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与 Guselkumab 相比，Brodalumab 在治疗对 Ustekinumab 反应不足后的斑块状银屑病中的疗效和安全性 (COBRA)

2025年2月21日更新者：LEO Pharma

Brodalumab 与 Guselkumab 在患有中度至重度斑块状银屑病且对 Ustekinumab 反应不足的成年受试者中的疗效和安全性比较

该试验调查了 brodalumab 对比 guselkumab 治疗中度至重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性，这些患者在 ustekinumab 治疗后仍有一些残留症状。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

Brodalumab 是一种抗白细胞介素 17 受体 A 抗体 (IL-17RA)，可阻断不同 IL-17 细胞因子（IL-17A、IL-17C、IL-17F、IL-17A/F 异二聚体和 IL-17E）的炎症作用) 在皮肤上。随着具有新靶点的新型生物制剂的可用性越来越高，选择合适的生物治疗的复杂性对医生来说变得越来越具有挑战性。因此，该试验的主要目的是比较 brodalumab 与 guselkumab 在患有中度至重度斑块状银屑病且对 ustekinumab 反应不足的成年参与者中的疗效，从而提供新的科学信息以支持临床决策。该研究将为每位参与者进行大约 32 周（包括 2 至 4 周的筛选期和 28 周的治疗期），主要终点测量为第 16 周。参与者接受皮下注射 brodalumab 或 guselkumab。还进行了模拟注射，因此参与者、评估人员和调查人员不知道进行了哪种治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

113

阶段

第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

丹麦
- - Copenhagen、丹麦、2400
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Hellerup、丹麦、2900
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Roskilde、丹麦、4000
    - LEO Pharma Investigational Site
奥地利
- - Wien、奥地利、1090
    - LEO Pharma Investigational Site
- Steiermark
  - Graz、Steiermark、奥地利、8036
    - LEO Pharma Investigational Site
希腊
- - Athens、希腊、16121
    - LEO Pharma Investigational Site 1
  - Athens、希腊、16121
    - LEO Pharma Investigational Site 2
  - Thessaloniki、希腊、54643
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Thessaloníki、希腊、54643
    - LEO Pharma Investigational Site 1
  - Thessaloníki、希腊、54643
    - LEO Pharma Investigational Site 2
德国
- - Aachen、德国、52074
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Augsburg、德国、86163
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Bad Bentheim、德国、48455
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Bonn、德国、53127
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Bramsche、德国、49565
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Buxtehude、德国、21614
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Darmstadt、德国、64297
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Erlangen、德国、91054
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Frankfurt am Main、德国、60590
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Hamburg、德国、20537
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Hamburg、德国、20246
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Kiel、德国、24105
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Köln、德国、50937
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Mainz、德国、55128
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Mainz、德国、55131
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Memmingen、德国、87700
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Munich、德国、80802
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Münster、德国、48149
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Selters、德国、56242
    - LEO Pharma Investigational Site
- Baden-Wuerttemberg
  - Freiburg im Breisgau、Baden-Wuerttemberg、德国、79104
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意大利
- - Napoli、意大利、80121
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Pisa、意大利、56126
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Roma、意大利、00133
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Rozzano、意大利、20089
    - LEO Pharma Investigational Site
比利时
- - Brussels、比利时、1200
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Herstal、比利时、4040
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  - Namur、比利时、5000
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法国
- - Antony、法国、92160
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Nice、法国、06000
    - LEO Pharma Investigational Site
  - St Priest en Jarez cedex、法国、42277
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Toulouse、法国、31059
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- Bouches-du-Rhône
  - Marseille、Bouches-du-Rhône、法国、13008
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  - Martigues、Bouches-du-Rhône、法国、13500
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- Seine-Maritime 10
  - Rouen、Seine-Maritime 10、法国、76031
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- Val-de-Marne
  - Saint-Mandé、Val-de-Marne、法国、94160
    - LEO Pharma Investigational Site
瑞典
- Stockholm
  - Solna、Stockholm、瑞典、171 76
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瑞士
- - Saint Gallen、瑞士、9007
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Zürich、瑞士、8091
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英国
- - London、英国、SW17 0RE
    - LEO Pharma Investigational Site
- Avon
  - Bath、Avon、英国、BA1 3NG
    - LEO Pharma Investigational Site
- West Midlands
  - Dudley、West Midlands、英国、DY1 2HQ
    - LEO Pharma Investigational Site
- West Yorkshire
  - Leeds、West Yorkshire、英国、LS7 4SA
    - LEO Pharma Investigational Site
荷兰
- - Amsterdam、荷兰、1105 AZ
    - LEO Pharma Investigational Site
- Bergen
  - Bergen Op Zoom、Bergen、荷兰、4614 VT
    - LEO Pharma Investigational Site
- RL Almere
  - Almere、RL Almere、荷兰、1311
    - LEO Pharma Investigational Site
西班牙
- - Alicante、西班牙、03010
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Barcelona、西班牙、08036
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Barcelona、西班牙、08041
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Granada、西班牙、18016
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Madrid、西班牙、28031
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Madrid、西班牙、28041
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Pontevedra、西班牙、36001
    - LEO Pharma Investigational Site
  - Valencia、西班牙、46026
    - LEO Pharma Investigational Site
- Asturias
  - Mieres、Asturias、西班牙、33611
    - LEO Pharma Investigational Site
- Vizcaya
  - Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
    - LEO Pharma Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

根据研究者的决定，参与者在首次使用试验性药物 (IMP) 之前至少 6 个月被诊断为斑块状银屑病。
参与者目前使用优特克单抗治疗的斑块状银屑病控制不佳，并且满足以下所有标准：
1. 优特克单抗以等于或高于随机分组前批准的剂量或频率给药至少 3 次。
2. IGA ≥ 2 在筛选和基线。
3. 筛选和基线时绝对 PASI >3。
根据需要开始生物治疗的患者的当地护理标准，参与者没有活动性结核病的证据。根据当地指南，患有潜伏性结核病并得到充分治疗的参与者符合条件。

关键排除标准：

参与者被诊断患有红皮病性银屑病、脓疱性银屑病、滴状银屑病、药物引起的银屑病或其他皮肤病（例如湿疹）会干扰 IMP 对斑块状银屑病疗效的评估。
参与者有临床上重要的活动性感染或感染、慢性、复发或潜伏感染或感染，或免疫功能低下（例如人类免疫缺陷病毒）。
参与者患有任何全身性疾病（例如肾功能衰竭、心力衰竭、高血压、肝病、糖尿病、贫血）被研究者认为具有临床意义且不受控制。
参与者有克罗恩病的已知病史。
参与者患有任何活动性恶性肿瘤，包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或黑色素瘤的证据。
参与者在 5 年内有恶性肿瘤病史，经过治疗和认为已治愈的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、原位宫颈癌或原位乳腺导管癌除外。
参与者有已知的活动性结核病史。
参与者有自杀行为史（即 “实际自杀企图”、“中断企图”、“中止企图”或“准备行为或行为”）基于筛选或基线时的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 问卷。
根据筛选或基线时的 C-SSRS 调查问卷，参与者有任何严重程度为 4 或 5 的自杀意念（“有意采取行动，没有计划”或“具体计划和意图”）。
参与者的患者健康问卷 8 (PHQ-8) 得分≥10，对应于筛查或基线时的中度至重度抑郁症。
除优特克单抗外，参与者之前曾接受过任何抗白细胞介素 (IL)-17A、抗 IL 17 受体亚基 A 或抗 IL-23 治疗。
参与者已知或怀疑对 IMP 的任何成分过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：双倍的

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：第 1 组（brodalumab + dummy 1）参与者获得： Brodalumab 210 毫克（1.5 毫升）在第 0、1、2 周，然后每 2 周一次。在第 0 周、第 4 周和之后每 8 周使用模拟 1（安慰剂 1.0 毫升）。	生物：布罗达单抗用于皮下注射的 1.5 ml 溶液中含有 210 mg brodalumab 的预填充注射器其他名称： Kyntheum® 其他：安慰剂安慰剂溶液与活性 guselkumab (Dummy 1) 或 brodalumab (Dummy 2) 溶液相似，只是它不含任何活性物质其他名称：假人 1/假人 2
有源比较器：第 2 组（guselkumab + dummy 2）参与者获得： Guselkumab 100 毫克（1.0 毫升），第 0 周、第 4 周，然后每 8 周一次。模拟 2（安慰剂 1.5 毫升）在第 0、1、2 周，然后每 2 周一次。	生物：古塞库单抗用于皮下注射的 1 ml 溶液中含有 100 mg guselkumab 的预填充注射器其他名称： Tremfya® 其他：安慰剂安慰剂溶液与活性 guselkumab (Dummy 1) 或 brodalumab (Dummy 2) 溶液相似，只是它不含任何活性物质其他名称：假人 1/假人 2

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
第 16 周时银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 100 的反应大体时间：第 16 周	PASI 分数较基线提高 100%。基于针对基线体重（<=100 kg，>100 kg）和基线 PASI 评分进行调整的逻辑回归模型，使用在第 16 周时具有 PASI 100 反应的受试者的最小二乘平均百分比来总结结果测量。 PASI 是临床实践和临床试验中用于评估银屑病严重程度和程度的最广泛使用的工具。评估是根据评估时的疾病状况进行的，而不是根据上次就诊时的状况进行。研究者根据严重程度等级评估 4 个身体区域（头/颈、躯干、上肢、下肢）各自的 3 种银屑病疾病特征（发红、厚度和鳞状）的严重程度。研究人员还评估了 4 个身体区域中每个区域的牛皮癣程度。这给出了从 0 到 72 的综合分数，较高的值表示更严重/更广泛的情况。	第 16 周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
PASI 100 反应时间（概括为每个时间点达到 PASI 100 的累积发生率，按权重分层）大体时间：长达 28 周	PASI 分数较基线提高 100% 的时间。结果测量总结了基于 Aalen-Johansen 估计量随时间推移具有 PASI 100 反应（按体重分层）的受试者的累积百分比。 PASI 是临床实践和临床试验中用于评估银屑病严重程度和程度的最广泛使用的工具。评估是根据评估时的疾病状况进行的，而不是根据上次就诊时的状况进行。研究者根据严重程度等级评估 4 个身体区域（头/颈、躯干、上肢、下肢）各自的 3 种银屑病疾病特征（发红、厚度和鳞状）的严重程度。研究人员还评估了 4 个身体区域中每个区域的牛皮癣程度。这给出了从 0 到 72 的综合分数，较高的值表示更严重/更广泛的情况。	长达 28 周
达到 PASI 90 反应的时间（概括为每个时间点达到 PASI 90 的累积发生率，按权重分层）大体时间：长达 28 周	PASI 分数较基线提高 90% 的时间。结果测量总结了基于 Aalen-Johansen 估计量随时间推移具有 PASI 90 反应（按体重分层）的受试者的累积百分比。 PASI 是临床实践和临床试验中用于评估银屑病严重程度和程度的最广泛使用的工具。评估是根据评估时的疾病状况进行的，而不是根据上次就诊时的状况进行。研究者根据严重程度等级评估 4 个身体区域（头/颈、躯干、上肢、下肢）各自的 3 种银屑病疾病特征（发红、厚度和鳞状）的严重程度。研究人员还评估了 4 个身体区域中每个区域的牛皮癣程度。这给出了从 0 到 72 的综合分数，较高的值表示更严重/更广泛的情况。	长达 28 周
进行 PASI 100 反应，并在第 4、8 和 28 周分别进行评估。大体时间：第 4、8 和 28 周	PASI 分数较基线提高 100%。根据根据基线体重（<=100 kg，>100 kg）和基线 PASI 调整的逻辑回归模型，使用在第 4、8 和 28 周时具有 PASI 100 反应的受试者的最小二乘平均百分比来总结结果测量分数。 PASI 是临床实践和临床试验中用于评估银屑病严重程度和程度的最广泛使用的工具。评估是根据评估时的疾病状况进行的，而不是根据上次就诊时的状况进行。研究者根据严重程度等级评估 4 个身体区域（头/颈、躯干、上肢、下肢）各自的 3 种银屑病疾病特征（发红、厚度和鳞状）的严重程度。研究人员还评估了 4 个身体区域中每个区域的牛皮癣程度。这给出了从 0 到 72 的综合分数，较高的值表示更严重/更广泛的情况。	第 4、8 和 28 周
在第 4、8、16 和 28 周分别评估 PASI 90 反应。大体时间：第 4、8、16 和 28 周	PASI 分数较基线提高 90%。结果测量是使用在第 4、8、16 和 28 周时具有 PASI 90 反应的受试者的最小二乘平均百分比进行总结，基于针对基线体重（<=100 kg，>100 kg）调整的逻辑回归模型，并且基线 PASI 分数。 PASI 是临床实践和临床试验中用于评估银屑病严重程度和程度的最广泛使用的工具。评估是根据评估时的疾病状况进行的，而不是根据上次就诊时的状况进行。研究者根据严重程度等级评估 4 个身体区域（头/颈、躯干、上肢、下肢）各自的 3 种银屑病疾病特征（发红、厚度和鳞状）的严重程度。研究人员还评估了 4 个身体区域中每个区域的牛皮癣程度。这给出了从 0 到 72 的综合分数，较高的值表示更严重/更广泛的情况。	第 4、8、16 和 28 周
研究者的总体评估 (IGA) 为 0，在第 16 周和第 28 周分别进行评估。大体时间：第 16 周和第 28 周	在 IGA 中获得 0 分（清晰）。根据针对基线体重（<=100 kg，>100 kg）和基线 IGA 评分进行调整的逻辑回归模型，使用第 16 周和第 28 周时 IGA 评分为 0 的受试者的最小二乘平均百分比来总结结果测量。 IGA 是临床试验中用于评估银屑病严重程度的工具，基于从 0（明确）到 4（严重）的 5 级评分。	第 16 周和第 28 周
IGA 为 0 或 1，在第 16 周和第 28 周分别评估。大体时间：第 16 周和第 28 周	IGA 得分为 0（清晰）或 1（几乎清晰）。根据针对基线体重（<=100 kg，>100 kg）和基线进行调整的逻辑回归模型，使用第 16 周和第 28 周时 IGA 评分为 0 或 1 的受试者的最小二乘平均百分比来总结结果测量IGA 分数。 IGA 是临床试验中用于评估银屑病严重程度的工具，基于从 0（明确）到 4（严重）的 5 级评分。	第 16 周和第 28 周
皮肤科生活质量指数 (DLQI) 总分为 0 或 1，在第 4、8、12、16、20、24 和 28 周分别评估。大体时间：第 4、8、12、16、20、24 和 28 周	根据根据基线体重调整的逻辑回归模型，使用第 4、8、12、16、20、24 和 28 周 DLQI 评分为 0 或 1 的受试者的最小二乘平均百分比来总结结果测量（ <=100 kg,>100 kg) 和基线 DLQI 评分。 DLQI 是一份经过验证的调查问卷，其内容专门针对皮肤病患者。它由 10 个项目组成，涉及参与者对上周皮肤病对其生活质量不同方面的影响的看法，例如皮肤科相关症状和感受、日常活动、休闲、工作或学校、人际关系以及治疗。每个项目均采用 4 点李克特量表进行评分（0 =“完全不相关/不相关”；1 =“一点”；2 =“很多”；3 =“非常多”）。总分是10项（0到30）的总分；高分表明生活质量差。	第 4、8、12、16、20、24 和 28 周
36 项简短健康调查第 2 版 (SF-36v2) 身体成分评分相对于基线的变化，在第 4、8、16 和 28 周分别评估。大体时间：第 4、8、16 和 28 周	SF-36v2 是一项包含 36 项的一般健康状况评估。参与者通过从 3 到 6 个明确回答选项中选择一个来回答每个问题。 SF-36v2 产生 8 个健康领域的分数（身体功能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、情感角色和心理健康）和 2 个心理测量得出的总结分数（身体成分总结和心理成分总结）概括）。物理部分总结分数范围为 5.1 至 79.7。分数越高表明结果越好。	第 4、8、16 和 28 周
36 项简短健康调查第 2 版 (SF-36v2) 心理成分评分相对于基线的变化，在第 4、8、16 和 28 周分别评估。大体时间：第 4、8、16 和 28 周	SF-36v2 是一项包含 36 项的一般健康状况评估。参与者通过从 3 到 6 个明确回答选项中选择一个来回答每个问题。 SF-36v2 产生 8 个健康领域的分数（身体功能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、情感角色和心理健康）和 2 个心理测量得出的总结分数（身体成分总结和心理成分总结）概括）。心理成分总结分数范围为-4.0 至79.7。分数越高表明结果越好。	第 4、8、16 和 28 周
从基线到第 28 周治疗中出现的不良事件 (AE) 的发生情况。大体时间：从基线到第 28 周	如果不良事件发生在首次给予 IMP 之后，或者如果事件在首次给予 IMP 之前开始，并且在首次给予 IMP 后严重程度恶化，则认为不良事件是治疗引起的。	从基线到第 28 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

LEO Pharma

调查人员

研究主任：Medical Expert、LEO Pharma

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Reich K, Bianchi L, Khemis A, Maul JT, Tsianakas A, Schempp CM, Petersen K, Noergaard MM, Puig L. Brodalumab Versus Guselkumab in Patients with Moderate-to-Severe Psoriasis with an Inadequate Response to Ustekinumab: A Randomized, Multicenter, Double-Blind Phase 4 Trial (COBRA). Dermatol Ther (Heidelb). 2024 Feb;14(2):453-468. doi: 10.1007/s13555-023-01092-x. Epub 2024 Feb 1.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月17日

初级完成 (实际的)

2022年9月8日

研究完成 (实际的)

2022年12月7日

研究注册日期

首次提交

2020年8月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月26日

首次发布 (实际的)

2020年9月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月21日

最后验证

2024年2月1日

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：第 1 组（brodalumab + dummy 1）参与者获得： Brodalumab 210 毫克（1.5 毫升）在第 0、1、2 周，然后每 2 周一次。在第 0 周、第 4 周和之后每 8 周使用模拟 1（安慰剂 1.0 毫升）。	生物：布罗达单抗用于皮下注射的 1.5 ml 溶液中含有 210 mg brodalumab 的预填充注射器其他名称： Kyntheum® 其他：安慰剂安慰剂溶液与活性 guselkumab (Dummy 1) 或 brodalumab (Dummy 2) 溶液相似，只是它不含任何活性物质其他名称：假人 1/假人 2
有源比较器：第 2 组（guselkumab + dummy 2）参与者获得： Guselkumab 100 毫克（1.0 毫升），第 0 周、第 4 周，然后每 8 周一次。模拟 2（安慰剂 1.5 毫升）在第 0、1、2 周，然后每 2 周一次。	生物：古塞库单抗用于皮下注射的 1 ml 溶液中含有 100 mg guselkumab 的预填充注射器其他名称： Tremfya® 其他：安慰剂安慰剂溶液与活性 guselkumab (Dummy 1) 或 brodalumab (Dummy 2) 溶液相似，只是它不含任何活性物质其他名称：假人 1/假人 2

与 Guselkumab 相比，Brodalumab 在治疗对 Ustekinumab 反应不足后的斑块状银屑病中的疗效和安全性 (COBRA)

Brodalumab 与 Guselkumab 在患有中度至重度斑块状银屑病且对 Ustekinumab 反应不足的成年受试者中的疗效和安全性比较

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

IPD 计划说明

IPD 共享时间框架

IPD 共享访问标准

IPD 共享支持信息类型

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品