COVID-19 forebygging og behandling ved kreft; en randomisert prøveversjon med flere tildelinger i sekvens; (C-SMART)

Inklusjonskriterier:

• ARM 1:

  1. Alder lik eller eldre enn 18 år
  2. Enhver hematologisk eller solid svulst
  3. Signert skriftlig og muntlig informert samtykke
  4. Vilje til å informere studiesykepleier/koordinator for COVID-19-testing
  5. Vilje til å utføre en selvsamlet nese-/halsprøve

ARM 2

1. Alder lik eller eldre enn 18 år.
2. Enhver hematologisk eller solid svulst
3. Signert skriftlig og muntlig informert samtykke
4. Har vært utsatt for et kjent COVID-19-tilfelle i løpet av de siste 72 timene, definert av gjeldende avdeling for helse og menneskelige tjenester som husholdningskontakt, 15 minutter ansikt til ansikt eksponering, 2 timer på nært hold.
5. Vilje til å informere studiesykepleier/koordinator for COVID-19-testing
6. Vilje til å utføre en selvsamlet nese-/halsprøve

ARM 3 1. Alder lik eller eldre enn 18 år. 2. Enhver hematologisk eller solid svulst 3. Nåværende eller innen de siste 12 måneder mottatt kreftrelatert behandling som kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet småmolekylær terapi eller immunmodulerende terapi 4. Signert skriftlig og muntlig informert samtykke 5. Laboratoriebekreftelse av SARS-CoV-2 ved PCR i henhold til lokale laboratorieanalyser 6. Innlagt på sykehus 7. Symptomer på COVID-19 som:

1. Feber lik eller høyere enn 38 grader Celsius ELLER
2. Takypné respirasjonsfrekvens lik eller større enn 20 pust/min ELLER

3. Puls oksygenmetning (SpO2) lik eller mindre enn 94 % 8. Samtidige standardbehandlingsantimikrobielle midler, antivirale midler er tillatt. 9. Kvinnelige og mannlige pasienter i fertil alder vil bruke svært effektiv prevensjon. Hos kvinnelige fødende potensielle deltakere vil det være nødvendig med en negativ uringraviditetstest.

   ARM 4

   1. Alder lik eller eldre enn 18 år.
   2. Enhver hematologisk eller solid svulst
   3. Nåværende eller i løpet av de siste 12 månedene mottatt kreftrelatert behandling som kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet lite molekyl, cellulær terapi eller immunmodulerende terapi
   4. Signert skriftlig og muntlig informert samtykke fra deltaker eller fullmektig som er i stand til å gi samtykke
   5. Laboratorievirologisk bekreftelse av SARS-CoV-2 ved PCR i henhold til lokale laboratorieanalyser og COVID-19-diagnose før randomisering
   6. Innlagt på sykehus, men har ikke krevd mekanisk ventilasjon
   7. Lungebetennelse diagnostisert ved røntgen av thorax eller computertomografi (CT) som avslører infiltrater forenlig med lungebetennelse og SpO2 lik eller mindre enn 94 % på romluft eller krever lavstrøms oksygentilskudd eller krever høystrøms oksygentilskudd eller ikke-invasivt positivt trykk ventilasjon (NIPPV).
   8. Har ikke deltatt i andre kliniske studier for COVID-19 ved bruk av et immunmodulerende monoklonalt antistoff eller kinasehemmer. Merk at deltakere på deksametason, kortikosteroider, remdesivir, rekonvalesent plasma og/eller hydroksyklorokin med eller uten azitromycin ikke er ekskludert fra studien. Midler som har mottatt autorisasjon for nødbruk og/eller anses av studiestedet for å være standardbehandling ved institusjonen for COVID-19, er tillatt forutsatt at midlet ikke er et immunmodulerende monoklonalt antistoff eller kinasehemmer. Deltakelse i kliniske studier med remdesivir eller rekonvalesent plasma er tillatt forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
   9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening/baseline. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og i 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

   Ekskluderingskriterier:

   • ARM 1

     1. Tidligere diagnose av COVID-19 (mikrobiologisk bevist, enten symptomatisk eller asymptomatisk)
     2. Har vært utsatt for et kjent COVID-19-tilfelle i løpet av de siste 72 timene, definert av gjeldende avdeling for helse og menneskelige tjenester som husholdningskontakt, 15 minutter ansikt til ansikt eksponering, 2 timer på nært hold.
     3. Enhver kontraindikasjon mot intranasal IFN-a, slik som alvorlig neseblødning som krever intervensjon, nasal malignitet, nasal deformitet, strålebehandling til nasofarynx og/eller orofarynx
     4. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som ønsker å bli gravide i løpet av studien
     5. Deltaker kan ikke komme tilbake for regelmessig oppfølging
     6. Forventet levealder på mindre enn 4 måneder
     7. Deltaker allerede inkludert i en annen intervensjonsstudie om forebygging av COVID-19
     8. Foreløpig uvel med influensalignende symptomer - hvis deltakeren viser seg å være COVID-19 negativ og blir asymptomatisk, kan de revurderes for deltakelse

   ARM 2

   1. Tidligere diagnose av COVID-19 (mikrobiologisk bevist, enten symptomatisk eller asymptomatisk)
   2. Enhver kontraindikasjon mot intranasal IFN-a, slik som alvorlig neseblødning som krever intervensjon, nasal malignitet, nasal deformitet, strålebehandling til nasofarynx og/eller orofarynx
   3. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som ønsker å bli gravide i løpet av studien
   4. Pasienten kan ikke komme tilbake for oppfølging
   5. Forventet levealder på mindre enn 1 måned
   6. Pasienten er allerede inkludert i en annen intervensjonsstudie om forebygging av COVID-19
   7. For tiden uvel med influensalignende symptomer

   ARM 3

   1. Kan ikke ta orale medisiner
   2. Alle kjente allergiske reaksjoner mot selinexor eller samtidige medisinrelaterte kontraindikasjoner mot selinexor.

   3. Alvorlig kritisk COVID-19-infeksjon definert som:

      1. Krever invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, ECMO
      2. Forventet usannsynlig å overleve innen 48 timer
   4. Etter etterforskerens og primæronkologens mening vil deltakelse i studien ikke være i deltakerens beste interesse.
   5. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som kreatininclearance (CrCL) < 20 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft Gault-formelen
   6. Alvorlig nedsatt leverfunksjon definert som aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN)

   ARM 4

   1. Invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) 2. Anamnese med pulmonal alveolar proteinose (PAP). 3. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer. 4. Kjent overfølsomhet overfor lenzilumab eller noen av dets komponenter. 5. Bruk av en FDA-godkjent anti-IL-6-behandling (f.eks. tocilizumab, sarilumab, siltukimab), anti-IL-1-behandling (f.eks. anakinra, canakinumab) eller kinasehemmer (f.eks. baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) behandling for å behandle COVID-19 innen 8 uker før randomisering. Enhver levende vaksine innen 8 uker før randomisering. Vær oppmerksom på at forsøkspersoner som mottar andre FDA-godkjente immunmodulatorer for å behandle underliggende autoimmune lidelser som revmatoid artritt, psoriasis, ankyloserende spondylitt, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, atopisk dermatitt, multippel sklerose, etc. ikke vil bli ekskludert. Deltakere på kortikosteroider eller deksametason er ikke ekskludert fra studien. Merk: Deltakere på rekonvalesent plasma, remdesivir og/eller hydroksyklorokin med eller uten azitromycin er ikke ekskludert fra studien.

   6. Bruk av GM-CSF-midler (f.eks. sargramostim) innen 8 uker før randomisering.

   7. Forventet overlevelse < 24 timer etter utrederens oppfatning. 8. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre sikkerheten og effekten av studiebehandlingen eller setter forsøkspersonen i uakseptabelt høy risiko fra studien.

   9. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie av COVID-19