Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Atazanavir-ritonavir på farmakokinetikken og toksisiteten til lumefantrin

26. august 2020 oppdatert av: Sikiru Olatunji Usman, Fogarty International Center of the National Institute of Health

Effekt av Atazanavir-ritonavir på farmakokinetikken og toksisiteten til lumefantrin hos mennesker som lever med HIV som går på Lagos University Teaching Hospital

En farmakokinetisk studie for casekontroll som evaluerer effekten av atazanavir-ritonavir på farmakokinetikken og toksisiteten til lumefantrin hos mennesker som lever med HIV som går på APIN-klinikken ved Lagos University Teaching Hospital

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Atazanavir-ritonavir (ATVr) basert antiretroviral terapi og artemether-lumefantrin (AL) er ofte brukte legemidler for behandling av henholdsvis humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og malaria i Nigeria. Imidlertid interagerer begge legemidlene med Cytokrom P 3A4 (CYP 3A4) isoenzymer som kan skape klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner.

Studien var rettet mot å evaluere effekten av atazanavir-ritonavir på farmakokinetikken og toksisiteten til lumefantrin.

I en farmakokinetisk casekontrollstudie ble tjue deltakere som testet positivt for Plasmodium falciparum malaria rekruttert og delt inn i to grupper (ATVr-arm, n=10; og kontrollarm, n=10). Alle deltakerne ble administrert med 6 doser AL 80-480 mg (Coartem). Deretter ble blodprøver tatt fra dem med forskjellige tidsintervaller over syv dager. Lumefantrinkonsentrasjonen i hver prøve ble bestemt med høyytelses væskekromatografi (HPLC) og lagt inn i WinNonlin®-programvaren for å bestemme de farmakokinetiske parameterne til lumefantrin som ble sammenlignet mellom test- og kontrollgruppene. Toksisitet ble evaluert med bivirkningsovervåking, elektrokardiografi, hematologiske og blodkjemiske tester ved før og etter doser av artemeter-lumefantrin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nigeria
    • Lagos State
      • Suru Lere, Lagos State, Nigeria, 001
        • Apin (Aids Prevention Initiatives in Nigeria) clinic, Lagos University Teaching Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen mann eller ikke-gravid kvinne ≥18 år,
  • Informert skriftlig samtykke,
  • Malaria parasitemi
  • Akseltemperatur ≥37,5°C eller feber i anamnesen innen 24 timer før klinikken besøkes og med minst noen av følgende tegn og symptomer på ukomplisert malaria: frysninger, svette, hodepine, muskelverk, kvalme, oppkast, diaré, kropp svakhet, dårlig matlyst og blekhet.
  • Hemoglobin (Hb) ≥8 g/dl
  • Kroppsvekt ≥35 kg
  • HIV-positiv (ATVr-arm), HIV-negativ (AL/kontrollarm)

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig anemi (hemoglobinnivåer < 8g/dl)
  • Røykere/alkoholikere og brukere av stoffer som hemmer eller induserer CYP3A4 iso-enzymer
  • Tilbaketrekking av samtykke
  • Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene
  • Utvikling av komplikasjoner eller alvorlige bivirkninger
  • Røykere/alkoholikere og brukere av koffein, legemidler som induserer eller hemmer CYP3A4 og CYP2B6
  • Bevis på kroniske sykdommer som diabetes, hypertensjon, psykiatriske sykdommer
  • Person som tar medisiner eller har en tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervaller
  • Tegn på alvorlig malaria
  • Bruk av anti-tuberkulære legemidler i minst tre måneder før påmelding
  • Å være på anti-malariamedisiner innen fire uker før påmelding
  • Gravid eller ammende mor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ATVr-arm
10 deltakere som levde med HIV og hadde ukomplisert Falciparum malaria ble administrert: Atazanavir-ritonavir (300/100 mg) én tablett én gang daglig kontinuerlig + tenofovir-lamivudin (300/300 mg) én tablett én gang daglig kontinuerlig og artemeter-lumefantrin (80/480) mg) én tablett to ganger daglig i tre dager ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Sikkerhets- og effektevaluering ved samtidig bruk av artemeter-lumefantrin og atazanavir-ritonavir-basert antiretroviral terapi
Andre navn:
  • Coartem 80/480, P01BF01
Legemiddel: Atazanavir-ritonavir 300/100 mg
Sikkerhets- og effektevaluering ved samtidig bruk av artemeter-lumefantrin og atazanavir-ritonavir-basert antiretroviral terapi
Andre navn:
  • Anzavir-R, J05AR23
Aktiv komparator: AL-arm (kontroll)
10 deltakere som var HIV-negative, men som hadde ukomplisert Falciparum-malaria, ble administrert: Artemether-lumefantrine 80/480 mg, en tablett to ganger daglig i tre dager ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Sikkerhets- og effektevaluering ved samtidig bruk av artemeter-lumefantrin og atazanavir-ritonavir-basert antiretroviral terapi
Andre navn:
  • Coartem 80/480, P01BF01

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Medikamenteksponering (Areal under kurven) av lumefantrin
Tidsramme: 2 uker
Endring i legemiddeleksponering (AUC) av lumefantrin kan indikere interaksjon mellom atazanavir-ritonavir og lumefantrin via cytokrom P3A4-induksjon
2 uker
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av lumefantrin
Tidsramme: 2 uker
Endring i maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av lumefantrin kan indikere interaksjon mellom atazanavir-ritonavir og lumefantrin via Cytokrom P3A4-induksjon
2 uker
Dag 7 lumefantrin konsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
Dette er plasmakonsentrasjonen av lumefantrin på den syvende dagen etter oppstart av den første dosen. Effekten er indisert når den er 280 ng/ml og over.
2 uker
QTc-intervall
Tidsramme: En uke
Endring i gjennomsnittlig eller median QTc-intervall over terapeutisk område ved post-dose av artemeter-lumefantrin indikerer kardiotoksisitet forårsaket av interaksjon mellom atazanavir-ritonavir og lumefantrin via Cytokrom P3A4-induksjon.
En uke
Hemoglobinnivå
Tidsramme: En uke
Endring i gjennomsnittlig eller median hemoglobinnivå over terapeutisk område ved post-dose av artemeter-lumefantrin indikerer hemotoksisitet forårsaket av interaksjon mellom atazanavir-ritonavir og lumefantrin via cytokrom P3A4-induksjon.
En uke
Nivåer av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).
Tidsramme: En uke
Endring i gjennomsnittlige eller mediane ALAT- og ASAT-nivåer over terapeutisk område ved post-dose av artemeter-lumefantrin indikerer levertoksisitet forårsaket av interaksjon mellom atazanavir-ritonavir og lumefantrin via Cytokrom P3A4-induksjon.
En uke
Kreatininnivå
Tidsramme: En uke
Endring i gjennomsnittlig eller median kreatininnivå over terapeutisk område ved post-dose av artemeter-lumefantrin indikerer renal toksisitet forårsaket av interaksjon mellom atazanavir-ritonavir og lumefantrin via cytokrom P3A4-induksjon.
En uke
Uønskede hendelser
Tidsramme: To uker
Endring i frekvens av bivirkninger etter dose av artemeter-lumefantrin indikerer toksisitet forårsaket av interaksjon mellom atazanavir-ritonavir og lumefantrin via Cytokrom P3A4-induksjon.
To uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
NIH Office of AIDS Research (OAR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sikiru Usman, Ph.D., University of Lagos
  • Studieleder: Ibrahim Oreagba, Ph.D., University of Lagos

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D43TW010134 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke bli gjort tilgjengelig for andre forskere

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Legemiddelinteraksjon

Kliniske studier på Artemether-lumefantrin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere