COVID-19 megelőzés és kezelés a rákban; egy szekvenciális többszörös kiosztású véletlenszerű próba; (C-SMART)

Bevételi kritériumok:

• 1. KAR:

  1. 18 éves vagy annál idősebb
  2. Bármilyen hematológiai vagy szolid daganat
  3. Aláírt írásbeli és szóbeli tájékozott beleegyezés
  4. Hajlandóság tájékoztatni a vizsgálati nővért/koordinátort a COVID-19 tesztelésről
  5. Hajlandóság egy önálló orr-/torokmentés elvégzésére

KAR 2

1. 18 éves vagy annál idősebb.
2. Bármilyen hematológiai vagy szolid daganat
3. Aláírt írásbeli és szóbeli tájékozott beleegyezés
4. Ismert COVID-19-esetnek voltak kitéve az elmúlt 72 órában, a jelenlegi Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztérium meghatározása szerint, például háztartási kontaktus, 15 perc szemtől szembe való expozíció, 2 óra közeli térben.
5. Hajlandóság tájékoztatni a vizsgálati nővért/koordinátort a COVID-19 tesztelésről
6. Hajlandóság egy önálló orr-/torokmentés elvégzésére

KAR 3 1. 18 éves vagy annál nagyobb életkor. 2. Bármilyen hematológiai vagy szolid daganat 3. Jelenleg vagy az elmúlt 12 hónapban rákkal kapcsolatos kezelésben részesült, mint például kemoterápia, sugárterápia vagy célzott kis molekula, sejtterápia vagy immunmoduláló terápia 4. Aláírt írásbeli és szóbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés 5. SARS-CoV-2 PCR-rel a helyi laboratóriumi vizsgálatok szerint 6. Kórházi kezelés 7. A COVID-19 tünetei, például:

1. 38 Celsius-fokkal egyenlő vagy magasabb láz VAGY
2. A tachypnoe légzésszáma 20 légzés/perc vagy nagyobb VAGY

3. Impulzus Oxigén szaturáció (SpO2) egyenlő vagy kevesebb, mint 94% 8. Egyidejű ápolási standard antimikrobiális és vírusellenes szerek megengedettek. 9. A fogamzóképes korú női és férfibetegek rendkívül hatékony fogamzásgátlást fognak alkalmazni. A fogamzóképes résztvevő nőknél negatív vizelet terhességi tesztre lesz szükség.

   KAR 4

   1. 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
   2. Bármilyen hematológiai vagy szolid daganat
   3. Jelenleg vagy az elmúlt 12 hónapban rákkal kapcsolatos kezelésben részesült, mint például kemoterápia, sugárterápia vagy célzott kis molekula, sejtterápia vagy immunmoduláló terápia
   4. A hozzájárulás megadására képes résztvevő vagy meghatalmazott által aláírt írásbeli és szóbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás
   5. A SARS-CoV-2 laboratóriumi virológiai igazolása PCR-rel a helyi laboratóriumi vizsgálatok szerint és a COVID-19 diagnózisa a randomizálás előtt
   6. Kórházba került, de nem igényelt gépi lélegeztetést
   7. Mellkasröntgennel vagy komputertomográfiával (CT) diagnosztizált tüdőgyulladás, amely tüdőgyulladással és SpO2-vel megegyező infiltrációkat tár fel a szobalevegőn legfeljebb 94%-ban, vagy alacsony áramlású oxigénpótlást igényel, vagy nagy áramlású oxigénpótlást vagy nem invazív pozitív nyomást igényel szellőztetés (NIPPV).
   8. Nem vett részt más, immunmoduláló monoklonális antitestet vagy kinázgátlót használó COVID-19 klinikai vizsgálatban. Vegye figyelembe, hogy a dexametazont, kortikoszteroidokat, remdesivirt, lábadozó plazmát és/vagy hidroxiklorokint azitromicinnel vagy anélkül kapó résztvevőket nem zárják ki a vizsgálatból. Azok a szerek, amelyek sürgősségi felhasználási engedélyt kaptak, és/vagy a vizsgálati hely szerint a COVID-19 intézményben szokásos kezelésnek minősülnek, engedélyezettek, feltéve, hogy az ágens nem immunmoduláló monoklonális antitest vagy kinázgátló. A remdesivirrel vagy a lábadozó plazmával végzett klinikai vizsgálatokban való részvétel megengedett, feltéve, hogy minden egyéb alkalmassági feltétel teljesül.
   9. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor/kiinduláskor. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 5 hónapig.

   Kizárási kritériumok:

   • KAR 1

     1. Korábbi COVID-19 diagnózis (mikrobiológiailag igazolt, tünetmentes vagy tünetmentes)
     2. Ismert COVID-19-esetnek voltak kitéve az elmúlt 72 órában, a jelenlegi Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztérium meghatározása szerint, például háztartási kontaktus, 15 perc szemtől szembe való expozíció, 2 óra közeli térben.
     3. Az intranazális IFN-a bármely ellenjavallata, mint például beavatkozást igénylő súlyos orrvérzés, orr rosszindulatú daganata, orr deformitás, orrgarat és/vagy oropharynx radioterápia
     4. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akik a vizsgálat ideje alatt teherbe kívánnak esni
     5. A résztvevő nem tud visszatérni rendszeres nyomon követésre
     6. A várható élettartam kevesebb, mint 4 hónap
     7. A résztvevő már részt vett egy másik, a COVID-19 megelőzésével foglalkozó intervenciós tanulmányban
     8. Jelenleg rosszul van, influenzaszerű tünetekkel – ha a résztvevőről kiderül, hogy COVID-19 negatív, és tünetmentessé válik, újra megfontolható a részvétel

   KAR 2

   1. Korábbi COVID-19 diagnózis (mikrobiológiailag igazolt, tünetmentes vagy tünetmentes)
   2. Az intranazális IFN-a bármely ellenjavallata, mint például beavatkozást igénylő súlyos orrvérzés, orr rosszindulatú daganata, orr deformitás, orrgarat és/vagy oropharynx radioterápia
   3. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akik a vizsgálat ideje alatt teherbe kívánnak esni
   4. A beteg nem tud visszatérni nyomon követésre
   5. A várható élettartam kevesebb, mint 1 hónap
   6. A páciens már részt vett egy másik, a COVID-19 megelőzésével foglalkozó intervenciós vizsgálatban
   7. Jelenleg rosszul van, influenzaszerű tünetekkel

   KAR 3

   1. Nem tud szájon át szedni gyógyszert
   2. Bármilyen ismert allergiás reakció a selinexorra vagy a selinexor egyidejű, gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos ellenjavallatai.

   3. Súlyos, kritikus COVID-19 fertőzés a következőképpen definiálva:

      1. Invazív vagy nem invazív gépi lélegeztetést igényel, ECMO
      2. Nem valószínű, hogy 48 órán belül túléli
   4. A vizsgáló és az elsődleges onkológus véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel nem szolgálná a résztvevő legjobb érdekeit.
   5. Súlyos vesekárosodás, mint kreatinin-clearance (CrCL) < 20 ml/perc, a Cockcroft Gault képlet alapján számítva
   6. Súlyos májkárosodás, amelyet aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) esetén a normálérték felső határának (ULN) több mint 5-szöröse.

   KAR 4

   1. Invazív gépi lélegeztetés vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) 2. Pulmonalis alveolaris proteinosis (PAP) anamnézisében. 3. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak. 4. A lenzilumabbal vagy bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység. 5. Bármilyen FDA által jóváhagyott anti-IL-6 terápia (pl. tocilizumab, sarilumab, siltukimab), anti-IL-1 terápia (pl. anakinra, kanakinumab) vagy kinázgátló (pl. baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) terápia a COVID-19 kezelésére a randomizálást megelőző 8 héten belül. Bármely élő vakcina a véletlen besorolást megelőző 8 héten belül. Ne feledje, hogy nem zárják ki azokat az alanyokat, akik más, az FDA által jóváhagyott immunmodulátorokat kapnak a mögöttes autoimmun betegségek, például rheumatoid arthritis, pikkelysömör, spondylitis ankylopoetica, asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, atópiás dermatitis, sclerosis multiplex stb. kezelésére. A kortikoszteroidokat vagy dexametazont szedő résztvevőket nem zárják ki a vizsgálatból. Megjegyzés: Nem zárják ki a vizsgálatból a lábadozó plazmát, remdesivirt és/vagy hidroxiklorokint azitromicinnel vagy anélkül.

   6. GM-CSF szerek (pl. sargramostim) alkalmazása a randomizációt megelőző 8 héten belül.

   7. Várható túlélés < 24 óra a vizsgáló véleménye szerint. 8. Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságát és hatékonyságát, vagy elfogadhatatlanul magas kockázatnak teszi ki az alanyt a vizsgálatból.

   9. Részvétel egy másik, a COVID-19-ről szóló intervenciós vizsgálatban