Effekter av Dorzagliatin på 1. fase insulin og beta-celle glukosefølsomhet ved T2D og monogen diabetes
Effekter av Dorzagliatin på 1. fase insulin og beta-celle glukosefølsomhet hos personer med nylig oppstått type 2 diabetes og monogen diabetes
Diabetes er en forstyrrelse av energiomsetningen. Glukose er hovedenergisubstratet for generering av ATP for å opprettholde cellulær metabolisme, struktur og funksjon. Glukokinase (GK) fungerer som en glukosesensor for initiering av energigenerering.for energimetabolisme. Dorzagliatin er en ny, førsteklasses, dobbeltvirkende allosterisk GK-aktivator (GKA). Det øker affiniteten til GK for glukose ved direkte å binde en lomme distalt til dets aktive sete, og dermed senke settpunktet for glukosestimulert insulinsekresjon i beta-cellen.
Dorzagliatin er et nytt medikament som fungerer som GK-sensoraktivator (GKA). Det kan gjenopprette følsomheten til bukspyttkjertelcellene for glukose og forbedre glukosekontrollen. Legemidlet har blitt utprøvd hos friske frivillige og hos personer med type 2 diabetes.
Målet med denne studien er å forstå hvordan dorzagliatin virker for å forbedre blodsukkerkontrollen hos personer med diabetes. Studien skal se på hvordan dorzagliatin påvirker insulinsekresjonen og bukspyttkjertelens følsomhet for endringer i blodsukkernivået. Vi vil undersøke om dorzagliatin kan gjenopprette funksjonen til denne GK-sensoren hos pasienter med kjente mutasjoner. I en cross-over-studie vil vi evaluere effekten av dorzagliatin, en spesifikk GKA versus placebo når det gjelder insulinsekresjon og beta-celle glukosefølsomhet hos pasienter med nylig diagnostisert T2D og pasienter som er kjente heterozygote bærere av GK-mutasjoner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer i alderen ≥ 18 år men < 65 år
- Mann eller kvinne
Kroppsmasseindeks på over 18 kg/m2 og < 30 kg/m2 Ytterligere inklusjonskriterier for nylig oppstått T2D-gruppe
- Diagnose av T2D i minst 3 måneder og mindre enn 2 år
- Kun på diettkontroll
- HbA1c>6,5 % og
- Unormal fastende plasmaglukose >5,6 mmol/l og kjent heterozygot bærer av patogen GK-mutasjon
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som ikke godtar å delta i denne studien.
- Fødselsland er ukjent
- Kroppsvekt under 45 kg
- Akutt fase av cerebrovaskulære og kardiovaskulære sykdommer (innen 6 måneder etter rekruttering).
- Personer med alvorlig nyresvikt som definert av eGFR
- Alvorlig leverdysfunksjon som definert av ASAT og/eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense
- Alvorlig kardiovaskulær sykdom, historie med hjerneslag, hjertesvikt (NYHA III eller IV) eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene
- Historie med narkotikamisbruk eller overdreven alkoholinntak basert på etterforskerens vurdering
- Alvorlig hypoglykemi som resulterer i anfall/bevisstløshet/koma/sykehusinnleggelse de siste 3 månedene før screening
- Diagnose med type 1 diabetes mellitus (T1DM) eller tidligere episoder med diabetisk ketoacidose.
- Dehydrering, diaré eller oppkast ved rekruttering
- Personer med alvorlig infeksjon, i perioperativ periode eller med alvorlig skade på rekrutteringstidspunktet
- Personer med anemi (hemoglobin
- Gravid eller ammende eller har tenkt å bli gravid innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før påmelding
- Donasjon eller tap av blod (unntatt volumet av blod som vil bli trukket under screeningsprosedyrer) som følger: >=300 ml blod innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon.
- Forsøkspersoner bedømt som uegnet for studien basert på etterforskers vurdering
- Bruk av metformin, sulfonylurea, dipeptidylpeptidase-4-hemmere, glukagonlignende peptid 1 [GLP-1]-agonister, natriumglukosetransportør 2-hemmere, insulin, tiazolidindioner, akarbose i de 3 månedene før studieregistrering vil ikke være tillatt.
- Bruk av sterke eller moderate CYP3A4-hemmere eller induktorer og kan ikke seponeres
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Gruppe 1
motta en enkelt oral dose dorzagliatin 75 mg tablett ved besøk 2 og motta én placebotablett ved besøk 3
|
placebo
tablett
|
|
Annen: Gruppe 2
motta en enkelt oral dose av én placebotablett ved besøk 2 og motta dorzagliatin 75 mg tablett ved besøk 3
|
placebo
tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
første fase insulinrespons på glukose
Tidsramme: 10 minutter
|
måle insulin mellom 0 og 10 minutter
|
10 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Første fase C-peptidresponser på glukose
Tidsramme: 10 minutter
|
mål C-peptid mellom 0 og 10 minutter
|
10 minutter
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) 1. fase insulin mellom 0 til 10 minutter
Tidsramme: 10 minutter
|
måle insulin mellom 0 og 10 minutter
|
10 minutter
|
|
Tid til maksimum (Tmax) av akuttfase insulinrespons mellom 0 og 10 minutter
Tidsramme: 10 minutter
|
måle insulin mellom 0 og 10 minutter
|
10 minutter
|
|
Andre fase insulinrespons
Tidsramme: 40 minutter
|
mål insulin etter de siste 40 minutter med hyperglykemisk klemme
|
40 minutter
|
|
Beta-celle glukosefølsomhet
Tidsramme: 40 minutter
|
insulinsekresjon i de siste 40 minuttene med hyperglykemisk klemme
|
40 minutter
|
|
Insulinfølsomhetsindeks
Tidsramme: 40 minutter
|
glukoseinfusjonshastighet i de siste 40 minuttene med hyperglykemisk klemme
|
40 minutter
|
|
Areal under kurve for glukagonnivåer
Tidsramme: 120 minutter
|
mål glukagon fra 0-120 minutter
|
120 minutter
|
|
Område under kurve for GLP-1 nivåer
Tidsramme: 120 minutter
|
mål GLP-1 fra 0-120 min
|
120 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRE-2020.196
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .