Effetti di Dorzagliatin sulla sensibilità all'insulina e al glucosio delle cellule beta di 1a fase nel diabete di tipo 2 e monogenico
Effetti di Dorzagliatin sulla 1a fase di sensibilità all'insulina e al glucosio delle cellule beta in individui con diabete di tipo 2 di recente insorgenza e diabete monogenico
Il diabete è un disturbo del metabolismo energetico energetico. Il glucosio è il principale substrato energetico per la generazione di ATP per mantenere il metabolismo, la struttura e la funzione cellulare. La glucochinasi (GK) funge da sensore di glucosio per l'avvio della generazione di energia metabolismo energetico. Dorzagliatin è un nuovo attivatore GK allosterico (GKA) nuovo, primo della classe, a doppia azione. Aumenta l'affinità di GK per il glucosio legando direttamente una tasca distale al suo sito attivo, abbassando così il set point per la secrezione di insulina stimolata dal glucosio nella beta-cellula.
Dorzagliatin è un nuovo farmaco che agisce come attivatore del sensore GK (GKA). Può ripristinare la sensibilità delle cellule del pancreas al glucosio e migliorare il controllo del glucosio. Il farmaco è stato sperimentato in volontari sani e in individui con diabete di tipo 2.
Lo scopo di questo studio è comprendere il modo in cui la dorzagliatina lavora per migliorare il controllo della glicemia nelle persone con diabete. Lo studio esaminerà come la dorzagliatina influisce sulla secrezione di insulina e sulla sensibilità del pancreas ai cambiamenti nei livelli di zucchero nel sangue. Esamineremo se dorzagliatin può ripristinare la funzione di questo sensore GK in pazienti con mutazioni note. In uno studio cross-over, valuteremo gli effetti della dorzagliatina, un GKA specifico rispetto al placebo in termini di secrezione di insulina e sensibilità al glucosio delle cellule beta in pazienti con T2D di nuova diagnosi e pazienti che sono noti portatori eterozigoti di mutazioni GK.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individui di età ≥ 18 anni ma < 65 anni
- Maschio o femmina
Indice di massa corporea superiore a 18 kg/m2 e < 30 kg/m2 Ulteriori criteri di inclusione per il gruppo T2D di recente insorgenza
- Diagnosi di T2D da almeno 3 mesi e meno di 2 anni
- Solo a controllo dietetico
- HbA1c>6,5% e
- Glicemia plasmatica a digiuno anomala >5,6 mmol/l e portatore eterozigote noto di mutazione patogena GK
Criteri di esclusione:
- Soggetti che non accettano di partecipare a questo studio.
- Il paese di nascita è sconosciuto
- Peso corporeo inferiore a 45 kg
- Fase acuta delle malattie cerebrovascolari e cardiovascolari (entro 6 mesi dall'assunzione).
- Soggetti con disfunzione renale grave come definita da eGFR
- Grave disfunzione epatica definita da AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore della norma
- Grave malattia cardiovascolare, storia di ictus, insufficienza cardiaca (NYHA III o IV) o storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
- Storia di abuso di droghe o consumo eccessivo di alcol in base al giudizio dell'investigatore
- Ipoglicemia grave con conseguenti convulsioni/incoscienza/coma/ricovero negli ultimi 3 mesi prima dello screening
- Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 (T1DM) o qualsiasi precedente episodio di chetoacidosi diabetica.
- Disidratazione, diarrea o vomito al momento dell'assunzione
- Soggetti con infezione grave, in periodo perioperatorio o con lesioni gravi al momento dell'arruolamento
- Soggetti con anemia (Emoglobina
- - Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Partecipazione a una sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'arruolamento
- Donazione o perdita di sangue (escluso il volume di sangue che verrà prelevato durante le procedure di screening) come segue: >=300 ml di sangue entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Soggetti giudicati non idonei per lo studio in base al giudizio dello sperimentatore
- Non sarà consentito l'uso di metformina, sulfoniluree, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, agonisti del peptide 1 simile al glucagone [GLP-1], inibitori del trasportatore del sodio glucosio 2, insulina, tiazolidinedioni, acarbosio nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
- Uso di inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4 e non può essere interrotto
- Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Gruppo 1
ricevere una singola dose orale di compresse di dorzagliatina da 75 mg alla visita 2 e ricevere una compressa di placebo alla visita 3
|
placebo
tavoletta
|
|
Altro: Gruppo 2
ricevere una singola dose orale di una compressa di placebo alla visita 2 e ricevere una compressa di dorzagliatina da 75 mg alla visita 3
|
placebo
tavoletta
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
risposta insulinica di prima fase al glucosio
Lasso di tempo: 10 min
|
misurare l'insulina tra 0 e 10 minuti
|
10 min
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposte del peptide C di prima fase al glucosio
Lasso di tempo: 10 min
|
misurare il peptide C tra 0 e 10 minuti
|
10 min
|
|
Concentrazione massima (Cmax) di insulina della prima fase tra 0 e 10 minuti
Lasso di tempo: 10 min
|
misurare l'insulina tra 0 e 10 minuti
|
10 min
|
|
Tempo al massimo (Tmax) della risposta insulinica in fase acuta tra 0 e 10 minuti
Lasso di tempo: 10 min
|
misurare l'insulina tra 0 e 10 minuti
|
10 min
|
|
Risposta insulinica di seconda fase
Lasso di tempo: 40 min
|
misurare l'insulina negli ultimi 40 minuti di clamp iperglicemico
|
40 min
|
|
Sensibilità al glucosio delle cellule beta
Lasso di tempo: 40 min
|
secrezione di insulina negli ultimi 40 minuti di clamp iperglicemico
|
40 min
|
|
Indice di sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 40 min
|
velocità di infusione di glucosio negli ultimi 40 minuti di clamp iperglicemico
|
40 min
|
|
Area sotto la curva dei livelli di glucagone
Lasso di tempo: 120 min
|
misurare il glucagone da 0 a 120 minuti
|
120 min
|
|
Area sotto la curva dei livelli di GLP-1
Lasso di tempo: 120 min
|
misurare GLP-1 da 0 a 120 min
|
120 min
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRE-2020.196
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .