médios ou medianos de ALT e AST acima do intervalo terapêutico após a dose de arteméter-lumefantrina indica toxicidade hepática causada pela interação entre atazanavir-ritonavir e lumefantrina através da indução do citocromo P3A4.
Uma semana
Nível de creatinina
Prazo: Uma semana
A alteração no nível médio ou mediano de creatinina acima do intervalo terapêutico após a dose de arteméter-lumefantrina indica toxicidade renal causada pela interação entre atazanavir-ritonavir e lumefantrina via indução do citocromo P3A4.
Uma semana
Eventos adversos
Prazo: Duas semanas
A alteração na frequência de eventos adversos pós-dose de arteméter-lumefantrina indica toxicidade causada pela interação entre atazanavir-ritonavir e lumefantrina via indução do citocromo P3A4.
Duas semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Investigadores

  • Investigador principal: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Diretor de estudo: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

15 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

15 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D43TW010134 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

IPD não seria disponibilizado para outros pesquisadores

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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