COVID-19 Preventie en behandeling bij kanker; een sequentiële meervoudige toewijzing gerandomiseerde trial; (C-SMART)

Inclusiecriteria:

• ARM 1:

  1. Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
  2. Elke hematologische of solide tumor
  3. Ondertekende schriftelijke en mondelinge geïnformeerde toestemming
  4. Bereidheid om de onderzoeksverpleegkundige/coördinator te informeren over COVID-19-testen
  5. Bereidheid om zelf een neus-/keeluitstrijkje te maken

ARM 2

1. Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar.
2. Elke hematologische of solide tumor
3. Ondertekende schriftelijke en mondelinge geïnformeerde toestemming
4. In de afgelopen 72 uur zijn blootgesteld aan een bekend COVID-19-geval, gedefinieerd door het huidige ministerie van Volksgezondheid en Human Services, zoals contact met huishoudens, 15 minuten persoonlijke blootstelling, 2 uur in een kleine ruimte.
5. Bereidheid om de onderzoeksverpleegkundige/coördinator te informeren over COVID-19-testen
6. Bereidheid om zelf een neus-/keeluitstrijkje te maken

ARM 3 1. Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar. 2. Elke hematologische of solide tumor 3. Huidige of in de afgelopen 12 maanden kankergerelateerde behandeling ondergaan, zoals chemotherapie, radiotherapie of gerichte kleine moleculen, cellulaire therapie of immuunmodulerende therapie 4. Ondertekende schriftelijke en mondelinge geïnformeerde toestemming 5. Laboratoriumbevestiging van SARS-CoV-2 door PCR volgens lokale laboratoriumassays 6. Ziekenhuisopname 7. Symptomen van COVID-19 zoals:

1. Koorts gelijk aan of hoger dan 38 graden Celsius OF
2. Tachypnoea-ademhalingsfrequentie gelijk aan of groter dan 20 ademhalingen/min OF

3. Pulszuurstofverzadiging (SpO2) gelijk aan of minder dan 94% 8. Gelijktijdige standaardzorg antimicrobiële middelen, antivirale middelen zijn toegestaan. 9. Vrouwelijke en mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, zullen zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Bij vrouwelijke vruchtbare potentiële deelnemers is een negatieve urinezwangerschapstest vereist.

   ARM 4

   1. Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar.
   2. Elke hematologische of solide tumor
   3. Huidige of in de afgelopen 12 maanden kankergerelateerde behandelingen hebben ondergaan, zoals chemotherapie, radiotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen, cellulaire therapie of immuunmodulerende therapie
   4. Ondertekende schriftelijke en mondelinge geïnformeerde toestemming door deelnemer of gemachtigde die toestemming kan geven
   5. Laboratoriumvirologische bevestiging van SARS-CoV-2 door PCR volgens lokale laboratoriumassays en COVID-19-diagnose voorafgaand aan randomisatie
   6. In het ziekenhuis opgenomen maar heeft geen mechanische beademing nodig gehad
   7. Longontsteking gediagnosticeerd door thoraxfoto of computertomografie (CT) die infiltraten onthult die consistent zijn met longontsteking en SpO2 gelijk aan of minder dan 94% op kamerlucht of vereist zuurstofsuppletie met een laag debiet of vereist zuurstofsuppletie met een hoog debiet of niet-invasieve positieve druk ventilatie (NIPPV).
   8. Heeft niet deelgenomen aan andere klinische onderzoeken voor COVID-19 met behulp van een immunomodulerend monoklonaal antilichaam of kinaseremmer. Merk op dat deelnemers aan dexamethason, corticosteroïden, remdesivir, herstellend plasma en/of hydroxychloroquine met of zonder azithromycine niet worden uitgesloten van het onderzoek. Middelen die toestemming voor gebruik in noodgevallen hebben gekregen en/of door de onderzoekslocatie worden beschouwd als standaardbehandeling in de instelling voor COVID-19, zijn toegestaan, op voorwaarde dat het middel geen immunomodulerend monoklonaal antilichaam of kinaseremmer is. Deelname aan klinische onderzoeken met remdesivir of herstellend plasma is toegestaan ​​op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
   9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij screening/baseline. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 5 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Uitsluitingscriteria:

   • ARM 1

     1. Eerdere diagnose van COVID-19 (microbiologisch bewezen, symptomatisch of asymptomatisch)
     2. In de afgelopen 72 uur zijn blootgesteld aan een bekend COVID-19-geval, gedefinieerd door het huidige ministerie van Volksgezondheid en Human Services, zoals contact met huishoudens, 15 minuten persoonlijke blootstelling, 2 uur in een kleine ruimte.
     3. Elke contra-indicatie voor intranasaal IFN-a, zoals ernstige neusbloedingen die ingrijpen vereisen, maligniteit van de neus, misvorming van de neus, radiotherapie van de nasofarynx en/of orofarynx
     4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die in de loop van het onderzoek zwanger willen worden
     5. Deelnemer kan niet terugkeren voor regelmatige controle
     6. Levensverwachting van minder dan 4 maanden
     7. Deelnemer al opgenomen in een andere interventiestudie over de preventie van COVID-19
     8. Momenteel onwel met griepachtige symptomen - als de deelnemer COVID-19-negatief blijkt te zijn en asymptomatisch wordt, kan deelname worden heroverwogen

   ARM 2

   1. Eerdere diagnose van COVID-19 (microbiologisch bewezen, symptomatisch of asymptomatisch)
   2. Elke contra-indicatie voor intranasaal IFN-a, zoals ernstige neusbloedingen die ingrijpen vereisen, maligniteit van de neus, misvorming van de neus, radiotherapie van de nasofarynx en/of orofarynx
   3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die in de loop van het onderzoek zwanger willen worden
   4. Patiënt kan niet terugkomen voor controle
   5. Levensverwachting van minder dan 1 maand
   6. Patiënt al opgenomen in een andere interventiestudie over de preventie van COVID-19
   7. Momenteel onwel met griepachtige symptomen

   ARM 3

   1. Kan geen orale medicatie innemen
   2. Alle bekende allergische reacties op selinexor of gelijktijdige medicatiegerelateerde contra-indicaties voor selinexor.

   3. Ernstige kritieke COVID-19-infectie gedefinieerd als:

      1. Vereist invasieve of niet-invasieve mechanische ventilatie, ECMO
      2. Naar verwachting niet overleven binnen 48 uur
   4. Naar de mening van de onderzoeker en eerstelijns oncoloog zou deelname aan het onderzoek niet in het belang van de deelnemer zijn
   5. Ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als creatinineklaring (CrCL) < 20 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft Gault-formule
   6. Ernstige leverfunctiestoornis gedefinieerd als aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) > 5 x bovengrens van normaal (ULN)

   ARM 4

   1. Invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) 2. Voorgeschiedenis van pulmonale alveolaire proteïnose (PAP). 3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven. 4. Bekende overgevoeligheid voor lenzilumab of een van de bestanddelen ervan. 5. Gebruik van een door de FDA goedgekeurde anti-IL-6-therapie (bijv. tocilizumab, sarilumab, siltukimab), anti-IL-1 therapie (bijv. anakinra, canakinumab) of kinaseremmer (bijv. baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) therapie voor de behandeling van COVID-19 binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie. Elk levend vaccin binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie. Merk op dat proefpersonen die andere door de FDA goedgekeurde immunomodulatoren krijgen voor de behandeling van onderliggende auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, psoriasis, spondylitis ankylopoetica, astma, chronische obstructieve longziekte, atopische dermatitis, multiple sclerose, enz. niet worden uitgesloten. Deelnemers aan corticosteroïden of dexamethason worden niet uitgesloten van het onderzoek. Opmerking: deelnemers die herstellend plasma, remdesivir en/of hydroxychloroquine met of zonder azitromycine gebruiken, worden niet uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

   6. Gebruik van GM-CSF-middelen (bijv. sargramostim) binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie.

   7. Verwachte overleving < 24 uur volgens de onderzoeker. 8. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de veiligheid en werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling verstoort of de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico van het onderzoek geeft.

   9. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek naar COVID-19