Эффективность и безопасность бродалумаба по сравнению с гуселкумабом при лечении бляшечного псориаза после неадекватного ответа на устекинумаб (COBRA)
Сравнение эффективности и безопасности бродалумаба и гуселкумаба у взрослых субъектов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени и неадекватным ответом на устекинумаб
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Wien, Австрия, 1090
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Австрия, 8036
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- LEO Pharma Investigational Site
-
Herstal, Бельгия, 4040
- LEO Pharma Investigational Site
-
Namur, Бельгия, 5000
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- LEO Pharma Investigational Site
-
Augsburg, Германия, 86163
- LEO Pharma Investigational Site
-
Bad Bentheim, Германия, 48455
- LEO Pharma Investigational Site
-
Bonn, Германия, 53127
- LEO Pharma Investigational Site
-
Bramsche, Германия, 49565
- LEO Pharma Investigational Site
-
Buxtehude, Германия, 21614
- LEO Pharma Investigational Site
-
Darmstadt, Германия, 64297
- LEO Pharma Investigational Site
-
Erlangen, Германия, 91054
- LEO Pharma Investigational Site
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- LEO Pharma Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 20537
- LEO Pharma Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- LEO Pharma Investigational Site
-
Kiel, Германия, 24105
- LEO Pharma Investigational Site
-
Köln, Германия, 50937
- LEO Pharma Investigational Site
-
Mainz, Германия, 55128
- LEO Pharma Investigational Site
-
Mainz, Германия, 55131
- LEO Pharma Investigational Site
-
Memmingen, Германия, 87700
- LEO Pharma Investigational Site
-
Munich, Германия, 80802
- LEO Pharma Investigational Site
-
Münster, Германия, 48149
- LEO Pharma Investigational Site
-
Selters, Германия, 56242
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79104
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 16121
- LEO Pharma Investigational Site 1
-
Athens, Греция, 16121
- LEO Pharma Investigational Site 2
-
Thessaloniki, Греция, 54643
- LEO Pharma Investigational Site
-
Thessaloníki, Греция, 54643
- LEO Pharma Investigational Site 1
-
Thessaloníki, Греция, 54643
- LEO Pharma Investigational Site 2
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2400
- LEO Pharma Investigational Site
-
Hellerup, Дания, 2900
- LEO Pharma Investigational Site
-
Roskilde, Дания, 4000
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- LEO Pharma Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- LEO Pharma Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08041
- LEO Pharma Investigational Site
-
Granada, Испания, 18016
- LEO Pharma Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28031
- LEO Pharma Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28041
- LEO Pharma Investigational Site
-
Pontevedra, Испания, 36001
- LEO Pharma Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46026
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Asturias
-
Mieres, Asturias, Испания, 33611
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Испания, 48013
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Napoli, Италия, 80121
- LEO Pharma Investigational Site
-
Pisa, Италия, 56126
- LEO Pharma Investigational Site
-
Roma, Италия, 00133
- LEO Pharma Investigational Site
-
Rozzano, Италия, 20089
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Bergen
-
Bergen Op Zoom, Bergen, Нидерланды, 4614 VT
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
RL Almere
-
Almere, RL Almere, Нидерланды, 1311
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0RE
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Avon
-
Bath, Avon, Соединенное Королевство, BA1 3NG
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
West Midlands
-
Dudley, West Midlands, Соединенное Королевство, DY1 2HQ
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS7 4SA
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Antony, Франция, 92160
- LEO Pharma Investigational Site
-
Nice, Франция, 06000
- LEO Pharma Investigational Site
-
St Priest en Jarez cedex, Франция, 42277
- LEO Pharma Investigational Site
-
Toulouse, Франция, 31059
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille, Bouches-du-Rhône, Франция, 13008
- LEO Pharma Investigational Site
-
Martigues, Bouches-du-Rhône, Франция, 13500
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Seine-Maritime 10
-
Rouen, Seine-Maritime 10, Франция, 76031
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Val-de-Marne
-
Saint-Mandé, Val-de-Marne, Франция, 94160
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Швейцария, 9007
- LEO Pharma Investigational Site
-
Zürich, Швейцария, 8091
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
-
-
Stockholm
-
Solna, Stockholm, Швеция, 171 76
- LEO Pharma Investigational Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Участник имеет диагноз бляшечного псориаза не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП), установленного исследователем.
Участник имеет неадекватно контролируемый бляшечный псориаз, который в настоящее время лечится устекинумабом, и соответствует ВСЕМ следующим критериям:
- Устекинумаб вводили не менее 3 раз в дозе или чаще, чем утвержденная до рандомизации.
- IGA ≥2 при скрининге и исходном уровне.
- Абсолютный индекс PASI >3 при скрининге и исходном уровне.
- У участника нет признаков активного туберкулеза в соответствии с местными стандартами ухода за пациентами, которым требуется начало биологической терапии. Участники с надлежащим образом пролеченным латентным туберкулезом, в соответствии с местными рекомендациями, имеют право на участие.
Ключевые критерии исключения:
- У участника был диагностирован эритродермический псориаз, пустулезный псориаз, каплевидный псориаз, медикаментозный псориаз или другие кожные заболевания (например, экзема), что может помешать оценке влияния ИМФ на бляшечный псориаз.
- У участника есть клинически значимые активные инфекции или инвазии, хронические, рецидивирующие или латентные инфекции или инвазии или иммунодефицит (например, Вирус иммунодефицита человека).
- У участника есть какое-либо системное заболевание (например, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, заболевания печени, диабет, анемия), расцененные исследователем как клинически значимые и неконтролируемые.
- У участника есть известная история болезни Крона.
- У участника есть какое-либо активное злокачественное новообразование, включая признаки кожной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или меланомы.
- У участника в анамнезе были злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением пролеченной и считавшейся излеченной кожной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы, рака шейки матки in situ или протоковой карциномы молочной железы in situ.
- У участника есть известная история активного туберкулеза.
- Участник имеет историю суицидального поведения (т. «фактическая попытка самоубийства», «прерванная попытка», «прерванная попытка» или «подготовительные действия или поведение») на основе опросника Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) при скрининге или исходном уровне.
- У участника есть какие-либо суицидальные мысли степени тяжести 4 или 5 («некоторое намерение действовать, отсутствие плана» или «конкретный план и намерение») на основании опросника C-SSRS при скрининге или исходном уровне.
- Участник имеет оценку ≥10 по Опроснику здоровья пациента-8 (PHQ-8), что соответствует умеренной или тяжелой депрессии при скрининге или исходном уровне.
- Участник ранее лечился каким-либо анти-интерлейкином (IL)-17A, субъединицей A рецептора IL-17 или анти-IL-23, кроме устекинумаба.
- У участника была известна или подозревалась повышенная чувствительность к любому компоненту(ам) ИЛП.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 (бродалумаб + манекен 1)
Участники получают:
|
Предварительно заполненный шприц с 210 мг бродалумаба в 1,5 мл раствора для подкожной инъекции
Другие имена:
Раствор плацебо аналогичен активному раствору гуселькумаба (пустышка 1) или бродалумаба (пустышка 2), за исключением того, что он не содержит какого-либо активного вещества.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2 (гуселькумаб + манекен 2)
Участники получают:
|
Шприц предварительно наполненный гуселкумабом 100 мг в 1 мл раствора для подкожного введения
Другие имена:
Раствор плацебо аналогичен активному раствору гуселькумаба (пустышка 1) или бродалумаба (пустышка 2), за исключением того, что он не содержит какого-либо активного вещества.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие индекса площади и тяжести псориаза (PASI) 100 на 16 неделе.
Временное ограничение: Неделя 16
|
100% улучшение по сравнению с исходным уровнем по шкале PASI. Показатель результата суммируется с использованием среднего процента наименьших квадратов субъектов, имеющих ответ PASI 100 на 16 неделе, на основе модели логистической регрессии, скорректированной с учетом исходной массы тела (<=100 кг, >100 кг) и исходной оценки PASI. PASI является наиболее широко используемым инструментом в клинической практике и клинических исследованиях для оценки тяжести и распространенности псориаза. Оценка проводится на основе состояния заболевания на момент оценки, а не на основании состояния при предыдущем посещении. Исследователь оценивает тяжесть трех характеристик заболевания псориазом (покраснение, толщина и шелушение) на каждой из четырех областей тела (голова/шея, туловище, верхние конечности, нижние конечности) в соответствии со шкалой тяжести. Исследователь также оценивает степень псориаза в каждой из 4 областей тела. Это дает совокупную оценку от 0 до 72, причем более высокие значения указывают на более тяжелое/обширное состояние. |
Неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до ответа PASI 100 (обобщается как совокупная частота достижения PASI 100 в каждый момент времени, стратифицированная по весу)
Временное ограничение: до 28 недель
|
Пришло время добиться 100% улучшения показателя PASI по сравнению с исходным уровнем. Показатель результата суммирует совокупный процент субъектов с ответом PASI 100 (стратифицированный по весу) с течением времени на основе оценки Аалена-Йохансена. PASI является наиболее широко используемым инструментом в клинической практике и клинических исследованиях для оценки тяжести и распространенности псориаза. Оценка проводится на основе состояния заболевания на момент оценки, а не на основании состояния при предыдущем посещении. Исследователь оценивает тяжесть трех характеристик заболевания псориазом (покраснение, толщина и шелушение) на каждой из четырех областей тела (голова/шея, туловище, верхние конечности, нижние конечности) в соответствии со шкалой тяжести. Исследователь также оценивает степень псориаза в каждой из 4 областей тела. Это дает совокупную оценку от 0 до 72, причем более высокие значения указывают на более тяжелое/обширное состояние. |
до 28 недель
|
|
Время до ответа PASI 90 (суммируется как совокупная частота достижения PASI 90 в каждый момент времени, стратифицированная по весу)
Временное ограничение: до 28 недель
|
Пришло время добиться улучшения показателя PASI на 90 % по сравнению с исходным уровнем. Показатель результата суммирует совокупный процент субъектов с ответом PASI 90 (стратифицированный по весу) с течением времени на основе оценки Аалена-Йохансена. PASI является наиболее широко используемым инструментом в клинической практике и клинических исследованиях для оценки тяжести и распространенности псориаза. Оценка проводится на основе состояния заболевания на момент оценки, а не на основании состояния при предыдущем посещении. Исследователь оценивает тяжесть трех характеристик заболевания псориазом (покраснение, толщина и шелушение) на каждой из четырех областей тела (голова/шея, туловище, верхние конечности, нижние конечности) в соответствии со шкалой тяжести. Исследователь также оценивает степень псориаза в каждой из 4 областей тела. Это дает совокупную оценку от 0 до 72, причем более высокие значения указывают на более тяжелое/обширное состояние. |
до 28 недель
|
|
Наличие ответа PASI 100, оцениваемого отдельно на 4, 8 и 28 неделях.
Временное ограничение: Недели 4, 8 и 28
|
100% улучшение по сравнению с исходным уровнем по шкале PASI. Результат суммируется с использованием среднего процента наименьших квадратов субъектов, имеющих ответ PASI 100 на 4, 8 и 28 неделях, на основе модели логистической регрессии, скорректированной с учетом исходной массы тела (<= 100 кг,> 100 кг) и исходного уровня PASI. счет. PASI является наиболее широко используемым инструментом в клинической практике и клинических исследованиях для оценки тяжести и распространенности псориаза. Оценка проводится на основе состояния заболевания на момент оценки, а не на основании состояния при предыдущем посещении. Исследователь оценивает тяжесть трех характеристик заболевания псориазом (покраснение, толщина и шелушение) на каждой из четырех областей тела (голова/шея, туловище, верхние конечности, нижние конечности) в соответствии со шкалой тяжести. Исследователь также оценивает степень псориаза в каждой из 4 областей тела. Это дает совокупную оценку от 0 до 72, причем более высокие значения указывают на более тяжелое/обширное состояние. |
Недели 4, 8 и 28
|
|
Наличие ответа PASI 90, оцениваемого отдельно на 4, 8, 16 и 28 неделях.
Временное ограничение: Недели 4, 8, 16 и 28
|
Улучшение показателя PASI на 90% по сравнению с исходным уровнем. Показатель результата суммируется с использованием среднего процента наименьших квадратов субъектов, имеющих ответ PASI 90 на 4, 8, 16 и 28 неделях, на основе модели логистической регрессии, скорректированной с учетом исходной массы тела (<= 100 кг,> 100 кг) и базовый показатель PASI. PASI является наиболее широко используемым инструментом в клинической практике и клинических исследованиях для оценки тяжести и распространенности псориаза. Оценка проводится на основе состояния заболевания на момент оценки, а не на основании состояния при предыдущем посещении. Исследователь оценивает тяжесть трех характеристик заболевания псориазом (покраснение, толщина и шелушение) на каждой из четырех областей тела (голова/шея, туловище, верхние конечности, нижние конечности) в соответствии со шкалой тяжести. Исследователь также оценивает степень псориаза в каждой из 4 областей тела. Это дает совокупную оценку от 0 до 72, причем более высокие значения указывают на более тяжелое/обширное состояние. |
Недели 4, 8, 16 и 28
|
|
Общая оценка исследователя (IGA) равна 0, оценивается отдельно на 16 и 28 неделях.
Временное ограничение: Недели 16 и 28
|
Имея оценку 0 (чисто) в IGA. Показатель результата суммируется с использованием среднего процента наименьших квадратов субъектов, имеющих оценку IGA 0 на 16 и 28 неделях, на основе модели логистической регрессии, скорректированной с учетом исходной массы тела (<= 100 кг,> 100 кг) и исходной оценки IGA. . IGA — это инструмент, используемый в клинических исследованиях для оценки тяжести псориаза и основанный на 5-балльной шкале от 0 (ясный) до 4 (тяжелый). |
Недели 16 и 28
|
|
Наличие IGA 0 или 1 оценивается отдельно на 16 и 28 неделях.
Временное ограничение: Недели 16 и 28
|
Наличие оценки 0 (четко) или 1 (почти ясно) по IGA. Результат суммируется с использованием среднего процента наименьших квадратов субъектов, имеющих оценку IGA 0 или 1 на 16 и 28 неделях, на основе модели логистической регрессии, скорректированной с учетом исходной массы тела (<= 100 кг, > 100 кг) и исходной массы тела. Оценка IGA. IGA — это инструмент, используемый в клинических исследованиях для оценки тяжести псориаза и основанный на 5-балльной шкале от 0 (ясный) до 4 (тяжелый). |
Недели 16 и 28
|
|
Общий балл дерматологического индекса качества жизни (DLQI) 0 или 1, оцениваемый отдельно на 4, 8, 12, 16, 20, 24 и 28 неделях.
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24 и 28.
|
Результат суммируется с использованием среднего процента наименьших квадратов субъектов, имеющих показатель DLQI 0 или 1 на неделях 4, 8, 12, 16, 20, 24 и 28, на основе модели логистической регрессии, скорректированной с учетом исходной массы тела ( <=100 кг,>100 кг) и исходный показатель DLQI. DLQI — это проверенный опросник, содержание которого специально предназначено для людей с дерматологическими заболеваниями. Он состоит из 10 вопросов, отражающих восприятие участниками влияния их кожного заболевания на различные аспекты качества их жизни за последнюю неделю, такие как симптомы и ощущения, связанные с дерматологией, повседневная деятельность, досуг, работа или учеба, личные отношения и лечение. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта (0 = «совсем не имеет значения»; 1 = «немного»; 2 = «много»; 3 = «очень много»). Общий балл представляет собой сумму 10 пунктов (от 0 до 30); высокий балл свидетельствует о низком качестве жизни. |
Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24 и 28.
|
|
Изменение оценки физического компонента в краткой форме опроса о состоянии здоровья из 36 пунктов, версия 2 (SF-36v2) по сравнению с исходным уровнем, оцениваемым отдельно на 4, 8, 16 и 28 неделях.
Временное ограничение: Недели 4, 8, 16 и 28
|
SF-36v2 представляет собой оценку общего состояния здоровья, состоящую из 36 пунктов.
Участники отвечают на каждый вопрос, выбирая 1 из 3–6 категориальных вариантов ответа.
SF-36v2 выдает оценки по 8 областям здоровья (физическое функционирование, физическая роль, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, социальное функционирование, эмоциональное и психическое здоровье) и 2 сводных балла, полученных психометрическим путем (обобщение физического компонента и умственного компонента). краткое содержание).
Суммарный балл физического компонента колеблется от 5,1 до 79,7.
Более высокие баллы указывают на лучший результат.
|
Недели 4, 8, 16 и 28
|
|
Изменение оценки умственного компонента в краткой форме опроса о состоянии здоровья из 36 пунктов, версия 2 (SF-36v2) по сравнению с исходным уровнем, оцениваемым отдельно на 4, 8, 16 и 28 неделях.
Временное ограничение: Недели 4, 8, 16 и 28
|
SF-36v2 представляет собой оценку общего состояния здоровья, состоящую из 36 пунктов.
Участники отвечают на каждый вопрос, выбирая 1 из 3–6 категориальных вариантов ответа.
SF-36v2 выдает оценки по 8 областям здоровья (физическое функционирование, физическая роль, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, социальное функционирование, эмоциональное и психическое здоровье) и 2 сводных балла, полученных психометрическим путем (обобщение физического компонента и умственного компонента). краткое содержание).
Суммарный балл психического компонента колеблется от -4,0 до 79,7.
Более высокие баллы указывают на лучший результат.
|
Недели 4, 8, 16 и 28
|
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ), возникших во время лечения, от исходного уровня до 28-й недели.
Временное ограничение: От исходного уровня до 28-й недели
|
Нежелательное явление считается возникшим в ходе лечения, если оно возникло после первого введения ИМФ или если оно началось до первого введения ИМФ и ухудшилось по тяжести после первого введения ИМФ.
|
От исходного уровня до 28-й недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Expert, LEO Pharma
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LP0160-1510
- 2019-004099-20 (Номер EudraCT)
- U1111-1283-7584 (Другой идентификатор: World Health Organization (WHO))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .