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Dorzagliatin 对 T2D 和单基因糖尿病患者第一阶段胰岛素和 β 细胞葡萄糖敏感性的影响

2022年7月19日 更新者:Juliana Chan、Chinese University of Hong Kong

Dorzagliatin 对新发 2 型糖尿病和单基因糖尿病患者第一阶段胰岛素和 β 细胞葡萄糖敏感性的影响

糖尿病是一种能量代谢障碍。 葡萄糖是产生ATP以维持细胞代谢、结构和功能的主要能量底物。 葡萄糖激酶 (GK) 用作启动能量生成的葡萄糖传感器。 能量代谢。 Dorzagliatin 是一种新型、一流的双作用变构 GK 激活剂 (GKA)。 它通过直接结合其活性位点远端的口袋来增加 GK 对葡萄糖的亲和力,从而降低 β 细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌的设定点。

Dorzagliatin 是一种作为 GK 传感器激活剂 (GKA) 的新药。 它可以恢复胰腺细胞对葡萄糖的敏感性并改善葡萄糖控制。 该药物已在健康志愿者和 2 型糖尿病患者身上进行过试验。

本研究的目的是了解多扎格列汀改善糖尿病患者血糖控制的方式。 该研究将研究 dorzagliatin 如何影响胰岛素分泌以及胰腺对血糖水平变化的敏感性。 我们将检查 dorzagliatin 是否可以在具有已知突变的患者中恢复该 GK 传感器的功能。 在一项交叉研究中,我们将评估多扎格列汀(一种特定的 GKA 与安慰剂相比)在新诊断的 T2D 患者和已知的 GK 突变杂合子携带者的胰岛素分泌和 β 细胞葡萄糖敏感性方面的效果。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hong Kong、香港
        • The Chinese University of Hong Kong

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥ 18 岁但 < 65 岁的个人
  2. 男女不限
  3. 体重指数超过 18 kg/m2 且 < 30 kg/m2 新发 T2D 组的附加纳入标准

    • 至少 3 个月且不到 2 年的 T2D 诊断
    • 仅靠饮食控制
    • HbA1c > 6.5 % 和
    • 空腹血糖异常 >5.6 mmol/l 且已知为致病性 GK 突变的杂合子携带者

排除标准:

  1. 不同意参加本研究的受试者。
  2. 出生国不详
  3. 体重小于45kg
  4. 脑血管疾病急性期(入组后6个月内)。
  5. 具有由 eGFR 定义的严重肾功能不全的受试者
  6. AST 和/或 ALT > 正常上限 3 倍定义的严重肝功能障碍
  7. 过去 12 个月内有严重心血管疾病、中风史、心力衰竭(NYHA III 级或 IV 级)或心肌梗塞史
  8. 根据研究者的判断,有药物滥用史或过量饮酒史
  9. 筛选前最后 3 个月内严重低血糖导致癫痫发作/失去知觉/昏迷/住院
  10. 诊断为 1 型糖尿病 (T1DM) 或任何先前的糖尿病酮症酸中毒发作。
  11. 招募时脱水、腹泻或呕吐
  12. 招募时患有严重感染、围手术期或严重受伤的受试者
  13. 贫血受试者(血红蛋白
  14. 在最后一次服用研究药物后 30 天内怀孕或哺乳或打算怀孕。
  15. 入组前30天内参加临床试验
  16. 献血或失血(不包括在筛选过程中抽取的血液)如下:在研究药物给药前 30 天内 >=300 mL 血液。
  17. 根据研究者的判断判断受试者不适合研究
  18. 不允许在参加研究前 3 个月内使用二甲双胍、磺脲类药物、二肽基肽酶 4 抑制剂、胰高血糖素样肽 1 [GLP-1] 激动剂、钠葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂、胰岛素、噻唑烷二酮类药物、阿卡波糖。
  19. 使用强效或中效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂且不能停药
  20. 不愿意或不能遵守协议要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:第 1 组
在第 2 次就诊时接受单次口服剂量的 dorzagliatin 75mg 片剂并在第 3 次就诊时接受一片安慰剂片剂
安慰剂
药片
其他:第 2 组
在访问 2 时接受单次口服剂量的安慰剂片剂并在访问 3 时接受 dorzagliatin 75mg 片剂
安慰剂
药片

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素对葡萄糖的第一阶段反应
大体时间:10分钟
在 0 到 10 分钟之间测量胰岛素
10分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段 C 肽对葡萄糖的反应
大体时间:10分钟
在 0 到 10 分钟之间测量 C 肽
10分钟
最大浓度 (Cmax) 第一相胰岛素 0 至 10 分钟
大体时间:10分钟
在 0 到 10 分钟之间测量胰岛素
10分钟
0 至 10 分钟之间的急性期胰岛素反应达到最大值 (Tmax) 的时间
大体时间:10分钟
在 0 到 10 分钟之间测量胰岛素
10分钟
第二阶段胰岛素反应
大体时间:40分钟
在高血糖钳夹的最后 40 分钟测量胰岛素
40分钟
Β细胞葡萄糖敏感性
大体时间:40分钟
高血糖钳夹最后 40 分钟的胰岛素分泌
40分钟
胰岛素敏感性指数
大体时间:40分钟
高血糖钳夹最后 40 分钟葡萄糖输注速率
40分钟
胰高血糖素水平曲线下面积
大体时间:120分钟
从 0-120 分钟测量胰高血糖素
120分钟
GLP-1 水平曲线下面积
大体时间:120分钟
从 0-120 分钟测量 GLP-1
120分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月30日

初级完成 (实际的)

2022年2月15日

研究完成 (实际的)

2022年2月15日

研究注册日期

首次提交

2020年8月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月27日

首次发布 (实际的)

2020年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月19日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • CRE-2020.196

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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