COVID-19 förebyggande och behandling vid cancer; en sekventiell multipla tilldelning slumpmässigt prov; (C-SMART)

Inklusionskriterier:

• ARM 1:

  1. Ålder lika med eller äldre än 18 år
  2. Alla hematologiska eller solida tumörer
  3. Undertecknat skriftligt och muntligt informerat samtycke
  4. Villighet att informera studiesköterskan/koordinatorn för covid-19-testning
  5. Vilja att utföra en självuppsamlande näsa/halspinne

ARM 2

1. Ålder lika med eller äldre än 18 år.
2. Alla hematologiska eller solida tumörer
3. Undertecknat skriftligt och muntligt informerat samtycke
4. Har exponerats för ett känt fall av covid-19 inom de senaste 72 timmarna, definierat av det nuvarande departementet för hälsa och mänskliga tjänster såsom hushållskontakt, 15 minuters exponering ansikte mot ansikte, 2 timmar på nära håll.
5. Villighet att informera studiesköterskan/koordinatorn för covid-19-testning
6. Vilja att utföra en självuppsamlande näsa/halspinne

ARM 3 1. Ålder lika med eller äldre än 18 år. 2. Alla hematologiska eller solida tumörer 3. Pågående eller inom de senaste 12 månaderna fått cancerrelaterad behandling såsom kemoterapi, strålbehandling eller riktad liten molekyl, cellterapi eller immunmodulerande terapi 4. Undertecknat skriftligt och muntligt informerat samtycke 5. Laboratoriebekräftelse av SARS-CoV-2 genom PCR enligt lokala laboratorieanalyser 6. Inlagd på sjukhus 7. Symtom på COVID-19 såsom:

1. Feber lika med eller högre än 38 grader Celsius ELLER
2. Takypné andningsfrekvens lika med eller större än 20 andetag/min ELLER

3. Pulssyremättnad (SpO2) lika med eller mindre än 94 % 8. Samtidiga standardvårdande antimikrobiella medel, antivirala medel är tillåtna. 9. Kvinnliga och manliga patienter i fertil ålder kommer att använda mycket effektiva preventivmedel. Ett negativt graviditetstest i urin kommer att krävas för potentiella kvinnliga deltagare.

   ARM 4

   1. Ålder lika med eller äldre än 18 år.
   2. Alla hematologiska eller solida tumörer
   3. Pågående eller inom de senaste 12 månaderna fått cancerrelaterad behandling såsom kemoterapi, strålbehandling eller riktad liten molekyl, cellterapi eller immunmodulerande terapi
   4. Undertecknat skriftligt och muntligt informerat samtycke av deltagare eller ombud som kan ge samtycke
   5. Laboratorievirologisk bekräftelse av SARS-CoV-2 genom PCR enligt lokala laboratorieanalyser och COVID-19-diagnos före randomisering
   6. Inlagd på sjukhus men har inte behövt mekanisk ventilation
   7. Lunginflammation diagnostiserad med lungröntgen eller datortomografi (CT) som avslöjar infiltrat som överensstämmer med lunginflammation och SpO2 lika med eller mindre än 94 % på rumsluft eller kräver lågflödessyretillskott eller kräver högflödessyretillskott eller icke-invasivt positivt tryck ventilation (NIPPV).
   8. Har inte deltagit i andra kliniska prövningar för COVID-19 med en immunmodulerande monoklonal antikropp eller kinashämmare. Observera att deltagare på dexametason, kortikosteroider, remdesivir, konvalescent plasma och/eller hydroxiklorokin med eller utan azitromycin inte är uteslutna från studien. Medel som har erhållit tillstånd för akut användning och/eller som av studieplatsen anses vara standardbehandling vid institutionen för covid-19 är tillåtna förutsatt att medlet inte är en immunmodulerande monoklonal antikropp eller kinashämmare. Deltagande i kliniska prövningar med remdesivir eller konvalescent plasma är tillåtet förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.
   9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening/baslinje. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart och i 5 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet.

   Exklusions kriterier:

   • ARM 1

     1. Tidigare diagnos av covid-19 (mikrobiologiskt bevisad, antingen symtomatisk eller asymtomatisk)
     2. Har exponerats för ett känt fall av covid-19 inom de senaste 72 timmarna, definierat av det nuvarande departementet för hälsa och mänskliga tjänster såsom hushållskontakt, 15 minuters exponering ansikte mot ansikte, 2 timmar på nära håll.
     3. Alla kontraindikationer mot intranasal IFN-a såsom svår näsblödning som kräver ingripande, nasal malignitet, nasal deformitet, strålbehandling till nasofarynx och/eller orofarynx
     4. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som vill bli gravida under studiens gång
     5. Deltagaren kan inte återvända för regelbunden uppföljning
     6. Förväntad livslängd på mindre än 4 månader
     7. Deltagare redan inkluderad i en annan interventionsstudie om förebyggande av covid-19
     8. För närvarande sjuk med influensaliknande symtom - om deltagaren visar sig vara covid-19-negativ och blir asymtomatisk, kan de omprövas för deltagande

   ARM 2

   1. Tidigare diagnos av covid-19 (mikrobiologiskt bevisad, antingen symtomatisk eller asymtomatisk)
   2. Alla kontraindikationer mot intranasal IFN-a såsom svår näsblödning som kräver ingripande, nasal malignitet, nasal deformitet, strålbehandling till nasofarynx och/eller orofarynx
   3. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som vill bli gravida under studiens gång
   4. Patienten kan inte återvända för uppföljning
   5. Förväntad livslängd på mindre än 1 månad
   6. Patienten ingår redan i en annan interventionsstudie om förebyggande av covid-19
   7. För närvarande sjuk med influensaliknande symtom

   ARM 3

   1. Kan inte ta oral medicin
   2. Alla kända allergiska reaktioner mot selinexor eller samtidiga läkemedelsrelaterade kontraindikationer mot selinexor.

   3. Allvarlig kritisk covid-19-infektion definierad som:

      1. Kräver invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation, ECMO
      2. Förväntas osannolikt att överleva inom 48 timmar
   4. Enligt utredaren och primäronkologen skulle deltagande i studien inte vara i deltagarens bästa intresse
   5. Svårt nedsatt njurfunktion definierat som kreatininclearance (CrCL) < 20 ml/min beräknat med Cockcroft Gaults formel
   6. Svårt nedsatt leverfunktion definierat som aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) > 5 x övre normalgräns (ULN)

   ARM 4

   1. Invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) 2. Tidigare pulmonell alveolär proteinos (PAP). 3. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar. 4. Känd överkänslighet mot lenzilumab eller någon av dess komponenter. 5. Användning av någon FDA-godkänd anti-IL-6-terapi (t.ex. tocilizumab, sarilumab, siltukimab), anti-IL-1-terapi (t.ex. anakinra, canakinumab) eller kinashämmare (t.ex. baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) för att behandla covid-19 inom 8 veckor före randomisering. Alla levande vacciner inom 8 veckor före randomisering. Observera att försökspersoner som får andra FDA-godkända immunmodulatorer för att behandla underliggande autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, psoriasis, ankyloserande spondylit, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, atopisk dermatit, multipel skleros, etc. inte skulle uteslutas. Deltagare på kortikosteroider eller dexametason utesluts inte från studien. Obs: Deltagare på konvalescent plasma, remdesivir och/eller hydroxiklorokin med eller utan azitromycin utesluts inte från studien.

   6. Användning av GM-CSF-medel (t.ex. sargramostim) inom 8 veckor före randomisering.

   7. Förväntad överlevnad < 24h enligt utredarens uppfattning. 8. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa säkerheten och effekten av studiebehandlingen eller utsätter försökspersonen för en oacceptabelt hög risk från studien.

   9. Deltagande i en annan interventionsstudie av covid-19