Влияние дорзаглиатина на 1-ю фазу чувствительности к инсулину и бета-клеткам к глюкозе при СД2 и моногенном диабете
Влияние дорзаглиатина на 1-ю фазу чувствительности к инсулину и бета-клеткам к глюкозе у лиц с недавно возникшим диабетом 2 типа и моногенным диабетом
Сахарный диабет – это нарушение энергоэнергетического обмена. Глюкоза является основным энергетическим субстратом для выработки АТФ для поддержания клеточного метаболизма, структуры и функции. Глюкокиназа (ГК) служит сенсором глюкозы для инициации выработки энергии. энергетический обмен. Дорзаглиатин представляет собой новый, первый в своем классе аллостерический активатор ГК (ГКА) двойного действия. Он увеличивает сродство ГК к глюкозе путем прямого связывания кармана, удаленного от его активного центра, тем самым снижая заданную точку для стимулируемой глюкозой секреции инсулина в бета-клетке.
Дорзаглиатин — новый препарат, который действует как сенсорный активатор ГК (ГКА). Он может восстановить чувствительность клеток поджелудочной железы к глюкозе и улучшить контроль уровня глюкозы. Препарат был испытан на здоровых добровольцах и на людях с диабетом 2 типа.
Цель этого исследования — понять, как дорзаглиатин улучшает контроль уровня сахара в крови у людей с диабетом. В исследовании будет рассмотрено, как дорзаглиатин влияет на секрецию инсулина и чувствительность поджелудочной железы к изменениям уровня сахара в крови. Мы изучим, может ли дорзаглиатин восстановить функцию этого сенсора ГК у пациентов с известными мутациями. В перекрестном исследовании мы оценим эффекты дорзаглиатина, специфического GKA, по сравнению с плацебо с точки зрения секреции инсулина и чувствительности бета-клеток к глюкозе у пациентов с недавно диагностированным СД2 и пациентов, которые являются известными гетерозиготными носителями мутаций GK.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Лица в возрасте ≥ 18 лет, но < 65 лет
- Мужчина или женщина
Индекс массы тела более 18 кг/м2 и <30 кг/м2 Дополнительные критерии включения для группы с недавно возникшим СД2
- Диагноз СД2 не менее 3 месяцев и менее 2 лет
- Только под контролем диеты
- HbA1c>6,5 % и
- Аномальный уровень глюкозы в плазме натощак >5,6 ммоль/л и известный гетерозиготный носитель патогенной мутации GK
Критерий исключения:
- Субъекты, которые не согласны участвовать в этом исследовании.
- Страна рождения неизвестна
- Масса тела менее 45 кг
- Острая фаза цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний (в течение 6 месяцев набора).
- Субъекты с тяжелой почечной дисфункцией, как определено рСКФ
- Тяжелая печеночная дисфункция, определяемая уровнем АСТ и/или АЛТ, превышающим верхний предел нормы более чем в 3 раза.
- Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, инсульт в анамнезе, сердечная недостаточность (NYHA III или IV) или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев
- Злоупотребление наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе на основании заключения следователя
- Тяжелая гипогликемия, приведшая к судорогам/бессознательному состоянию/коме/госпитализации за последние 3 месяца до скрининга
- Диагноз: сахарный диабет 1 типа (СД1) или любые предыдущие эпизоды диабетического кетоацидоза.
- Обезвоживание, диарея или рвота в момент набора
- Субъекты с тяжелой инфекцией, в периоперационном периоде или с серьезными травмами во время набора
- Субъекты с анемией (гемоглобин
- Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до регистрации
- Донорство или потеря крови (исключая объем крови, который будет взят во время процедур скрининга) следующим образом: >=300 мл крови в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
- Субъекты, признанные непригодными для исследования на основании суждения исследователя
- Использование метформина, производных сульфонилмочевины, ингибиторов дипептидилпептидазы-4, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 [ГПП-1], ингибиторов натрий-глюкозного переносчика 2, инсулина, тиазолидиндионов, акарбозы в течение 3 месяцев до включения в исследование не разрешается.
- Использование сильных или умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A4 и не может быть прекращено
- Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа 1
примите однократную пероральную дозу таблетки дорзаглиатина 75 мг на визите 2 и примите одну таблетку плацебо на визите 3
|
плацебо
планшет
|
|
Другой: Группа 2
примите однократную пероральную дозу одной таблетки плацебо на визите 2 и примите таблетку 75 мг дорзаглиатина на визите 3
|
плацебо
планшет
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
первая фаза инсулинового ответа на глюкозу
Временное ограничение: 10 минут
|
измерять инсулин от 0 до 10 минут
|
10 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция С-пептида первой фазы на глюкозу
Временное ограничение: 10 минут
|
измерять пептид С от 0 до 10 минут
|
10 минут
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) инсулина 1-й фазы от 0 до 10 минут
Временное ограничение: 10 минут
|
измерять инсулин от 0 до 10 минут
|
10 минут
|
|
Время до максимума (Tmax) острой фазы инсулинового ответа от 0 до 10 минут
Временное ограничение: 10 минут
|
измерять инсулин от 0 до 10 минут
|
10 минут
|
|
Инсулиновый ответ второй фазы
Временное ограничение: 40 минут
|
измерить инсулин в последние 40 минут гипергликемического клэмпа
|
40 минут
|
|
Чувствительность бета-клеток к глюкозе
Временное ограничение: 40 минут
|
секреция инсулина за последние 40 минут гипергликемического клэмпа
|
40 минут
|
|
Индекс чувствительности к инсулину
Временное ограничение: 40 минут
|
скорость инфузии глюкозы за последние 40 минут гипергликемического клэмпа
|
40 минут
|
|
Площадь под кривой уровней глюкагона
Временное ограничение: 120 минут
|
измерять глюкагон от 0 до 120 минут
|
120 минут
|
|
Площадь под кривой уровней GLP-1
Временное ограничение: 120 минут
|
измерить GLP-1 от 0 до 120 минут
|
120 минут
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRE-2020.196
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .