COVID-19:n ehkäisy ja hoito syövässä; peräkkäinen usean toimeksiannon satunnaiskoe; (C-SMART)

Sisällyttämiskriteerit:

• ARM 1:

  1. Ikä yhtä suuri tai vanhempi kuin 18 vuotta
  2. Mikä tahansa hematologinen tai kiinteä kasvain
  3. Allekirjoitettu kirjallinen ja suullinen tietoinen suostumus
  4. Halukkuus ilmoittaa tutkimussairaanhoitajalle/koordinaattorille COVID-19-testauksesta
  5. Halukkuus kerätä itse nenä-/kurkkupuikko

ARM 2

1. Ikä yhtä suuri tai vanhempi kuin 18 vuotta.
2. Mikä tahansa hematologinen tai kiinteä kasvain
3. Allekirjoitettu kirjallinen ja suullinen tietoinen suostumus
4. Ollut alttiina tunnetulle COVID-19-tapaukselle viimeisten 72 tunnin aikana nykyisen terveys- ja henkilöstöministeriön määrittelemänä, kuten kotikontakti, 15 minuuttia kasvokkain altistuminen, 2 tuntia lähiavaruudessa.
5. Halukkuus ilmoittaa tutkimussairaanhoitajalle/koordinaattorille COVID-19-testauksesta
6. Halukkuus kerätä itse nenä-/kurkkupuikko

ARM 3 1. Ikä vähintään 18 vuotta. 2. Hematologiset tai kiinteät kasvaimet 3. Tällä hetkellä tai viimeisten 12 kuukauden aikana saanut syöpään liittyvää hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa, soluhoitoa tai immuunivastetta moduloivaa hoitoa 4. Allekirjoitettu kirjallinen ja suullinen tietoinen suostumus 5. Laboratoriovahvistus SARS-CoV-2 PCR:llä paikallisten laboratoriomääritysten mukaisesti 6. Sairaalahoito 7. COVID-19:n oireet, kuten:

1. Kuume, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 38 celsiusastetta TAI
2. Takypnea hengitystiheys yhtä suuri tai suurempi kuin 20 hengitystä/min TAI

3. Pulssin happisaturaatio (SpO2) on 94 % tai vähemmän 8. Samanaikainen hoitostandardi mikrobilääkkeet ja viruslääkkeet ovat sallittuja. 9. Nais- ja miespotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä. Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti.

   KÄSI 4

   1. Ikä vähintään 18 vuotta.
   2. Mikä tahansa hematologinen tai kiinteä kasvain
   3. Nykyinen tai viimeisten 12 kuukauden aikana saanut syöpään liittyvää hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa tai kohdennettua pienmolekyylihoitoa, soluhoitoa tai immuunivastetta moduloivaa hoitoa
   4. Osallistujan tai suostumuksen antamiseen kykenevän asiamiehen allekirjoittama kirjallinen ja suullinen tietoinen suostumus
   5. SARS-CoV-2:n laboratoriovirologinen vahvistus PCR:llä paikallisten laboratoriomääritysten ja COVID-19-diagnoosin mukaisesti ennen satunnaistamista
   6. Sairaalaan, mutta ei vaadi koneellista ilmanvaihtoa
   7. Keuhkokuume, joka on diagnosoitu rintakehän röntgenkuvauksella tai tietokonetomografialla (CT), joka paljastaa keuhkokuumeen ja SpO2:n kanssa samankaltaisia ​​infiltraatteja, jotka ovat yhtä suuret tai vähemmän kuin 94 % huoneilmasta tai vaatii matalavirtaushappilisää tai vaatii korkeavirtaushappilisää tai ei-invasiivista positiivista painetta ilmanvaihto (NIPPV).
   8. Ei ole osallistunut muihin kliinisiin COVID-19-tutkimuksiin käyttämällä immunomoduloivaa monoklonaalista vasta-ainetta tai kinaasi-inhibiittoria. Huomaa, että tutkimuksesta ei suljeta pois osallistujia, jotka saavat deksametasonia, kortikosteroideja, remdesiviriä, toipilaan plasmaa ja/tai hydroksiklorokiinia atsitromysiinin kanssa tai ilman. Aineet, jotka ovat saaneet hätäkäyttöluvan ja/tai joita tutkimuspaikka pitää laitoksen normaalina COVID-19-hoitona, ovat sallittuja edellyttäen, että aine ei ole immunomoduloiva monoklonaalinen vasta-aine tai kinaasi-inhibiittori. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin remdesivirillä tai toipilasplasmalla on sallittu, jos kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät.
   9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa/perustilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen tuloa ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   Poissulkemiskriteerit:

   • KÄSI 1

     1. Aiempi diagnoosi COVID-19 (mikrobiologisesti todistettu, joko oireellinen tai oireeton)
     2. Ollut alttiina tunnetulle COVID-19-tapaukselle viimeisten 72 tunnin aikana nykyisen terveys- ja henkilöstöministeriön määrittelemänä, kuten kotikontakti, 15 minuuttia kasvokkain altistuminen, 2 tuntia lähiavaruudessa.
     3. Kaikki nenänsisäisen IFN-a:n vasta-aiheet, kuten interventiota vaativa vakava nenäverenvuoto, nenän maligniteetti, nenän epämuodostuma, nenänielun ja/tai suunnielun sädehoito
     4. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
     5. Osallistuja ei voi palata säännölliseen seurantaan
     6. Elinajanodote alle 4 kuukautta
     7. Osallistuja on jo mukana toisessa interventiotutkimuksessa COVID-19:n ehkäisystä
     8. Tällä hetkellä huonovointinen ja influenssan kaltaiset oireet - jos osallistujan todetaan olevan COVID-19-negatiivinen ja hänestä tulee oireeton, hänet voidaan harkita uudelleen osallistumista

   ARM 2

   1. Aiempi diagnoosi COVID-19 (mikrobiologisesti todistettu, joko oireellinen tai oireeton)
   2. Kaikki nenänsisäisen IFN-a:n vasta-aiheet, kuten interventiota vaativa vakava nenäverenvuoto, nenän maligniteetti, nenän epämuodostuma, nenänielun ja/tai suunnielun sädehoito
   3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
   4. Potilas ei voi palata seurantaan
   5. Odotettavissa oleva elinikä alle 1 kuukausi
   6. Potilas on jo mukana toisessa interventiotutkimuksessa COVID-19:n ehkäisystä
   7. Tällä hetkellä huonovointinen flunssan kaltaisilla oireilla

   KÄSI 3

   1. Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
   2. Kaikki tunnetut allergiset reaktiot selineksorille tai samanaikaiset lääkitykseen liittyvät vasta-aiheet selineksorille.

   3. Vakava kriittinen COVID-19-infektio määritellään seuraavasti:

      1. Vaatii invasiivista tai ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota, ECMO
      2. Ei odoteta selviävän hengissä 48 tunnin sisällä
   4. Tutkijan ja ensisijainen onkologin mielestä tutkimukseen osallistuminen ei olisi osallistujan edun mukaista
   5. Vaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi (CrCL) < 20 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla laskettuna
   6. Vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään aspartaattitransaminaasiksi (AST) tai alaniinitransaminaasiksi (ALT) > 5 x normaalin yläraja (ULN)

   KÄSI 4

   1. Invasiivinen mekaaninen ventilaatio tai ekstrakorporaalinen kalvohapetus (ECMO) 2. Aiempi keuhkoalveolaarinen proteinoosi (PAP). 3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. 4. Tunnettu yliherkkyys lenzilumabille tai jollekin sen aineosalle. 5. Minkä tahansa FDA:n hyväksymän anti-IL-6-hoidon käyttö (esim. tosilitsumabi, sarilumabi, siltukimabi), anti-IL-1-hoito (esim. anakinra, kanakinumabi) tai kinaasi-inhibiittori (esim. barasitinibi, ibrutinibi, acalabrutinibi) COVID-19:n hoitoon 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Mikä tahansa elävä rokote 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Huomaa, että henkilöitä, jotka saavat muita FDA:n hyväksymiä immunomodulaattoreita taustalla olevien autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuman, psoriaasin, selkärankareuman, astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, atooppisen ihottuman, multippeliskleroosin jne. hoitoon, ei suljeta pois. Kortikosteroideja tai deksametasonia käyttäviä osallistujia ei suljeta pois tutkimuksesta. Huomautus: Tutkimuksesta ei suljeta pois osallistujia, jotka saavat toipilaan plasmaa, remdesiviriä ja/tai hydroksiklorokiinia atsitromysiinin kanssa tai ilman.

   6. GM-CSF-aineiden (esim. sargramostiimi) käyttö 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

   7. Odotettu selviytymisaika < 24 h tutkijan mielestä. 8. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuutta ja tehokkuutta tai asettaa tutkittavan liian suuren riskin tutkimuksesta.

   9. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen COVID-19:stä