Prevenzione e cura del COVID-19 nel cancro; uno studio randomizzato ad assegnazione multipla sequenziale; (C-SMART)

Criterio di inclusione:

• BRACCIO 1:

  1. Età uguale o superiore a 18 anni
  2. Qualsiasi tumore ematologico o solido
  3. Consenso informato scritto e verbale firmato
  4. Disponibilità a informare l'infermiere/coordinatore dello studio del test COVID-19
  5. Disponibilità a eseguire un tampone nasale / faringeo auto-prelevato

BRACCIO 2

1. Età uguale o superiore a 18 anni.
2. Qualsiasi tumore ematologico o solido
3. Consenso informato scritto e verbale firmato
4. Sono stati esposti a un caso noto di COVID-19 nelle ultime 72 ore, definito dall'attuale Dipartimento della salute e dei servizi umani come contatto domestico, 15 minuti di esposizione faccia a faccia, 2 ore in uno spazio ristretto.
5. Disponibilità a informare l'infermiere/coordinatore dello studio del test COVID-19
6. Disponibilità a eseguire un tampone nasale / faringeo auto-prelevato

BRACCIO 3 1. Età uguale o superiore a 18 anni. 2. Qualsiasi tumore ematologico o solido 3. In corso o negli ultimi 12 mesi ha ricevuto un trattamento correlato al cancro come chemioterapia, radioterapia o piccole molecole mirate, terapia cellulare o terapia immunomodulante 4. Consenso informato scritto e verbale firmato 5. Conferma di laboratorio di SARS-CoV-2 mediante PCR secondo i test di laboratorio locali 6. Ricoverato in ospedale 7. Sintomi di COVID-19 come:

1. Febbre uguale o superiore a 38 gradi Celsius OPPURE
2. Frequenza respiratoria tachipnea uguale o superiore a 20 respiri/min OPPURE

3. Saturazione di ossigeno al polso (SpO2) uguale o inferiore al 94% 8. Sono consentiti antimicrobici standard di cura concomitanti e antivirali. 9. I pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile utilizzeranno una contraccezione altamente efficace. Nelle potenziali partecipanti alla gravidanza sarà richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo.

   BRACCIO 4

   1. Età uguale o superiore a 18 anni.
   2. Qualsiasi tumore ematologico o solido
   3. Attualmente o negli ultimi 12 mesi ha ricevuto un trattamento correlato al cancro come chemioterapia, radioterapia o piccole molecole mirate, terapia cellulare o terapia immunomodulante
   4. Consenso informato scritto e verbale firmato dal partecipante o delegato in grado di dare il consenso
   5. Conferma virologica di laboratorio di SARS-CoV-2 mediante PCR come da test di laboratorio locali e diagnosi di COVID-19 prima della randomizzazione
   6. Ricoverato in ospedale ma non ha richiesto ventilazione meccanica
   7. Polmonite diagnosticata mediante radiografia del torace o tomografia computerizzata (TC) che rivela infiltrati compatibili con polmonite e SpO2 pari o inferiore al 94% nell'aria ambiente o richiede un'integrazione di ossigeno a basso flusso o richiede un'integrazione di ossigeno ad alto flusso o una pressione positiva non invasiva ventilazione (NIPPV).
   8. Non ha partecipato ad altri studi clinici per COVID-19 utilizzando un anticorpo monoclonale immunomodulante o un inibitore della chinasi. Si noti che i partecipanti trattati con desametasone, corticosteroidi, remdesivir, plasma convalescente e/o idrossiclorochina con o senza azitromicina non sono esclusi dallo studio. Gli agenti che hanno ricevuto l'autorizzazione all'uso di emergenza e/o sono considerati dal centro dello studio un trattamento standard presso l'istituto per COVID-19 sono consentiti a condizione che l'agente non sia un anticorpo monoclonale immunomodulante o un inibitore della chinasi. La partecipazione a studi clinici con remdesivir o plasma di convalescenza è consentita a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti.
   9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening/basale. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

   Criteri di esclusione:

   • BRACCIO 1

     1. Pregressa diagnosi di COVID-19 (provata microbiologicamente, sintomatica o asintomatica)
     2. Sono stati esposti a un caso noto di COVID-19 nelle ultime 72 ore, definito dall'attuale Dipartimento della salute e dei servizi umani come contatto domestico, 15 minuti di esposizione faccia a faccia, 2 ore in uno spazio ristretto.
     3. Qualsiasi controindicazione all'IFN-a intranasale come grave sanguinamento nasale che richieda un intervento, malignità nasale, deformità nasale, radioterapia al rinofaringe e/o all'orofaringe
     4. Donne incinte o che allattano o donne che desiderano una gravidanza durante il corso dello studio
     5. Partecipante impossibilitato a tornare per un regolare follow-up
     6. Aspettativa di vita inferiore a 4 mesi
     7. Partecipante già inserito in un altro studio di intervento sulla prevenzione del COVID-19
     8. Attualmente malato con sintomi simil-influenzali - se il partecipante risulta essere negativo al COVID-19 e diventa asintomatico, può essere riconsiderato per la partecipazione

   BRACCIO 2

   1. Pregressa diagnosi di COVID-19 (provata microbiologicamente, sintomatica o asintomatica)
   2. Qualsiasi controindicazione all'IFN-a intranasale come grave sanguinamento nasale che richieda un intervento, malignità nasale, deformità nasale, radioterapia al rinofaringe e/o all'orofaringe
   3. Donne incinte o che allattano o donne che desiderano una gravidanza durante il corso dello studio
   4. Paziente impossibilitato a tornare per il follow-up
   5. Aspettativa di vita inferiore a 1 mese
   6. Paziente già inserito in un altro studio di intervento sulla prevenzione del COVID-19
   7. Attualmente malato con sintomi simil-influenzali

   BRACCIO 3

   1. Impossibile assumere farmaci per via orale
   2. Eventuali reazioni allergiche note a selinexor o controindicazioni correlate a farmaci concomitanti a selinexor.

   3. Infezione grave critica da COVID-19 definita come:

      1. Richiede ventilazione meccanica invasiva o non invasiva, ECMO
      2. È improbabile che sopravviva entro 48 ore
   4. Secondo l'opinione dello sperimentatore e dell'oncologo primario, la partecipazione allo studio non sarebbe nel migliore interesse del partecipante
   5. Compromissione renale grave definita come clearance della creatinina (CrCL) < 20 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft Gault
   6. Compromissione epatica grave definita come aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN)

   BRACCIO 4

   1. Ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) 2. Storia di proteinosi alveolare polmonare (PAP). 3. Donne in età fertile in gravidanza o allattamento. 4. Ipersensibilità nota a lenzilumab oa uno qualsiasi dei suoi componenti. 5. Uso di qualsiasi terapia anti-IL-6 approvata dalla FDA (ad es. tocilizumab, sarilumab, siltukimab), terapia anti-IL-1 (es. anakinra, canakinumab) o terapia con inibitori della chinasi (ad es. baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) per il trattamento di COVID-19 entro 8 settimane prima della randomizzazione. Qualsiasi vaccino vivo entro 8 settimane prima della randomizzazione. Si noti che i soggetti che ricevono altri immunomodulatori approvati dalla FDA per il trattamento di disturbi autoimmuni sottostanti come artrite reumatoide, psoriasi, spondilite anchilosante, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, dermatite atopica, sclerosi multipla, ecc. non sarebbero esclusi. I partecipanti ai corticosteroidi o al desametasone non sono esclusi dallo studio. Nota: i partecipanti trattati con plasma convalescente, remdesivir e/o idrossiclorochina con o senza azitromicina non sono esclusi dallo studio.

   6. Uso di agenti GM-CSF (ad es. sargramostim) nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione.

   7. Sopravvivenza attesa < 24 ore secondo il parere dello sperimentatore. 8. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la sicurezza e l'efficacia del trattamento in studio o esporre il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato derivante dallo studio.

   9. Partecipazione a un altro studio interventistico su COVID-19