Prévention et traitement du COVID-19 dans le cancer ; un essai randomisé séquentiel à assignation multiple ; (C-SMART)

Critère d'intégration:

• BRAS 1 :

  1. Âge égal ou supérieur à 18 ans
  2. Toute tumeur hématologique ou solide
  3. Consentement éclairé écrit et verbal signé
  4. Volonté d'informer l'infirmière / coordinatrice de l'étude du test COVID-19
  5. Volonté d'effectuer un auto-prélèvement du nez / de la gorge

BRAS 2

1. Âge égal ou supérieur à 18 ans.
2. Toute tumeur hématologique ou solide
3. Consentement éclairé écrit et verbal signé
4. Avoir été exposé à un cas connu de COVID-19 au cours des 72 dernières heures, défini par les services actuels du ministère de la Santé et des Affaires sociales tels que contact domestique, 15 minutes d'exposition face à face, 2 heures dans un espace clos.
5. Volonté d'informer l'infirmière / coordinatrice de l'étude du test COVID-19
6. Volonté d'effectuer un auto-prélèvement du nez / de la gorge

BRAS 3 1. Âge égal ou supérieur à 18 ans. 2. Toute tumeur hématologique ou solide 3. Traitement lié au cancer en cours ou au cours des 12 derniers mois, tel que la chimiothérapie, la radiothérapie ou les petites molécules ciblées, la thérapie cellulaire ou la thérapie immunomodulatrice 4. Consentement éclairé écrit et verbal signé 5. Confirmation en laboratoire de SARS-CoV-2 par PCR selon les tests de laboratoire locaux 6. Hospitalisé 7. Symptômes de COVID-19 tels que :

1. Fièvre égale ou supérieure à 38 degrés Celsius OU
2. Tachypnée fréquence respiratoire égale ou supérieure à 20 respirations/min OU

3. Saturation en oxygène du pouls (SpO2) égale ou inférieure à 94 % 9. Les patients féminins et masculins en âge de procréer utiliseront une contraception hautement efficace. Chez les femmes porteuses de participants potentiels, un test de grossesse urinaire négatif sera nécessaire.

   BRAS 4

   1. Âge égal ou supérieur à 18 ans.
   2. Toute tumeur hématologique ou solide
   3. Traitement actuel ou au cours des 12 derniers mois, lié au cancer, tel que la chimiothérapie, la radiothérapie ou une petite molécule ciblée, une thérapie cellulaire ou une thérapie immunomodulatrice
   4. Consentement éclairé écrit et verbal signé par le participant ou un mandataire capable de donner son consentement
   5. Confirmation virologique en laboratoire du SRAS-CoV-2 par PCR selon les tests de laboratoire locaux et le diagnostic COVID-19 avant la randomisation
   6. Hospitalisé mais n'a pas eu besoin de ventilation mécanique
   7. Pneumonie diagnostiquée par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie (TDM) révélant des infiltrats compatibles avec une pneumonie et une SpO2 égale ou inférieure à 94 % dans l'air ambiant ou nécessitant une supplémentation en oxygène à faible débit ou nécessitant une supplémentation en oxygène à haut débit ou une pression positive non invasive ventilation (VNIPV).
   8. N'a pas participé à d'autres essais cliniques pour COVID-19 utilisant un anticorps monoclonal immunomodulateur ou un inhibiteur de kinase. Notez que les participants sous dexaméthasone, corticostéroïdes, remdesivir, plasma convalescent et/ou hydroxychloroquine avec ou sans azithromycine ne sont pas exclus de l'étude. Les agents qui ont reçu une autorisation d'utilisation d'urgence et/ou qui sont considérés par le site d'étude comme un traitement standard dans l'établissement pour le COVID-19 sont autorisés à condition que l'agent ne soit pas un anticorps monoclonal immunomodulateur ou un inhibiteur de kinase. La participation à des essais cliniques avec du remdesivir ou du plasma convalescent est autorisée à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis.
   9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage/au départ. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 5 mois après leur dernière dose du médicament à l'étude.

   Critère d'exclusion:

   • BRAS 1

     1. Diagnostic antérieur de COVID-19 (prouvé microbiologiquement, symptomatique ou asymptomatique)
     2. Avoir été exposé à un cas connu de COVID-19 au cours des 72 dernières heures, défini par les services actuels du ministère de la Santé et des Affaires sociales tels que contact domestique, 15 minutes d'exposition face à face, 2 heures dans un espace clos.
     3. Toute contre-indication à l'IFN-a intra-nasal telle qu'un saignement nasal sévère nécessitant une intervention, une malignité nasale, une déformation nasale, une radiothérapie du nasopharynx et/ou de l'oropharynx
     4. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui souhaitent devenir enceintes au cours de l'étude
     5. Participant incapable de revenir pour un suivi régulier
     6. Espérance de vie inférieure à 4 mois
     7. Participant déjà inclus dans une autre étude d'intervention sur la prévention de la COVID-19
     8. Actuellement malade avec des symptômes pseudo-grippaux - si le participant s'avère négatif au COVID-19 et devient asymptomatique, sa participation peut être reconsidérée

   BRAS 2

   1. Diagnostic antérieur de COVID-19 (prouvé microbiologiquement, symptomatique ou asymptomatique)
   2. Toute contre-indication à l'IFN-a intra-nasal telle qu'un saignement nasal sévère nécessitant une intervention, une malignité nasale, une déformation nasale, une radiothérapie du nasopharynx et/ou de l'oropharynx
   3. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui souhaitent devenir enceintes au cours de l'étude
   4. Patient incapable de revenir pour le suivi
   5. Espérance de vie inférieure à 1 mois
   6. Patient déjà inclus dans une autre étude interventionnelle sur la prévention du COVID-19
   7. Actuellement malade avec des symptômes pseudo-grippaux

   BRAS 3

   1. Impossible de prendre des médicaments par voie orale
   2. Toute réaction allergique connue au selinexor ou toute contre-indication médicamenteuse concomitante au selinexor.

   3. Infection critique grave au COVID-19 définie comme :

      1. Nécessitant une ventilation mécanique invasive ou non invasive, ECMO
      2. Prévu peu susceptible de survivre dans les 48 heures
   4. De l'avis de l'investigateur et de l'oncologue principal, la participation à l'étude ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant
   5. Insuffisance rénale sévère définie par une clairance de la créatinine (ClCr) < 20 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft Gault
   6. Insuffisance hépatique sévère définie comme aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 5 x limite supérieure de la normale (LSN)

   BRAS 4

   1. Ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) 2. Antécédents de protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP). 3. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent. 4. Hypersensibilité connue au lenzilumab ou à l'un de ses composants. 5 .Utilisation de toute thérapie anti-IL-6 approuvée par la FDA (par ex. tocilizumab, sarilumab, siltukimab), thérapie anti-IL-1 (par ex. anakinra, canakinumab) ou un inhibiteur de kinase (par exemple, baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) pour traiter le COVID-19 dans les 8 semaines précédant la randomisation. Tout vaccin vivant dans les 8 semaines précédant la randomisation. Notez que les sujets recevant d'autres immunomodulateurs approuvés par la FDA pour traiter des troubles auto-immuns sous-jacents tels que la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la spondylarthrite ankylosante, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la dermatite atopique, la sclérose en plaques, etc. ne seraient pas exclus. Les participants sous corticostéroïdes ou dexaméthasone ne sont pas exclus de l'étude. Remarque : Les participants sous plasma convalescent, remdesivir et/ou hydroxychloroquine avec ou sans azithromycine ne sont pas exclus de l'étude.

   6. Utilisation d'agents GM-CSF (par exemple, sargramostim) dans les 8 semaines précédant la randomisation.

   7. Survie attendue < 24h selon l'avis de l'investigateur. 8. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'innocuité et l'efficacité du traitement à l'étude ou expose le sujet à un risque inacceptable de l'étude.

   9. Participation à une autre étude interventionnelle de la COVID-19