Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ atazanawiru z rytonawirem na farmakokinetykę i toksyczność lumefantryny

26 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Wpływ atazanawiru z rytonawirem na farmakokinetykę i toksyczność lumefantryny u osób żyjących z HIV leczonych w Uniwersyteckim Szpitalu Klinicznym w Lagos

Farmakokinetyczne badanie kontrolne przypadku oceniające wpływ atazanawiru z rytonawirem na farmakokinetykę i toksyczność lumefantryny u osób żyjących z HIV uczęszczających do kliniki APIN Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Lagos

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia przeciwretrowirusowa oparta na atazanawir-rytonawir (ATVr) i artemeter-lumefantryna (AL) są powszechnie stosowanymi lekami odpowiednio w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i malarii. Jednak oba leki wchodzą w interakcje z izoenzymami cytochromu P 3A4 (CYP 3A4), co może wywołać klinicznie istotne interakcje farmakokinetyczne.

Badanie miało na celu ocenę wpływu atazanawiru z rytonawirem na farmakokinetykę i toksyczność lumefantryny.

W przypadku kontrolnego badania farmakokinetycznego dwudziestu uczestników, u których uzyskano pozytywny wynik testu na malarię Plasmodium falciparum, zrekrutowano i podzielono na dwie grupy (ramię ATVr, n=10; i ramię kontrolne, n=10). Wszystkim uczestnikom podano 6 dawek AL 80-480 mg (Coartem). Następnie pobierano od nich próbki krwi w różnych odstępach czasu przez siedem dni. Stężenie lumefantryny w każdej próbce określono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) i wprowadzono do oprogramowania WinNonlin® w celu określenia parametrów farmakokinetycznych lumefantryny, które porównano między grupą badaną i kontrolną. Toksyczność oceniano za pomocą monitorowania zdarzeń niepożądanych, elektrokardiografii, testów hematologicznych i biochemicznych krwi przed i po podaniu artemeteru-lumefantryny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nigeria
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Nigeria, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły mężczyzna lub niebędąca w ciąży kobieta w wieku ≥18 lat,
  • Świadoma pisemna zgoda,
  • Parazytemia malarii
  • Temperatura pachowa ≥ 37,5°C lub gorączka w ciągu 24 godzin przed wizytą w klinice oraz co najmniej jeden z następujących objawów niepowikłanej malarii: dreszcze, poty, bóle głowy, bóle mięśni, nudności, wymioty, biegunka, osłabienie, słaby apetyt i bladość.
  • Hemoglobina (Hb) ≥8 g/dl
  • Masa ciała ≥35 kg
  • HIV dodatni (ramię ATVr), HIV ujemny (AL/ramię kontrolne)

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężka niedokrwistość” (stężenie hemoglobiny < 8 g/dl)
  • Palacze/alkoholicy i użytkownicy substancji hamujących lub indukujących izoenzymy CYP3A4
  • Wycofanie zgody
  • Znana alergia na którykolwiek z badanych leków
  • Rozwój powikłań lub poważnych działań niepożądanych
  • Palacze/alkoholicy i osoby używające kofeiny, leków indukujących lub hamujących CYP3A4 i CYP2B6
  • Dowody na choroby przewlekłe, takie jak cukrzyca, nadciśnienie, choroby psychiczne
  • Podmiot zażywający jakiekolwiek leki lub cierpiący na jakąkolwiek chorobę, o której wiadomo, że wydłuża odstęp QT
  • Objawy ciężkiej malarii
  • Stosowanie leków przeciwgruźliczych przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem
  • Bycie na lekach przeciwmalarycznych w ciągu czterech tygodni przed rejestracją
  • Matka w ciąży lub karmiąca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię ATVr
10 uczestnikom żyjącym z HIV i chorym na niepowikłaną malarię Falciparum podano: Atazanawir z rytonawirem (300/100 mg) jedna tabletka raz dziennie w sposób ciągły + tenofowir-lamiwudyna (300/300 mg) jedna tabletka raz dziennie w sposób ciągły i artemeter-lumefantryna (80/480 mg) mg) jedna tabletka dwa razy na dobę przez trzy dni w 0, 8, 24, 36, 48 i 60 godzinie.
Lek: Artemeter-lumefantryna
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności podczas jednoczesnego stosowania terapii przeciwretrowirusowej opartej na artemeter-lumefantrynie i atazanawir-rytonawir
Inne nazwy:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Lek: Atazanawir-rytonawir 300/100 mg
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności podczas jednoczesnego stosowania terapii przeciwretrowirusowej opartej na artemeter-lumefantrynie i atazanawir-rytonawir
Inne nazwy:
  • Anzavir-R, J05AR23
Aktywny komparator: Ramię AL (kontrola)
10 uczestnikom, którzy byli nosicielami wirusa HIV, ale mieli niepowikłaną malarię Falciparum, podano: Artemeter-lumefantrine 80/480 mg, jedna tabletka dwa razy dziennie przez trzy dni o godzinie 0, 8, 24, 36, 48 i 60.
Lek: Artemeter-lumefantryna
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności podczas jednoczesnego stosowania terapii przeciwretrowirusowej opartej na artemeter-lumefantrynie i atazanawir-rytonawir
Inne nazwy:
  • Coartem 80/480, P01BF01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspozycja na lek (pole pod krzywą) lumefantryny
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Zmiana ekspozycji na lek (AUC) lumefantryny może wskazywać na interakcję między atazanawirem z rytonawirem a lumefantryną poprzez indukcję cytochromu P3A4
2 tygodnie
Maksymalne stężenie lumefantryny w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Zmiana maksymalnego stężenia lumefantryny w osoczu (Cmax) może wskazywać na interakcję między atazanawirem z rytonawirem a lumefantryną poprzez indukcję cytochromu P3A4
2 tygodnie
Stężenie lumefantryny w dniu 7
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Jest to stężenie lumefantryny w osoczu w siódmym dniu rozpoczęcia podawania pierwszej dawki. Skuteczność jest wskazana, gdy wynosi 280 ng/ml i więcej.
2 tygodnie
Odstęp QTc
Ramy czasowe: Jeden tydzień
Zmiana średniego lub mediany odstępu QTc powyżej zakresu terapeutycznego po podaniu artemeteru-lumefantryny wskazuje na kardiotoksyczność spowodowaną interakcją pomiędzy atazanawirem-rytonawirem i lumefantryną poprzez indukcję cytochromu P3A4.
Jeden tydzień
Poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: Jeden tydzień
Zmiana średniego lub mediany stężenia hemoglobiny powyżej zakresu terapeutycznego po podaniu artemeteru z lumefantryną wskazuje na hemotoksyczność spowodowaną interakcją atazanawiru z rytonawirem i lumefantryną poprzez indukcję cytochromu P3A4.
Jeden tydzień
Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST).
Ramy czasowe: Jeden tydzień
Zmiana średniego lub mediany stężeń AlAT i AspAT powyżej zakresu terapeutycznego po podaniu artemeteru z lumefantryną wskazuje na toksyczne działanie na wątrobę spowodowane interakcją między atazanawirem z rytonawirem a lumefantryną poprzez indukcję cytochromu P3A4.
Jeden tydzień
Poziom kreatyniny
Ramy czasowe: Jeden tydzień
Zmiana średniego lub mediany stężenia kreatyniny powyżej zakresu terapeutycznego po podaniu artemeteru z lumefantryną wskazuje na nefrotoksyczność spowodowaną interakcją pomiędzy atazanawirem z rytonawirem a lumefantryną poprzez indukcję cytochromu P3A4.
Jeden tydzień
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dwa tygodnie
Zmiana częstości działań niepożądanych po podaniu dawki artemeteru-lumefantryny wskazuje na toksyczność spowodowaną interakcją pomiędzy atazanawirem-rytonawirem i lumefantryną poprzez indukcję cytochromu P3A4.
Dwa tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Dyrektor Studium: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D43TW010134 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

IPD nie byłyby udostępniane innym badaczom

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Interakcje pomiędzy lekami

  • University Hospitals Cleveland Medical Center
    Washington University School of Medicine; Case Western Reserve University; Papua... i inni współpracownicy
    Zakończony
    Monitorowanie i ocena prowincji East New Britain (ENBP M&E)
    Eliminacja Filariozy Limfatycznej przez Mass Drug Administration | Monitorowanie i ocena masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznej | Dopuszczalność masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznej
    Papua Nowa Gwinea

Badania kliniczne na Artemeter-lumefantryna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj