COVID-19-Prävention und -Behandlung bei Krebs; eine randomisierte Studie mit sequenzieller Mehrfachzuweisung; (C-SMART)

Einschlusskriterien:

• ARM 1:

  1. Alter gleich oder älter als 18 Jahre
  2. Jeder hämatologische oder solide Tumor
  3. Unterschriebene schriftliche und mündliche Einverständniserklärung
  4. Bereitschaft, die Study Nurse/Koordinatorin über COVID-19-Tests zu informieren
  5. Bereitschaft zur Durchführung eines selbst abgenommenen Nasen-Rachen-Abstrichs

ARM 2

1. Alter gleich oder älter als 18 Jahre.
2. Jeder hämatologische oder solide Tumor
3. Unterschriebene schriftliche und mündliche Einverständniserklärung
4. innerhalb der letzten 72 Stunden einem bekannten COVID-19-Fall ausgesetzt waren, definiert durch das aktuelle Ministerium für Gesundheit und Soziales, wie z. B. Haushaltskontakt, 15 Minuten persönlicher Kontakt, 2 Stunden auf engstem Raum.
5. Bereitschaft, die Study Nurse/Koordinatorin über COVID-19-Tests zu informieren
6. Bereitschaft zur Durchführung eines selbst abgenommenen Nasen-Rachen-Abstrichs

Arm 3 1. Alter gleich oder älter als 18 Jahre. 2. Jeder hämatologische oder solide Tumor 3. Aktuelle oder innerhalb der letzten 12 Monate erhaltene krebsbezogene Behandlung wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder zielgerichtete niedermolekulare, zelluläre Therapie oder immunmodulierende Therapie 4. Unterschriebene schriftliche und mündliche Einverständniserklärung 5. Laborbestätigung von SARS-CoV-2 durch PCR gemäß lokalen Labortests 6. Krankenhausaufenthalt 7. Symptome von COVID-19 wie:

1. Fieber gleich oder höher als 38 Grad Celsius ODER
2. Tachypnoe Atemfrequenz gleich oder größer als 20 Atemzüge/min ODER

3. Pulssauerstoffsättigung (SpO2) gleich oder weniger als 94 % 8. Gleichzeitige antimikrobielle und antivirale Standardtherapie ist erlaubt. 9. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter wenden eine hochwirksame Empfängnisverhütung an. Bei weiblichen gebärfähigen Teilnehmern ist ein negativer Urin-Schwangerschaftstest erforderlich.

   ARM 4

   1. Alter gleich oder älter als 18 Jahre.
   2. Jeder hämatologische oder solide Tumor
   3. Aktuelle oder innerhalb der letzten 12 Monate erhaltene krebsbezogene Behandlung wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder zielgerichtete niedermolekulare Therapie, Zelltherapie oder immunmodulierende Therapie
   4. Unterschriebene schriftliche und mündliche Einverständniserklärung des einwilligungsfähigen Teilnehmers oder Bevollmächtigten
   5. Laborvirologische Bestätigung von SARS-CoV-2 durch PCR gemäß lokalen Labortests und COVID-19-Diagnose vor der Randomisierung
   6. Im Krankenhaus, aber keine mechanische Beatmung erforderlich
   7. Pneumonie, diagnostiziert durch Thorax-Röntgen oder Computertomographie (CT), die Infiltrate zeigt, die einer Lungenentzündung entsprechen, und SpO2 gleich oder weniger als 94 % in Raumluft oder eine Low-Flow-Sauerstoffergänzung erfordert oder eine High-Flow-Sauerstoffergänzung oder nicht-invasiven Überdruck erfordert Beatmung (NIPPV).
   8. Hat nicht an anderen klinischen Studien für COVID-19 mit einem immunmodulierenden monoklonalen Antikörper oder Kinase-Inhibitor teilgenommen. Beachten Sie, dass Teilnehmer unter Dexamethason, Kortikosteroiden, Remdesivir, Rekonvaleszenzplasma und/oder Hydroxychloroquin mit oder ohne Azithromycin nicht von der Studie ausgeschlossen sind. Wirkstoffe, die eine Notfallzulassung erhalten haben und/oder vom Studienzentrum als Standardbehandlung an der Einrichtung für COVID-19 angesehen werden, sind zulässig, vorausgesetzt, der Wirkstoff ist kein immunmodulierender monoklonaler Antikörper oder Kinase-Inhibitor. Die Teilnahme an klinischen Studien mit Remdesivir oder Rekonvaleszenzplasma ist zulässig, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.
   9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening/Baseline einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und für 5 Monate nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden.

   Ausschlusskriterien:

   • ARM 1

     1. Frühere Diagnose von COVID-19 (mikrobiologisch nachgewiesen, entweder symptomatisch oder asymptomatisch)
     2. innerhalb der letzten 72 Stunden einem bekannten COVID-19-Fall ausgesetzt waren, definiert durch das aktuelle Ministerium für Gesundheit und Soziales, wie z. B. Haushaltskontakt, 15 Minuten persönlicher Kontakt, 2 Stunden auf engstem Raum.
     3. Jegliche Kontraindikation für intranasales IFN-a, wie z. B. schwere Nasenbluten, die eine Intervention erfordern, Nasenmalignome, Nasendeformationen, Strahlentherapie des Nasopharynx und/oder Oropharynx
     4. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen, die im Verlauf der Studie schwanger werden möchten
     5. Der Teilnehmer kann nicht zur regelmäßigen Nachsorge zurückkehren
     6. Lebenserwartung von weniger als 4 Monaten
     7. Teilnehmer bereits in einer anderen Interventionsstudie zur Prävention von COVID-19 eingeschlossen
     8. Derzeit unwohl mit grippeähnlichen Symptomen – wenn sich herausstellt, dass der Teilnehmer COVID-19-negativ ist und asymptomatisch wird, kann er für die Teilnahme erneut in Erwägung gezogen werden

   ARM 2

   1. Frühere Diagnose von COVID-19 (mikrobiologisch nachgewiesen, entweder symptomatisch oder asymptomatisch)
   2. Jegliche Kontraindikation für intranasales IFN-a, wie z. B. schwere Nasenbluten, die eine Intervention erfordern, Nasenmalignome, Nasendeformationen, Strahlentherapie des Nasopharynx und/oder Oropharynx
   3. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen, die im Verlauf der Studie schwanger werden möchten
   4. Patient kann nicht zur Nachsorge zurückkehren
   5. Lebenserwartung von weniger als 1 Monat
   6. Patient, der bereits in eine andere Interventionsstudie zur Prävention von COVID-19 aufgenommen wurde
   7. Derzeit unwohl mit grippeähnlichen Symptomen

   ARM 3

   1. Unfähig, orale Medikamente einzunehmen
   2. Alle bekannten allergischen Reaktionen auf Selinexor oder Kontraindikationen im Zusammenhang mit Begleitmedikationen für Selinexor.

   3. Schwere kritische COVID-19-Infektion, definiert als:

      1. Erfordert eine invasive oder nicht-invasive mechanische Beatmung, ECMO
      2. Voraussichtlich unwahrscheinlich, dass es innerhalb von 48 Stunden überlebt
   4. Nach Meinung des Prüfarztes und des primären Onkologen wäre die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Teilnehmers
   5. Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin-Clearance (CrCL) < 20 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft Gault
   6. Schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   ARM 4

   1. Invasive mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) 2. Geschichte der pulmonalen alveolären Proteinose (PAP). 3. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen. 4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenzilumab oder einen seiner Bestandteile. 5. Verwendung einer von der FDA zugelassenen Anti-IL-6-Therapie (z. Tocilizumab, Sarilumab, Siltukimab), Anti-IL-1-Therapie (z. Anakinra, Canakinumab) oder Kinasehemmer (z. B. Baracitinib, Ibrutinib, Acalabrutinib) zur Behandlung von COVID-19 innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung. Jeder Lebendimpfstoff innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung. Beachten Sie, dass Personen, die andere von der FDA zugelassene Immunmodulatoren zur Behandlung zugrunde liegender Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Spondylitis ankylosans, Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, atopische Dermatitis, Multiple Sklerose usw. erhalten, nicht ausgeschlossen werden. Teilnehmer auf Kortikosteroiden oder Dexamethason sind nicht von der Studie ausgeschlossen. Hinweis: Teilnehmer mit Rekonvaleszenzplasma, Remdesivir und/oder Hydroxychloroquin mit oder ohne Azithromycin sind nicht von der Studie ausgeschlossen.

   6. Verwendung von GM-CSF-Mitteln (z. B. Sargramostim) innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung.

   7. Erwartete Überlebenszeit < 24 h nach Meinung des Prüfarztes. 8. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Sicherheit und Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigt oder den Probanden einem unannehmbar hohen Risiko durch die Studie aussetzt.

   9. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie zu COVID-19