がんにおけるCOVID-19の予防と治療;連続複数割り当て無作為化試験。 (C-SMART)

包含基準:

• アーム 1:

  1. 18歳以上
  2. あらゆる血液腫瘍または固形腫瘍
  3. -署名された書面および口頭のインフォームドコンセント
  4. -研究看護師/コーディネーターにCOVID-19検査を知らせる意欲
  5. -自己収集の鼻/喉のスワブを実行する意欲

アーム 2

1. 年齢は18歳以上。
2. あらゆる血液腫瘍または固形腫瘍
3. -署名された書面および口頭のインフォームドコンセント
4. 過去 72 時間以内に、既知の COVID-19 症例にさらされたことがありました。これは、現在の保健社会福祉省によって定義されています。これには、家庭内接触、15 分間の対面曝露、2 時間の密閉空間での曝露などがあります。
5. -研究看護師/コーディネーターにCOVID-19検査を知らせる意欲
6. -自己収集の鼻/喉のスワブを実行する意欲

アーム 3 1. 18歳以上。 2.血液または固形腫瘍 3.現在または過去12か月以内に化学療法、放射線療法または標的小分子、細胞療法または免疫調節療法などの癌関連治療を受けた 4.署名された書面および口頭のインフォームドコンセント 5. 6. 入院中 7. 以下のような COVID-19 の症状：

1. 摂氏38度以上の発熱または
2. -頻呼吸呼吸数が20回/分以上または

3. -パルス酸素飽和度（SpO2）が94％以下 8.同時標準治療の抗菌薬、抗ウイルス薬が許可されています。 9. 妊娠の可能性のある女性および男性の患者は、非常に効果的な避妊法を使用します。 潜在的な参加者を妊娠している女性では、陰性の尿妊娠検査が必要になります。

   アーム4

   1. 18歳以上。
   2. あらゆる血液腫瘍または固形腫瘍
   3. -現在または過去12か月以内に、化学療法、放射線療法、標的小分子、細胞療法、免疫調節療法などのがん関連治療を受けました
   4. -同意を与えることができる参加者または代理人による書面および口頭によるインフォームドコンセントの署名
   5. 無作為化前の現地の実験室アッセイおよびCOVID-19診断によるPCRによるSARS-CoV-2の実験室ウイルス学的確認
   6. 入院しているが人工呼吸器は必要ない
   7. -胸部X線またはコンピュータ断層撮影（CT）によって診断された肺炎は、肺炎と一致する浸潤を明らかにし、室内空気で94％以下のSpO2、または低流量酸素補給を必要とするか、高流量酸素補給または非侵襲的陽圧を必要とします換気（NIPPV）。
   8. 免疫調節モノクローナル抗体またはキナーゼ阻害剤を使用した COVID-19 の他の臨床試験に参加していません。 アジスロマイシンの有無にかかわらず、デキサメタゾン、コルチコステロイド、レムデシビル、回復期血漿および/またはヒドロキシクロロキンの参加者は、研究から除外されないことに注意してください。 緊急使用許可を取得した薬剤、および/または研究サイトによって COVID-19 の施設での標準治療であると見なされている薬剤は、薬剤が免疫調節モノクローナル抗体またはキナーゼ阻害剤でない場合に許可されます。 レムデシビルまたは回復期血漿を使用した臨床試験への参加は、他のすべての適格基準が満たされている場合に許可されます。
   9. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング/ベースラインで血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。

   除外基準:

   • アーム1

     1. COVID-19 の以前の診断 (微生物学的に証明された、症状があるか無症候性のいずれか)
     2. 過去 72 時間以内に、既知の COVID-19 症例にさらされたことがありました。これは、現在の保健社会福祉省によって定義されています。これには、家庭内接触、15 分間の対面曝露、2 時間の密閉空間での曝露などがあります。
     3. -介入を必要とする重度の鼻出血、鼻の悪性腫瘍、鼻の変形、鼻咽頭および/または中咽頭への放射線療法など、鼻腔内IFN-αの禁忌
     4. -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を希望する女性
     5. 参加者は定期的なフォローアップのために戻ることができません
     6. 4か月未満の平均余命
     7. 参加者は、COVID-19 の予防に関する別の介入研究にすでに含まれています
     8. 現在、インフルエンザのような症状で体調が優れない - 参加者が COVID-19 陰性であることが判明し、無症状になった場合、参加を再検討することができます

   アーム 2

   1. COVID-19 の以前の診断 (微生物学的に証明された、症状があるか無症候性のいずれか)
   2. -介入を必要とする重度の鼻出血、鼻の悪性腫瘍、鼻の変形、鼻咽頭および/または中咽頭への放射線療法など、鼻腔内IFN-αの禁忌
   3. -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を希望する女性
   4. フォローアップのために戻ることができない患者
   5. 平均余命は1ヶ月未満
   6. -COVID-19の予防に関する別の介入研究にすでに含まれている患者
   7. 現在インフルエンザ様症状で体調不良

   アーム 3

   1. 経口薬を服用できない
   2. -セリネキサーに対する既知のアレルギー反応または併用薬に関連するセリネキサーの禁忌。

   3. 次のように定義される重篤な COVID-19 感染:

      1. 侵襲的または非侵襲的な機械的換気、ECMO が必要
      2. 48時間以内に生存する可能性は低いと予想される
   4. 治験責任医師および主任腫瘍医の意見では、研究への参加は参加者の最善の利益にはなりません。
   5. -Cockcroft Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス（CrCL）<20ml /分として定義される重度の腎障害
   6. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）として定義される重度の肝障害 > 5 x 正常上限（ULN）

   アーム4

   1. 侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法 (ECMO) 2. 肺胞タンパク症 (PAP) の病歴。 3.妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。 4. レンチルマブまたはその成分に対する既知の過敏症。 5.FDA承認の抗IL-6療法の使用（例： トシリズマブ、サリルマブ、シルツキマブ)、抗IL-1療法(例. 無作為化前8週間以内にCOVID-19を治療するためのアナキンラ、カナキヌマブ）またはキナーゼ阻害剤（バラシチニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブなど）療法。 -無作為化前の8週間以内の生ワクチン。 関節リウマチ、乾癬、強直性脊椎炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症などの基礎となる自己免疫疾患を治療するために、FDA承認の他の免疫調節薬を投与されている被験者は除外されません。 コルチコステロイドまたはデキサメタゾンの参加者は、研究から除外されません。 注：アジスロマイシンの有無にかかわらず、回復期血漿、レムデシビルおよび/またはヒドロキシクロロキンの参加者は、研究から除外されません。

   6.無作為化前8週間以内のGM-CSF剤（例えば、サルグラモスチム）の使用。

   7.研究者の意見では、予想生存期間は24時間未満。 8.治験責任医師の意見では、研究治療の安全性と有効性を妨げる可能性が高い、または被験者を研究からの許容できないほど高いリスクにさらす可能性がある状態。

   9. COVID-19 の別の介入研究への参加