COVID-19 forebyggelse og behandling af kræft; en sekventiel multiple tildeling randomiseret prøveversion; (C-SMART)

Inklusionskriterier:

• ARM 1:

  1. Alder lig med eller ældre end 18 år
  2. Enhver hæmatologisk eller solid tumor
  3. Underskrevet skriftligt og mundtligt informeret samtykke
  4. Vilje til at informere studiesygeplejersken/koordinatoren for COVID-19 testning
  5. Villighed til at udføre en selvopsamlende næse-/halspodning

ARM 2

1. Alder lig med eller større end 18 år.
2. Enhver hæmatologisk eller solid tumor
3. Underskrevet skriftligt og mundtligt informeret samtykke
4. Har været udsat for et kendt COVID-19-tilfælde inden for de sidste 72 timer, defineret af det nuværende Department of Health and Human Services såsom husholdningskontakt, 15 minutters eksponering ansigt til ansigt, 2 timer tæt på hinanden.
5. Vilje til at informere studiesygeplejersken/koordinatoren for COVID-19 testning
6. Villighed til at udføre en selvopsamlende næse-/halspodning

ARM 3 1. Alder lig med eller større end 18 år. 2. Enhver hæmatologisk eller solid tumor 3. Nuværende eller inden for de sidste 12 måneder modtaget kræftrelateret behandling såsom kemoterapi, strålebehandling eller målrettet lille molekyle, cellulær terapi eller immunmodulerende terapi 4. Underskrevet skriftligt og mundtligt informeret samtykke 5. Laboratoriebekræftelse af SARS-CoV-2 ved PCR i henhold til lokale laboratorieanalyser 6. Indlagt 7. Symptomer på COVID-19 såsom:

1. Feber lig med eller større end 38 grader Celsius ELLER
2. Takypnø respirationsfrekvens lig med eller større end 20 vejrtrækninger/min ELLER

3. Pulsoxygenmætning (SpO2) lig med eller mindre end 94 % 8. Samtidige standardbehandlingsantimikrobielle midler, antivirale midler er tilladt. 9. Kvindelige og mandlige patienter i den fødedygtige alder vil bruge højeffektiv prævention. Hos potentielle kvindelige fødende deltagere vil en negativ uringraviditetstest være påkrævet.

   ARM 4

   1. Alder lig med eller større end 18 år.
   2. Enhver hæmatologisk eller solid tumor
   3. Nuværende eller inden for de sidste 12 måneder modtaget kræftrelateret behandling såsom kemoterapi, strålebehandling eller målrettet lille molekyle, cellulær terapi eller immunmodulerende terapi
   4. Underskrevet skriftligt og mundtligt informeret samtykke fra deltager eller fuldmægtig, der er i stand til at give samtykke
   5. Laboratorievirologisk bekræftelse af SARS-CoV-2 ved PCR i henhold til lokale laboratorieanalyser og COVID-19-diagnose før randomisering
   6. Indlagt på hospitalet, men har ikke krævet mekanisk ventilation
   7. Lungebetændelse diagnosticeret ved røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT), der afslører infiltrater i overensstemmelse med lungebetændelse og SpO2 lig med eller mindre end 94 % på rumluft eller kræver lavflow-ilttilskud eller kræver højflow-ilttilskud eller ikke-invasivt positivt tryk ventilation (NIPPV).
   8. Har ikke deltaget i andre kliniske forsøg for COVID-19 med et immunmodulerende monoklonalt antistof eller kinaseinhibitor. Bemærk, at deltagere på dexamethason, kortikosteroider, remdesivir, rekonvalescent plasma og/eller hydroxychloroquin med eller uden azithromycin ikke er udelukket fra undersøgelsen. Midler, der har modtaget nødbrugstilladelse og/eller af undersøgelsesstedet anses for at være standardbehandling på institutionen for COVID-19, er tilladt, forudsat at midlet ikke er et immunmodulerende monoklonalt antistof eller kinasehæmmer. Deltagelse i kliniske undersøgelser med remdesivir eller rekonvalescent plasma er tilladt, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
   9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening/baseline. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i 5 måneder efter deres sidste dosis af forsøgslægemidlet.

   Ekskluderingskriterier:

   • ARM 1

     1. Tidligere diagnose af COVID-19 (mikrobiologisk bevist, enten symptomatisk eller asymptomatisk)
     2. Har været udsat for et kendt COVID-19-tilfælde inden for de sidste 72 timer, defineret af det nuværende Department of Health and Human Services såsom husholdningskontakt, 15 minutters eksponering ansigt til ansigt, 2 timer tæt på hinanden.
     3. Enhver kontraindikation for intranasal IFN-a, såsom svær næseblødning, der kræver indgreb, nasal malignitet, nasal deformitet, strålebehandling til nasopharynx og/eller oropharynx
     4. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsen
     5. Deltageren kan ikke vende tilbage til regelmæssig opfølgning
     6. Forventet levetid på mindre end 4 måneder
     7. Deltager allerede inkluderet i en anden interventionsundersøgelse om forebyggelse af COVID-19
     8. I øjeblikket utilpas med influenzalignende symptomer - hvis deltageren viser sig at være COVID-19 negativ og bliver asymptomatisk, kan de genovervejes for deltagelse

   ARM 2

   1. Tidligere diagnose af COVID-19 (mikrobiologisk bevist, enten symptomatisk eller asymptomatisk)
   2. Enhver kontraindikation for intranasal IFN-a, såsom svær næseblødning, der kræver indgreb, nasal malignitet, nasal deformitet, strålebehandling til nasopharynx og/eller oropharynx
   3. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsen
   4. Patienten kan ikke vende tilbage til opfølgning
   5. Forventet levetid på mindre end 1 måned
   6. Patienten er allerede inkluderet i en anden interventionsundersøgelse om forebyggelse af COVID-19
   7. For tiden utilpas med influenzalignende symptomer

   ARM 3

   1. Ude af stand til at tage oral medicin
   2. Enhver kendt allergisk reaktion over for selinexor eller samtidige medicinrelaterede kontraindikationer over for selinexor.

   3. Svær kritisk COVID-19-infektion defineret som:

      1. Kræver invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation, ECMO
      2. Forventes usandsynligt at overleve inden for 48 timer
   4. Efter investigator og primær onkologs mening ville deltagelse i undersøgelsen ikke være i deltagerens bedste interesse
   5. Svært nedsat nyrefunktion defineret som kreatininclearance (CrCL) < 20 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen
   6. Svært nedsat leverfunktion defineret som aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN)

   ARM 4

   1. Invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) 2. Anamnese med pulmonal alveolær proteinose (PAP). 3. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer. 4. Kendt overfølsomhed over for lenzilumab eller nogen af ​​dets komponenter. 5. Brug af enhver FDA-godkendt anti-IL-6-terapi (f.eks. tocilizumab, sarilumab, siltukimab), anti-IL-1 behandling (f.eks. anakinra, canakinumab) eller kinasehæmmer (f.eks. baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) behandling til behandling af COVID-19 inden for 8 uger før randomisering. Enhver levende vaccine inden for 8 uger før randomisering. Bemærk, at forsøgspersoner, der modtager andre FDA-godkendte immunmodulatorer til behandling af underliggende autoimmune lidelser såsom reumatoid arthritis, psoriasis, ankyloserende spondylitis, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, atopisk dermatitis, multipel sklerose osv. vil ikke blive udelukket. Deltagere på kortikosteroider eller dexamethason er ikke udelukket fra undersøgelsen. Bemærk: Deltagere på rekonvalescent plasma, remdesivir og/eller hydroxychloroquin med eller uden azithromycin er ikke udelukket fra undersøgelsen.

   6. Brug af GM-CSF-midler (f.eks. sargramostim) inden for 8 uger før randomisering.

   7. Forventet overlevelse < 24 timer efter investigators mening. 8. Enhver tilstand, der efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre sikkerheden og effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller sætter forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko fra undersøgelsen.

   9. Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse af COVID-19