Effecten van dorzagliatine op de 1e fase insuline- en bètacelglucosegevoeligheid bij T2D en monogene diabetes
Effecten van dorzagliatine op de 1e fase insuline- en bètacelglucosegevoeligheid bij personen met recent ontstane diabetes type 2 en monogene diabetes
Diabetes is een stoornis van het energie-energiemetabolisme. Glucose is het belangrijkste energiesubstraat voor het genereren van ATP om het cellulaire metabolisme, de structuur en de functie te behouden. Glucokinase (GK) dient als glucosesensor voor het initiëren van de energieopwekking energiemetabolisme. Dorzagliatin is een nieuwe, eersteklas, dubbelwerkende allosterische GK-activator (GKA). Het verhoogt de affiniteit van GK voor glucose door direct een pocket distaal van zijn actieve plaats te binden, waardoor het instelpunt voor glucose-gestimuleerde insulinesecretie in de bètacel wordt verlaagd.
Dorzagliatin is een nieuw medicijn dat fungeert als GK-sensoractivator (GKA). Het kan de gevoeligheid van de alvleeskliercellen voor glucose herstellen en de glucoseregulatie verbeteren. Het medicijn is getest bij gezonde vrijwilligers en bij personen met diabetes type 2.
Het doel van deze studie is om inzicht te krijgen in de manier waarop dorzagliatine werkt om de bloedsuikerspiegel bij mensen met diabetes te verbeteren. In de studie zal worden nagegaan hoe dorzagliatine de insulinesecretie en de gevoeligheid van de alvleesklier voor veranderingen in de bloedsuikerspiegel beïnvloedt. We gaan onderzoeken of dorzagliatin de functie van deze GK-sensor kan herstellen bij patiënten met bekende mutaties. In een cross-over studie zullen we de effecten van dorzagliatine, een specifieke GKA, versus placebo evalueren in termen van insulinesecretie en bètacelglucosegevoeligheid bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde T2D en patiënten van wie bekend is dat ze heterozygote dragers zijn van GK-mutaties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Personen van ≥ 18 jaar maar < 65 jaar
- Man of vrouw
Body mass index van meer dan 18 kg/m2 en < 30 kg/m2 Aanvullende opnamecriteria voor recent ontstane T2D-groep
- Diagnose van T2D gedurende ten minste 3 maanden en minder dan 2 jaar
- Alleen op dieetcontrole
- HbA1c>6,5 % en
- Abnormale nuchtere plasmaglucose >5,6 mmol/l en bekende heterozygote drager van pathogene GK-mutatie
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die niet akkoord gaan met deelname aan dit onderzoek.
- Geboorteland is onbekend
- Lichaamsgewicht minder dan 45 kg
- Acute fase van cerebrovasculaire en cardiovasculaire aandoeningen (binnen 6 maanden na rekrutering).
- Proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door eGFR
- Ernstige leverdisfunctie zoals gedefinieerd door ASAT en/of ALAT > 3 maal de bovengrens van normaal
- Ernstige hart- en vaatziekten, voorgeschiedenis van beroerte, hartfalen (NYHA III of IV) of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
- Geschiedenis van drugsmisbruik of overmatig alcoholgebruik op basis van het oordeel van de onderzoeker
- Ernstige hypoglykemie resulterend in toevallen/bewusteloosheid/coma/ziekenhuisopname in de laatste 3 maanden vóór de screening
- Diagnose met diabetes mellitus type 1 (T1DM) of eerdere episodes van diabetische ketoacidose.
- Uitdroging, diarree of braken op het moment van rekrutering
- Proefpersonen met een ernstige infectie, in de peri-operatieve periode of met ernstig letsel op het moment van rekrutering
- Proefpersonen met bloedarmoede (hemoglobine
- Zwanger of lacterend of van plan zwanger te worden binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Deelname aan een klinische proef binnen 30 dagen vóór inschrijving
- Donatie of bloedverlies (exclusief het bloedvolume dat wordt afgenomen tijdens screeningprocedures) als volgt: >=300 ml bloed binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Proefpersonen beoordeeld als ongeschikt voor het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker
- Het gebruik van metformine, sulfonylureumderivaten, dipeptidylpeptidase-4-remmers, glucagon-achtige peptide 1 [GLP-1]-agonisten, natriumglucosetransporter 2-remmers, insuline, thiazolidinedionen, acarbose in de 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving is niet toegestaan.
- Het gebruik van sterke of matige CYP3A4-remmers of -inductoren kan niet worden stopgezet
- Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Groep 1
ontvang een enkele orale dosis dorzagliatine 75 mg tablet bij bezoek 2 en ontvang één placebotablet bij bezoek 3
|
placebo
tablet
|
|
Ander: Groep 2
ontvang een enkele orale dosis van één placebotablet bij bezoek 2 en ontvang een tablet dorzagliatine 75 mg bij bezoek 3
|
placebo
tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
eerste fase insulinerespons op glucose
Tijdsspanne: 10 minuten
|
meet insuline tussen 0 en 10 minuten
|
10 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eerste fase C-peptide reacties op glucose
Tijdsspanne: 10 minuten
|
meet C-peptide tussen 0 en 10 minuten
|
10 minuten
|
|
Maximale concentratie (Cmax) 1e fase insuline tussen 0 en 10 minuten
Tijdsspanne: 10 minuten
|
meet insuline tussen 0 en 10 minuten
|
10 minuten
|
|
Tijd tot maximum (Tmax) van de insulinerespons in de acute fase tussen 0 en 10 minuten
Tijdsspanne: 10 minuten
|
meet insuline tussen 0 en 10 minuten
|
10 minuten
|
|
Tweede fase insulinerespons
Tijdsspanne: 40 minuten
|
insuline meten na laatste 40 minuten hyperglycemische klem
|
40 minuten
|
|
Betacel glucosegevoeligheid
Tijdsspanne: 40 minuten
|
insulinesecretie in de laatste 40 minuten van hyperglycemische klem
|
40 minuten
|
|
Insulinegevoeligheidsindex
Tijdsspanne: 40 minuten
|
glucose-infusiesnelheid in de laatste 40 minuten van hyperglycemische klem
|
40 minuten
|
|
Gebied onder curve van glucagon-niveaus
Tijdsspanne: 120 minuten
|
meet glucagon van 0-120 minuten
|
120 minuten
|
|
Gebied onder curve van GLP-1-niveaus
Tijdsspanne: 120 minuten
|
meet GLP-1 van 0-120 min
|
120 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRE-2020.196
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .