癌症中的 COVID-19 预防和治疗；顺序多重分配随机试验； (C-SMART)

纳入标准：

• 手臂 1：

  1. 年龄等于或大于 18 岁
  2. 任何血液学或实体瘤
  3. 签署书面和口头知情同意书
  4. 愿意告知研究护士/协调员 COVID-19 测试
  5. 愿意进行自我收集的鼻子/喉咙拭子

手臂 2

1. 年龄等于或大于 18 岁。
2. 任何血液学或实体瘤
3. 签署书面和口头知情同意书
4. 在过去 72 小时内接触过已知的 COVID-19 病例，由当前卫生与公共服务部定义，例如家庭接触、15 分钟的面对面接触、2 小时的近距离接触。
5. 愿意告知研究护士/协调员 COVID-19 测试
6. 愿意进行自我收集的鼻子/喉咙拭子

手臂 3 1。 年龄等于或大于 18 岁。 2. 任何血液学或实体瘤 3. 当前或最近 12 个月内接受过癌症相关治疗，如化学疗法、放射疗法或靶向小分子疗法、细胞疗法或免疫调节疗法 4. 签署书面和口头知情同意书 5. 实验室确认根据当地实验室化验，通过 PCR 检测 SARS-CoV-2 6. 住院 7. COVID-19 的症状，例如：

1. 发烧等于或大于 38 摄氏度或
2. 呼吸急促呼吸频率等于或大于 20 次呼吸/分钟或

3. 脉搏血氧饱和度 (SpO2) 等于或小于 94% 8. 允许同时使用抗菌药物和抗病毒药物。 9. 有生育潜力的女性和男性患者将使用高效避孕措施。 在女性生育潜在参与者中，需要进行阴性尿妊娠试验。

   手臂 4

   1. 年龄等于或大于 18 岁。
   2. 任何血液学或实体瘤
   3. 当前或过去 12 个月内接受过癌症相关治疗，例如化学疗法、放射疗法或靶向小分子、细胞疗法或免疫调节疗法
   4. 参与者或能够给予同意的代理人签署的书面和口头知情同意书
   5. 根据当地实验室化验和 COVID-19 随机化之前的诊断，通过 PCR 对 SARS-CoV-2 进行实验室病毒学确认
   6. 住院但不需要机械通气
   7. 通过胸部 X 光或计算机断层扫描 (CT) 诊断的肺炎显示与肺炎一致的浸润和 SpO2 在室内空气中等于或小于 94% 或需要低流量氧气补充或需要高流量氧气补充或无创正压通气（NIPPV）。
   8. 尚未使用免疫调节单克隆抗体或激酶抑制剂参与 COVID-19 的其他临床试验。 请注意，服用地塞米松、皮质类固醇、瑞德西韦、恢复期血浆和/或羟氯喹并伴或不伴阿奇霉素的参与者不排除在研究之外。 如果药物不是免疫调节单克隆抗体或激酶抑制剂，则允许使用已获得紧急使用授权和/或研究地点认为是机构 COVID-19 标准治疗的药物。 如果满足所有其他资格标准，则允许参与瑞德西韦或恢复期血浆的临床试验。
   9. 具有生育潜力的女性在筛选/基线时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和最后一次服用研究药物后的 5 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。

   排除标准：

   • 手臂 1

     1. 先前对 COVID-19 的诊断（经微生物学证实，有症状或无症状）
     2. 在过去 72 小时内接触过已知的 COVID-19 病例，由当前卫生与公共服务部定义，例如家庭接触、15 分钟的面对面接触、2 小时的近距离接触。
     3. 鼻内 IFN-a 的任何禁忌症，例如需要干预的严重鼻出血、鼻恶性肿瘤、鼻畸形、鼻咽和/或口咽放疗
     4. 孕妇或哺乳期妇女，或希望在研究过程中怀孕的妇女
     5. 参与者无法返回进行定期随访
     6. 预期寿命不到4个月
     7. 参与者已被纳入另一项关于预防 COVID-19 的干预研究
     8. 目前身体不适，有类似流感的症状——如果发现参与者的 COVID-19 呈阴性并且变得无症状，则可以重新考虑他们是否参与

   手臂 2

   1. 先前对 COVID-19 的诊断（经微生物学证实，有症状或无症状）
   2. 鼻内 IFN-a 的任何禁忌症，例如需要干预的严重鼻出血、鼻恶性肿瘤、鼻畸形、鼻咽和/或口咽放疗
   3. 孕妇或哺乳期妇女，或希望在研究过程中怀孕的妇女
   4. 患者无法返回进行随访
   5. 预期寿命不到1个月
   6. 患者已被纳入另一项预防 COVID-19 的干预研究
   7. 目前身体不适，有流感样症状

   手臂 3

   1. 无法口服药物
   2. 对 selinexor 的任何已知过敏反应或伴随药物相关的 selinexor 禁忌症。

   3. 严重危重 COVID-19 感染定义为：

      1. 需要有创或无创机械通气，ECMO
      2. 预计不太可能在 48 小时内存活
   4. 研究者和初级肿瘤学家认为，参与研究不符合参与者的最佳利益
   5. 严重肾功能损害定义为使用 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCL) < 20ml/min
   6. 严重肝功能损害定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 x 正常上限 (ULN)

   手臂 4

   1. 有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 2. 肺泡蛋白沉积症 (PAP) 病史。 3. 怀孕或哺乳的育龄妇女。 4. 已知对 lenzilumab 或其任何成分过敏。 5 .使用任何 FDA 批准的抗 IL-6 疗法（例如 tocilizumab、sarilumab、siltukimab）、抗 IL-1 疗法（例如 anakinra、canakinumab）或激酶抑制剂（例如巴拉替尼、ibrutinib、acalabrutinib）治疗在随机分组前 8 周内治疗 COVID-19。 随机分组前 8 周内接种任何活疫苗。 请注意，接受其他 FDA 批准的免疫调节剂治疗潜在自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、牛皮癣、强直性脊柱炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、特应性皮炎、多发性硬化症等）的受试者不会被排除在外。 使用皮质类固醇或地塞米松的参与者不排除在研究之外。 注意：服用恢复期血浆、瑞德西韦和/或羟氯喹（含或不含阿奇霉素）的参与者未被排除在研究之外。

   6. 在随机分配前 8 周内使用 GM-CSF 药物（例如沙格司亭）。

   7. 研究者认为预期生存期<24h。 8. 研究者认为可能干扰研究治疗的安全性和有效性或使受试者处于不可接受的研究高风险中的任何情况。

   9. 参与另一项 COVID-19 干预研究