Effekter av Dorzagliatin på 1:a fas insulin och betacellsglukoskänslighet vid T2D och monogen diabetes
Effekter av Dorzagliatin på 1:a fasens insulin- och betacellsglukoskänslighet hos individer med nyligen debuterad typ 2-diabetes och monogen diabetes
Diabetes är en störning i energiomsättningen. Glukos är det huvudsakliga energisubstratet för generering av ATP för att upprätthålla cellulär metabolism, struktur och funktion. Glukokinas (GK) fungerar som en glukossensor för initiering av energigenereringen energi metabolism. Dorzagliatin är en ny, först i klassen, dubbelverkande allosterisk GK-aktivator (GKA). Det ökar affiniteten hos GK för glukos genom att direkt binda en ficka distalt till dess aktiva ställe, vilket sänker inställningsvärdet för glukosstimulerad insulinutsöndring i betacellen.
Dorzagliatin är ett nytt läkemedel som fungerar som GK-sensoraktivator (GKA). Det kan återställa bukspottkörtelcellernas känslighet för glukos och förbättra glukoskontrollen. Läkemedlet har testats på friska frivilliga och hos personer med typ 2-diabetes.
Syftet med denna studie är att förstå hur dorzagliatin fungerar för att förbättra blodsockerkontrollen hos personer med diabetes. Studien kommer att titta på hur dorzagliatin påverkar insulinutsöndringen och bukspottkörtelns känslighet för förändringar i blodsockernivåer. Vi kommer att undersöka om dorzagliatin kan återställa funktionen hos denna GK-sensor hos patienter med kända mutationer. I en cross-over-studie kommer vi att utvärdera effekterna av dorzagliatin, en specifik GKA kontra placebo när det gäller insulinsekretion och beta-cellsglukoskänslighet hos patienter med nydiagnostiserad T2D och patienter som är kända heterozygota bärare av GK-mutationer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Individer i åldern ≥ 18 år men < 65 år
- Man eller kvinna
Kroppsmassaindex över 18 kg/m2 och < 30 kg/m2 Ytterligare inkluderingskriterier för nyligen debuterad T2D-grupp
- Diagnos av T2D i minst 3 månader och mindre än 2 år
- Endast på kostkontroll
- HbA1c>6,5 % och
- Onormalt fastande plasmaglukos >5,6 mmol/l och känd heterozygot bärare av patogen GK-mutation
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som inte samtycker till att delta i denna studie.
- Födelseland är okänt
- Kroppsvikt mindre än 45 kg
- Akut fas av cerebrovaskulära och kardiovaskulära sjukdomar (inom 6 månader efter rekrytering).
- Försökspersoner med allvarlig njurdysfunktion enligt definitionen av eGFR
- Allvarlig leverdysfunktion enligt definition av ASAT och/eller ALAT > 3 gånger övre normalgräns
- Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, historia av stroke, hjärtsvikt (NYHA III eller IV) eller historia av hjärtinfarkt inom de senaste 12 månaderna
- Historik om drogmissbruk eller överdrivet alkoholintag baserat på utredarens bedömning
- Allvarlig hypoglykemi som resulterat i anfall/medvetslöshet/koma/sjukhusinläggning under de senaste 3 månaderna före screening
- Diagnos med typ 1-diabetes mellitus (T1DM) eller tidigare episoder av diabetisk ketoacidos.
- Uttorkning, diarré eller kräkningar vid rekryteringstillfället
- Försökspersoner med allvarlig infektion, i perioperativ period eller med allvarlig skada vid tidpunkten för rekryteringen
- Personer med anemi (hemoglobin
- Gravid eller ammande eller avser att bli gravid inom 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
- Deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar före inskrivning
- Donation eller förlust av blod (exklusive volymen blod som kommer att tas ut under screeningprocedurer) enligt följande: >=300 ml blod inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
- Försökspersoner som bedömdes olämpliga för studien baserat på utredarens bedömning
- Användning av metformin, sulfonylureor, dipeptidylpeptidas-4-hämmare, glukagonliknande peptid 1 [GLP-1]-agonister, natriumglukostransportör 2-hämmare, insulin, tiazolidindioner, akarbos under de tre månaderna före studieregistreringen kommer inte att tillåtas.
- Användning av starka eller måttliga CYP3A4-hämmare eller inducerare och kan inte avbrytas
- Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Grupp 1
få en engångsdos av dorzagliatin 75 mg tablett vid besök 2 och få en placebotablett vid besök 3
|
placebo
läsplatta
|
|
Övrig: Grupp 2
få en oral engångsdos av en placebotablett vid besök 2 och få dorzagliatin 75 mg tablett vid besök 3
|
placebo
läsplatta
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
första fasens insulinsvar på glukos
Tidsram: 10 min
|
mät insulin mellan 0 och 10 minuter
|
10 min
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Första fasens C-peptidsvar på glukos
Tidsram: 10 min
|
mäta C-peptid mellan 0 och 10 minuter
|
10 min
|
|
Maximal koncentration (Cmax) 1:a fas insulin mellan 0 till 10 minuter
Tidsram: 10 min
|
mät insulin mellan 0 och 10 minuter
|
10 min
|
|
Tid till maximal (Tmax) av akut fas insulinsvar mellan 0 och 10 minuter
Tidsram: 10 min
|
mät insulin mellan 0 och 10 minuter
|
10 min
|
|
Andra fasens insulinsvar
Tidsram: 40 minuter
|
mät insulin vid de sista 40 minuterna av hyperglykemisk klämma
|
40 minuter
|
|
Betacellsglukoskänslighet
Tidsram: 40 minuter
|
insulinutsöndring under de senaste 40 minuterna av hyperglykemisk klämma
|
40 minuter
|
|
Insulinkänslighetsindex
Tidsram: 40 minuter
|
glukosinfusionshastighet under de senaste 40 minuterna av hyperglykemisk klämma
|
40 minuter
|
|
Area under kurva av glukagonnivåer
Tidsram: 120 minuter
|
mät glukagon från 0-120 minuter
|
120 minuter
|
|
Area under kurva för GLP-1-nivåer
Tidsram: 120 minuter
|
mät GLP-1 från 0-120 min
|
120 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRE-2020.196
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .