Efeitos da Dorzagliatina na Insulina de 1ª Fase e na Sensibilidade à Glicose das Células Beta em DM2 e Diabetes Monogênico
Efeitos da Dorzagliatina na Insulina de 1ª Fase e na Sensibilidade à Glicose das Células Beta em Indivíduos com Diabetes Tipo 2 de Início Recente e Diabetes Monogênico
O diabetes é um distúrbio do metabolismo energético energético. A glicose é o principal substrato energético para geração de ATP para manter o metabolismo celular, estrutura e função. Glucoquinase (GK) serve como um sensor de glicose para o início da geração de energia. metabolismo energético. A dorzagliatina é um novo ativador de GK alostérico de ação dupla (GKA) inédito na categoria. Aumenta a afinidade da GK pela glicose ligando-se diretamente a uma bolsa distal ao seu sítio ativo, diminuindo assim o ponto de ajuste para a secreção de insulina estimulada pela glicose na célula beta.
A dorzagliatina é uma nova droga que atua como ativador do sensor GK (GKA). Pode restaurar a sensibilidade das células do pâncreas à glicose e melhorar o controle da glicose. A droga foi testada em voluntários saudáveis e em indivíduos com diabetes tipo 2.
O objetivo deste estudo é entender como a dorzagliatina funciona para melhorar o controle do açúcar no sangue em pessoas com diabetes. O estudo analisará como a dorzagliatina afeta a secreção de insulina e a sensibilidade do pâncreas a mudanças nos níveis de açúcar no sangue. Examinaremos se a dorzagliatina pode restaurar a função desse sensor GK em pacientes com mutações conhecidas. Em um estudo cruzado, avaliaremos os efeitos da dorzagliatina, um GKA específico versus placebo em termos de secreção de insulina e sensibilidade à glicose das células beta em pacientes com DM2 recém-diagnosticado e pacientes que são portadores heterozigotos conhecidos de mutações GK.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com idade ≥ 18 anos, mas < 65 anos
- Macho ou fêmea
Índice de massa corporal acima de 18 kg/m2 e < 30 kg/m2 Critérios adicionais de inclusão para grupo de DM2 de início recente
- Diagnóstico de DM2 há pelo menos 3 meses e menos de 2 anos
- Apenas no controle da dieta
- HbA1c>6,5% e
- Glicose plasmática em jejum anormal >5,6 mmol/l e portador heterozigoto conhecido de mutação GK patogênica
Critério de exclusão:
- Sujeitos que não concordam em participar deste estudo.
- País de nascimento é desconhecido
- Peso corporal inferior a 45kg
- Fase aguda de doenças cerebrovasculares e cardiovasculares (dentro de 6 meses de recrutamento).
- Indivíduos com disfunção renal grave, conforme definido por eGFR
- Disfunção hepática grave definida por AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal
- Doença cardiovascular grave, história de acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca (NYHA III ou IV) ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
- História de abuso de drogas ou ingestão excessiva de álcool com base no julgamento do investigador
- Hipoglicemia grave resultando em convulsão/inconsciência/coma/hospitalização nos últimos 3 meses antes da triagem
- Diagnóstico com Diabetes Mellitus tipo 1 (T1DM) ou quaisquer episódios anteriores de cetoacidose diabética.
- Desidratação, diarreia ou vômito no momento do recrutamento
- Indivíduos com infecção grave, em período perioperatório ou com lesão grave no momento do recrutamento
- Indivíduos com anemia (hemoglobina
- Grávida ou lactante ou com intenção de engravidar dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Participação em ensaio clínico até 30 dias antes da inscrição
- Doação ou perda de sangue (excluindo o volume de sangue que será coletado durante os procedimentos de triagem) como segue: >=300 mL de sangue dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
- Sujeitos julgados inadequados para o estudo com base no julgamento do investigador
- Não será permitido o uso de metformina, sulfoniluréias, inibidores da dipeptidil peptidase-4, agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon [GLP-1], inibidores do transportador de glicose e sódio 2, insulina, tiazolidinedionas, acarbose nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo.
- Uso de inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4 e não pode ser descontinuado
- Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Grupo 1
receber uma dose oral única de comprimido de dorzagliatina 75 mg na visita 2 e receber um comprimido de placebo na visita 3
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placebo
tábua
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Outro: Grupo 2
receber uma dose oral única de um comprimido de placebo na visita 2 e receber um comprimido de dorzagliatina 75 mg na visita 3
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placebo
tábua
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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primeira fase da resposta da insulina à glicose
Prazo: 10 minutos
|
medir a insulina entre 0 a 10 minutos
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10 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas do peptídeo C de primeira fase à glicose
Prazo: 10 minutos
|
medir o peptídeo C entre 0 a 10 minutos
|
10 minutos
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Concentração máxima (Cmax) Insulina de 1ª fase entre 0 a 10 minutos
Prazo: 10 minutos
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medir a insulina entre 0 a 10 minutos
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10 minutos
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Tempo máximo (Tmax) de resposta de insulina de fase aguda entre 0 a 10 minutos
Prazo: 10 minutos
|
medir a insulina entre 0 a 10 minutos
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10 minutos
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Resposta à insulina de segunda fase
Prazo: 40 minutos
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medir a insulina nos últimos 40 minutos do clamp hiperglicêmico
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40 minutos
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Sensibilidade à glicose das células beta
Prazo: 40 minutos
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secreção de insulina nos últimos 40 minutos do clamp hiperglicêmico
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40 minutos
|
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Índice de sensibilidade à insulina
Prazo: 40 minutos
|
taxa de infusão de glicose nos últimos 40 minutos de clamp hiperglicêmico
|
40 minutos
|
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Área sob a curva dos níveis de glucagon
Prazo: 120 minutos
|
medir glucagon de 0-120 minutos
|
120 minutos
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Área sob a curva dos níveis de GLP-1
Prazo: 120 minutos
|
medir GLP-1 de 0-120 minutos
|
120 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRE-2020.196
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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