Účinky dorzagliatinu na 1. fázi inzulínové a beta-buněčné citlivosti na glukózu u T2D a monogenního diabetu

Kritéria pro zařazení:

1. Jedinci ve věku ≥ 18 let, ale < 65 let
2. Muž nebo žena

3. Index tělesné hmotnosti nad 18 kg/m2 a < 30 kg/m2 Další kritéria pro zařazení pro skupinu T2D s nedávným nástupem

   • Diagnostika T2D po dobu nejméně 3 měsíců a méně než 2 roky
   • Pouze při kontrole diety
   • HbAlc>6,5 % a
   • Abnormální plazmatická glukóza nalačno >5,6 mmol/l a známý heterozygotní nosič patogenní GK mutace

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které nesouhlasí s účastí v této studii.
2. Země narození není známa
3. Tělesná hmotnost méně než 45 kg
4. Akutní fáze cerebrovaskulárních a kardiovaskulárních onemocnění (do 6 měsíců od náboru).
5. Subjekty s těžkou renální dysfunkcí definovanou pomocí eGFR
6. Těžká jaterní dysfunkce definovaná jako AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normy
7. Těžké kardiovaskulární onemocnění, mrtvice v anamnéze, srdeční selhání (NYHA III nebo IV) nebo infarkt myokardu v anamnéze během posledních 12 měsíců
8. Anamnéza zneužívání drog nebo nadměrného příjmu alkoholu na základě úsudku vyšetřovatele
9. Těžká hypoglykémie vedoucí k záchvatu/bezvědomí/kómatu/hospitalizaci v posledních 3 měsících před screeningem
10. Diagnóza Diabetes Mellitus typu 1 (T1DM) nebo jakékoli předchozí epizody diabetické ketoacidózy.
11. Dehydratace, průjem nebo zvracení v době náboru
12. Subjekty s těžkou infekcí, v perioperačním období nebo s vážným zraněním v době náboru
13. Subjekty s anémií (hemoglobin
14. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
15. Účast v klinické studii do 30 dnů před zařazením
16. Darování nebo ztráta krve (s výjimkou objemu krve, který bude odebrán během screeningových procedur) následovně: >=300 ml krve během 30 dnů před podáním studovaného léku.
17. Subjekty byly posouzeny jako nevhodné pro studii na základě úsudku zkoušejícího
18. Použití metforminu, sulfonylmočovin, inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4, agonistů glukagonu podobného peptidu 1 [GLP-1], inhibitorů sodíkového glukózového transportéru 2, inzulínu, thiazolidindionů, akarbózy během 3 měsíců před zařazením do studie nebude povoleno.
19. Užívání silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 a nelze jej přerušit
20. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.