Efecto de atazanavir-ritonavir sobre la farmacocinética y toxicidad de lumefantrina
26 de agosto de 2020 actualizado por: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health
Efecto de atazanavir-ritonavir sobre la farmacocinética y la toxicidad de lumefantrina en personas que viven con el VIH que asisten al Hospital Docente de la Universidad de Lagos
Un estudio farmacocinético de casos y controles que evalúa los efectos de atazanavir-ritonavir sobre la farmacocinética y la toxicidad de lumefantrina en personas que viven con el VIH que asisten a la clínica APIN del Hospital Docente de la Universidad de Lagos
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia antirretroviral basada en atazanavir-ritonavir (ATVr) y arteméter-lumefantrina (AL) son medicamentos comúnmente utilizados para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la malaria, respectivamente, en Nigeria. Sin embargo, ambos fármacos interactúan con las isoenzimas del citocromo P 3A4 (CYP 3A4) que pueden generar interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.
El estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos de atazanavir-ritonavir sobre la farmacocinética y la toxicidad de lumefantrina.
En un estudio farmacocinético de casos y controles, se reclutaron veinte participantes que dieron positivo para la malaria por Plasmodium falciparum y se dividieron en dos grupos (brazo ATVr, n=10; y brazo de control, n= 10). A todos los participantes se les administraron 6 dosis de AL 80-480 mg (Coartem). A partir de entonces, se recogieron muestras de sangre de ellos en diferentes intervalos de tiempo durante siete días. La concentración de lumefantrina en cada muestra se determinó con cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y se ingresó en el software WinNonlin® para determinar los parámetros farmacocinéticos de lumefantrina que se compararon entre los grupos de prueba y de control. La toxicidad se evaluó con monitorización de eventos adversos, electrocardiografía, pruebas hematológicas y de química sanguínea antes y después de las dosis de arteméter-lumefantrina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lagos State
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Suru Lere, Lagos State, Nigeria, 001
- Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varón adulto o mujer no grávida ≥18 años de edad,
- consentimiento informado por escrito,
- parasitemia de la malaria
- Temperatura axilar ≥37,5°C o antecedentes de fiebre dentro de las 24 horas previas a la visita a la clínica y con, al menos, alguno de los siguientes signos y síntomas de paludismo no complicado: escalofríos, sudores, dolores de cabeza, dolores musculares, náuseas, vómitos, diarrea, debilidad, falta de apetito y palidez.
- Hemoglobina (Hb) ≥8 g/dl
- Peso corporal ≥35 kg
- VIH positivo (brazo ATVr), VIH negativo (AL/brazo de control)
Criterio de exclusión:
- Anemia severa' (niveles de hemoglobina < 8g/dl)
- Fumadores/alcohólicos y consumidores de sustancias que inhiben o inducen las isoenzimas CYP3A4
- Retiro del consentimiento
- Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio.
- Desarrollo de complicaciones o efectos adversos graves
- Fumadores/alcohólicos y usuarios de cafeína, drogas que inducen o inhiben CYP3A4 y CYP2B6
- Evidencia de enfermedades crónicas como diabetes, hipertensión, enfermedades psiquiátricas
- Sujeto que toma alguna droga o tiene alguna condición conocida por prolongar los intervalos QT
- Signos de malaria grave
- Uso de medicamentos antituberculosos durante al menos tres meses antes de la inscripción
- Estar tomando medicamentos contra la malaria dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción
- Madre embarazada o lactante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ATVr-brazo
A 10 participantes que vivían con el VIH y padecían malaria por Falciparum sin complicaciones se les administró: Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) una tableta una vez al día de forma continua + tenofovir-lamivudina (300/300 mg) una tableta una vez al día de forma continua y arteméter-lumefantrina (80/480 mg) un comprimido dos veces al día durante tres días a las 0, 8, 24, 36, 48 y 60 horas.
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Evaluación de seguridad y eficacia durante el uso concurrente de terapia antirretroviral basada en arteméter-lumefantrina y atazanavir-ritonavir
Otros nombres:
Evaluación de seguridad y eficacia durante el uso concurrente de terapia antirretroviral basada en arteméter-lumefantrina y atazanavir-ritonavir
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo AL (Control)
A 10 participantes que eran VIH negativos pero que tenían paludismo por Falciparum sin complicaciones se les administró: Arteméter-lumefantrina 80/480 mg, una tableta dos veces al día durante tres días a las 0, 8, 24, 36, 48 y 60 horas.
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Evaluación de seguridad y eficacia durante el uso concurrente de terapia antirretroviral basada en arteméter-lumefantrina y atazanavir-ritonavir
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exposición al fármaco (área bajo la curva) de lumefantrina
Periodo de tiempo: 2 semanas
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El cambio en la exposición al fármaco (AUC) de lumefantrina puede indicar una interacción entre atazanavir-ritonavir y lumefantrina a través de la inducción del citocromo P3A4
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2 semanas
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de lumefantrina
Periodo de tiempo: 2 semanas
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El cambio en la concentración plasmática máxima (Cmax) de lumefantrina puede indicar una interacción entre atazanavir-ritonavir y lumefantrina a través de la inducción del citocromo P3A4
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2 semanas
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Día 7 concentración de lumefantrina
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Esta es la concentración plasmática de lumefantrina al séptimo día del comienzo de la primera dosis.
La eficacia se indica cuando es de 280 ng/mL y superior.
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2 semanas
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Intervalo QTc
Periodo de tiempo: Una semana
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El cambio en el intervalo QTc medio o mediano por encima del rango terapéutico después de la dosis de arteméter-lumefantrina indica cardiotoxicidad causada por la interacción entre atazanavir-ritonavir y lumefantrina a través de la inducción del citocromo P3A4.
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Una semana
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Nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Una semana
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El cambio en el nivel medio o mediano de hemoglobina por encima del rango terapéutico después de la dosis de arteméter-lumefantrina indica hemotoxicidad causada por la interacción entre atazanavir-ritonavir y lumefantrina a través de la inducción del citocromo P3A4.
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Una semana
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Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Una semana
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El cambio en los niveles medios o medianos de ALT y AST por encima del rango terapéutico después de la dosis de arteméter-lumefantrina indica toxicidad hepática causada por la interacción entre atazanavir-ritonavir y lumefantrina a través de la inducción del citocromo P3A4.
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Una semana
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Nivel de creatinina
Periodo de tiempo: Una semana
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El cambio en el nivel de creatinina medio o mediano por encima del rango terapéutico después de la dosis de arteméter-lumefantrina indica toxicidad renal causada por la interacción entre atazanavir-ritonavir y lumefantrina a través de la inducción del citocromo P3A4.
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Una semana
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Dos semanas
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El cambio en la frecuencia de eventos adversos después de la dosis de arteméter-lumefantrina indica toxicidad causada por la interacción entre atazanavir-ritonavir y lumefantrina a través de la inducción del citocromo P3A4.
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Dos semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
- Director de estudio: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
15 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
15 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
28 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Antipalúdicos
- Ritonavir
- Lumefantrina
- Arteméter
- Sulfato de atazanavir
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
Otros números de identificación del estudio
- D43TW010134 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
IPD no estaría disponible para otros investigadores
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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