Dorzagliatiinin vaikutukset 1. vaiheen insuliini- ja beetasolujen glukoosiherkkyyteen T2D- ja monogeenisessä diabeteksessa
Dorzagliatiinin vaikutukset 1. vaiheen insuliini- ja beetasolujen glukoosiherkkyyteen henkilöillä, joilla on äskettäin alkanut tyypin 2 diabetes ja monogeeninen diabetes
Diabetes on energia-energia-aineenvaihdunnan häiriö. Glukoosi on tärkein energiasubstraatti ATP:n muodostukselle, joka ylläpitää solujen aineenvaihduntaa, rakennetta ja toimintaa. Glukokinaasi (GK) toimii glukoosiansorina energiantuotannon käynnistämiseksi. energian aineenvaihduntaa. Dorzagliatin on uusi, luokkansa ensimmäinen kaksivaikutteinen allosteerinen GK-aktivaattori (GKA). Se lisää GK:n affiniteettia glukoosiin sitomalla suoraan taskun distaalisesti sen aktiiviseen kohtaan, mikä alentaa glukoosin stimuloiman insuliinin erityksen asetuspistettä beetasolussa.
Dorzagliatiini on uusi lääke, joka toimii GK-sensorin aktivaattorina (GKA). Se voi palauttaa haiman solujen herkkyyden glukoosille ja parantaa glukoosin hallintaa. Lääkettä on kokeiltu terveillä vapaaehtoisilla ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää tapaa, jolla dorzagliatiini parantaa verensokerin hallintaa diabeetikoilla. Tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka dorzagliatiini vaikuttaa insuliinin eritykseen ja haiman herkkyyteen verensokeritason muutoksille. Tutkimme, voiko dorzagliatiini palauttaa tämän GK-sensorin toiminnan potilailla, joilla on tunnettuja mutaatioita. Cross-over-tutkimuksessa arvioimme dorzagliatiinin, spesifisen GKA:n vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna insuliinin erittymiseen ja beetasolujen glukoosiherkkyyteen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu T2D, ja potilailla, joiden tiedetään heterotsygoottisia GK-mutaatioiden kantajia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Henkilöt, joiden ikä on ≥ 18 vuotta mutta alle 65 vuotta
- Mies vai nainen
Painoindeksi yli 18 kg/m2 ja < 30 kg/m2 Lisäkriteerit äskettäin alkaneelle T2D-ryhmälle
- T2D-diagnoosi vähintään 3 kuukautta ja alle 2 vuotta
- Vain ruokavalion hallinnassa
- HbA1c > 6,5 % ja
- Epänormaali plasman paastoglukoosi >5,6 mmol/l ja patogeenisen GK-mutaation tunnettu heterotsygoottinen kantaja
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka eivät suostu osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Syntymämaa on tuntematon
- Paino alle 45kg
- Aivo- ja sydän- ja verisuonitautien akuutti vaihe (6 kuukauden sisällä värväämisestä).
- Potilaat, joilla on eGFR:n määrittelemä vakava munuaisten vajaatoiminta
- Vaikea maksan toimintahäiriö ASAT- ja/tai ALAT-arvojen mukaan > 3 kertaa normaalin yläraja
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana
- Huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö tutkijan harkinnan perusteella
- Vaikea hypoglykemia, joka on johtanut kohtauksiin/tajuttomuuteen/koomaan/sairaalaan viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Diagnoosi tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) tai mikä tahansa aikaisempi diabeettinen ketoasidoosi.
- Kuivuminen, ripuli tai oksentelu rekrytointihetkellä
- Koehenkilöt, joilla on vakava infektio, perioperatiivisella jaksolla tai vakava vamma rekrytointihetkellä
- Potilaat, joilla on anemia (hemoglobiini
- Raskaana oleva tai imettävä tai raskautta suunnitteleva 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulontatoimenpiteiden aikana otettavaa veren määrää) seuraavasti: >=300 ml verta 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Koehenkilöt arvioitiin sopimattomiksi tutkimukseen tutkijan arvion perusteella
- Metformiinin, sulfonyyliureoiden, dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjien, glukagonin kaltaisten peptidi 1 [GLP-1] -agonistien, natriumglukoosin kuljettaja 2:n estäjien, insuliinin, tiatsolidiinidionien ja akarboosin käyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista ei ole sallittua.
- Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö, eikä sitä voida keskeyttää
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1
saa kerta-annoksen 75 mg dorzagliatiinia tablettia käynnillä 2 ja yhden lumetabletin käynnillä 3
|
plasebo
tabletti
|
|
Muut: Ryhmä 2
saa kerta-annoksen suun kautta yksi lumetabletti vierailulla 2 ja dorzagliatiinin 75 mg tabletti vierailulla 3
|
plasebo
tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ensimmäisen vaiheen insuliinivaste glukoosille
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
mittaa insuliinia 0-10 minuutin välillä
|
10 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen vaiheen C-peptidivasteet glukoosille
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
mittaa C-peptidi 0 - 10 minuutin välillä
|
10 minuuttia
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax) 1. vaiheen insuliini 0 - 10 minuuttia
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
mittaa insuliinia 0-10 minuutin välillä
|
10 minuuttia
|
|
Aika maksimiin (Tmax) akuutin vaiheen insuliinivasteeseen 0-10 minuuttia
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
mittaa insuliinia 0-10 minuutin välillä
|
10 minuuttia
|
|
Toisen vaiheen insuliinivaste
Aikaikkuna: 40 minuuttia
|
mittaa insuliini viimeisen 40 minuutin hyperglykeemisen puristimen jälkeen
|
40 minuuttia
|
|
Beetasolujen glukoosiherkkyys
Aikaikkuna: 40 minuuttia
|
insuliinin eritys hyperglykeemisen puristimen viimeisen 40 minuutin aikana
|
40 minuuttia
|
|
Insuliiniherkkyysindeksi
Aikaikkuna: 40 minuuttia
|
glukoosin infuusionopeus hyperglykeemisen puristimen viimeisen 40 minuutin aikana
|
40 minuuttia
|
|
Glukagonitasojen käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
mittaa glukagoni välillä 0-120 min
|
120 minuuttia
|
|
GLP-1-tasojen käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
mittaa GLP-1 0-120 min
|
120 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRE-2020.196
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .