Wpływ dorzagliatyny na insulinę pierwszej fazy i wrażliwość komórek beta na glukozę w cukrzycy typu 2 i monogenowej
Wpływ dorzagliatyny na insulinę pierwszej fazy i wrażliwość komórek beta na glukozę u osób z cukrzycą typu 2 o niedawnym początku i cukrzycą monogenową
Cukrzyca jest zaburzeniem metabolizmu energetycznego. Glukoza jest głównym substratem energetycznym do wytwarzania ATP w celu utrzymania metabolizmu, struktury i funkcji komórek. Glukokinaza (GK) służy jako czujnik glukozy do inicjacji wytwarzania energii metabolizm energetyczny. Dorzagliatyna to nowy, pierwszy w swojej klasie, o podwójnym działaniu allosteryczny aktywator GK (GKA). Zwiększa powinowactwo GK do glukozy poprzez bezpośrednie wiązanie kieszonki dystalnej do jej miejsca aktywnego, obniżając w ten sposób nastawę dla stymulowanego glukozą wydzielania insuliny w komórkach beta.
Dorzagliatyna to nowy lek, który działa jako aktywator sensoryczny GK (GKA). Może przywrócić wrażliwość komórek trzustki na glukozę i poprawić kontrolę glukozy. Lek został przetestowany na zdrowych ochotnikach i osobach z cukrzycą typu 2.
Celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób dorzagliatyna działa na poprawę kontroli poziomu cukru we krwi u osób z cukrzycą. W badaniu przyjrzymy się, jak dorzagliatyna wpływa na wydzielanie insuliny i wrażliwość trzustki na zmiany poziomu cukru we krwi. Zbadamy, czy dorzagliatyna może przywrócić funkcję tego czujnika GK u pacjentów ze znanymi mutacjami. W badaniu krzyżowym ocenimy wpływ dorzagliatyny, specyficznego GKA, w porównaniu z placebo, pod względem wydzielania insuliny i wrażliwości komórek beta na glukozę u pacjentów z nowo zdiagnozowaną T2D i pacjentów, którzy są znanymi heterozygotycznymi nosicielami mutacji GK.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w wieku ≥ 18 lat, ale < 65 lat
- Mężczyzna czy kobieta
Wskaźnik masy ciała powyżej 18 kg/m2 i < 30 kg/m2 Dodatkowe kryteria włączenia do grupy T2D o niedawnym początku
- Diagnoza T2D od co najmniej 3 miesięcy i mniej niż 2 lata
- Tylko na kontroli diety
- HbA1c>6,5% i
- Nieprawidłowy poziom glukozy w osoczu na czczo >5,6 mmol/l i znany heterozygotyczny nosiciel patogennej mutacji GK
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które nie wyrażają zgody na udział w tym badaniu.
- Kraj urodzenia jest nieznany
- Masa ciała poniżej 45 kg
- Ostra faza chorób naczyniowo-mózgowych i sercowo-naczyniowych (w ciągu 6 miesięcy od rekrutacji).
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi przez eGFR
- Ciężka dysfunkcja wątroby określona przez aktywność AspAT i (lub) AlAT > 3-krotność górnej granicy normy
- Ciężka choroba układu krążenia, udar mózgu, niewydolność serca (klasa III lub IV NYHA) w wywiadzie lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Historia nadużywania narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu na podstawie oceny badacza
- Ciężka hipoglikemia prowadząca do napadu/utraty przytomności/śpiączki/hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Rozpoznanie cukrzycy typu 1 (T1DM) lub jakichkolwiek wcześniejszych epizodów cukrzycowej kwasicy ketonowej.
- Odwodnienie, biegunka lub wymioty w czasie rekrutacji
- Pacjenci z ciężką infekcją, w okresie okołooperacyjnym lub z poważnym urazem w momencie rekrutacji
- Osoby z niedokrwistością (Haemoglobina
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości krwi, która zostanie pobrana podczas procedur przesiewowych) w następujący sposób: >=300 ml krwi w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
- Osoby uznane za nieodpowiednie do badania na podstawie oceny badacza
- Stosowanie metforminy, pochodnych sulfonylomocznika, inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4, agonistów peptydu glukagonopodobnego 1 [GLP-1], inhibitorów sodowego transportera glukozy 2, insuliny, tiazolidynodionów, akarbozy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania nie będzie dozwolone.
- Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 i nie można go przerwać
- Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa 1
otrzymać pojedynczą dawkę doustną tabletki 75 mg dorzagliatyny podczas wizyty 2 i otrzymać jedną tabletkę placebo podczas wizyty 3
|
placebo
tablet
|
|
Inny: Grupa 2
otrzymać pojedynczą dawkę doustną jednej tabletki placebo podczas wizyty 2 i otrzymać tabletkę dorzagliatyny 75 mg podczas wizyty 3
|
placebo
tablet
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
I faza odpowiedzi insuliny na glukozę
Ramy czasowe: 10 minut
|
mierzyć insulinę w zakresie od 0 do 10 minut
|
10 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwsza faza reakcji peptydu C na glukozę
Ramy czasowe: 10 minut
|
zmierzyć peptyd C w zakresie od 0 do 10 minut
|
10 minut
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) insuliny I fazy od 0 do 10 minut
Ramy czasowe: 10 minut
|
mierzyć insulinę w zakresie od 0 do 10 minut
|
10 minut
|
|
Czas do maksimum (Tmax) ostrej fazy odpowiedzi na insulinę od 0 do 10 minut
Ramy czasowe: 10 minut
|
mierzyć insulinę w zakresie od 0 do 10 minut
|
10 minut
|
|
Druga faza odpowiedzi insulinowej
Ramy czasowe: 40 minut
|
zmierzyć insulinę w ostatnich 40 minutach klamry hiperglikemicznej
|
40 minut
|
|
Wrażliwość komórek beta na glukozę
Ramy czasowe: 40 minut
|
wydzielanie insuliny w ostatnich 40 minutach klamry hiperglikemicznej
|
40 minut
|
|
Wskaźnik wrażliwości na insulinę
Ramy czasowe: 40 minut
|
szybkość wlewu glukozy w ciągu ostatnich 40 minut klamry hiperglikemicznej
|
40 minut
|
|
Pole pod krzywą poziomów glukagonu
Ramy czasowe: 120 min
|
mierzyć glukagon od 0 do 120 min
|
120 min
|
|
Pole pod krzywą poziomów GLP-1
Ramy czasowe: 120 min
|
zmierzyć GLP-1 od 0-120 min
|
120 min
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRE-2020.196
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .