Prevenção e Tratamento da COVID-19 no Câncer; um ensaio randomizado de atribuição múltipla sequencial; (C-SMART)

Critério de inclusão:

• BRAÇO 1:

  1. Idade igual ou superior a 18 anos
  2. Qualquer tumor hematológico ou sólido
  3. Consentimento informado escrito e verbal assinado
  4. Vontade de informar a enfermeira/coordenadora do estudo sobre o teste de COVID-19
  5. Vontade de realizar uma autocoleta de swab de nariz/garganta

BRAÇO 2

1. Idade igual ou superior a 18 anos.
2. Qualquer tumor hematológico ou sólido
3. Consentimento informado escrito e verbal assinado
4. Ter sido exposto a um caso conhecido de COVID-19 nas últimas 72 horas, definido pelo atual Departamento de Saúde e Serviços Humanos, como contato domiciliar, 15 minutos de exposição face a face, 2 horas em espaço fechado.
5. Vontade de informar a enfermeira/coordenadora do estudo sobre o teste de COVID-19
6. Vontade de realizar uma autocoleta de swab de nariz/garganta

BRAÇO 3 1. Idade igual ou superior a 18 anos. 2. Qualquer tumor hematológico ou sólido 3. Atual ou nos últimos 12 meses recebeu tratamento relacionado ao câncer, como quimioterapia, radioterapia ou pequenas moléculas direcionadas, terapia celular ou terapia imunomoduladora 4. Consentimento informado escrito e verbal assinado 5. Confirmação laboratorial de SARS-CoV-2 por PCR de acordo com ensaios laboratoriais locais 6. Hospitalizado 7. Sintomas de COVID-19, como:

1. Febre igual ou superior a 38 graus Celsius OU
2. Frequência respiratória de taquipneia igual ou superior a 20 respirações/min OU

3. Pulso Saturação de oxigênio (SpO2) igual ou inferior a 94% 8. Antimicrobianos e antivirais padrão de tratamento simultâneos são permitidos. 9. Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar usarão métodos contraceptivos altamente eficazes. Nas participantes do sexo feminino em potencial, será necessário um teste de gravidez negativo na urina.

   BRAÇO 4

   1. Idade igual ou superior a 18 anos.
   2. Qualquer tumor hematológico ou sólido
   3. Atual ou nos últimos 12 meses recebeu tratamento relacionado ao câncer, como quimioterapia, radioterapia ou pequenas moléculas direcionadas, terapia celular ou terapia imunomoduladora
   4. Consentimento informado por escrito e verbal assinado pelo participante ou procurador capaz de dar consentimento
   5. Confirmação virológica laboratorial de SARS-CoV-2 por PCR de acordo com ensaios laboratoriais locais e diagnóstico de COVID-19 antes da randomização
   6. Hospitalizado, mas não necessitou de ventilação mecânica
   7. Pneumonia diagnosticada por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) revelando infiltrados consistentes com pneumonia e SpO2 igual ou inferior a 94% em ar ambiente ou requer suplementação de oxigênio de baixo fluxo ou requer suplementação de oxigênio de alto fluxo ou pressão positiva não invasiva ventilação (VNIPP).
   8. Não participou de outros ensaios clínicos para COVID-19 usando anticorpo monoclonal imunomodulador ou inibidor de quinase. Observe que os participantes em dexametasona, corticosteroides, remdesivir, plasma convalescente e/ou hidroxicloroquina com ou sem azitromicina não são excluídos do estudo. Agentes que receberam autorização de uso emergencial e/ou são considerados pelo centro de estudo como tratamento padrão na instituição para COVID-19 são permitidos, desde que o agente não seja um anticorpo monoclonal imunomodulador ou inibidor de quinase. A participação em ensaios clínicos com remdesivir ou plasma convalescente é permitida, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos.
   9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem/linha de base. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e por 5 meses após a última dose do medicamento do estudo.

   Critério de exclusão:

   • BRAÇO 1

     1. Diagnóstico prévio de COVID-19 (comprovado microbiologicamente, sintomático ou assintomático)
     2. Ter sido exposto a um caso conhecido de COVID-19 nas últimas 72 horas, definido pelo atual Departamento de Saúde e Serviços Humanos, como contato domiciliar, 15 minutos de exposição face a face, 2 horas em espaço fechado.
     3. Qualquer contra-indicação ao IFN-a intranasal, como sangramento nasal grave que requer intervenção, malignidade nasal, deformidade nasal, radioterapia na nasofaringe e/ou orofaringe
     4. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que desejam engravidar durante o estudo
     5. Participante incapaz de retornar para acompanhamento regular
     6. Esperança de vida inferior a 4 meses
     7. Participante já incluído em outro estudo de intervenção sobre a prevenção da COVID-19
     8. Atualmente doente com sintomas semelhantes aos da gripe - se o participante for considerado negativo para COVID-19 e se tornar assintomático, ele pode ser reconsiderado para participação

   BRAÇO 2

   1. Diagnóstico prévio de COVID-19 (comprovado microbiologicamente, sintomático ou assintomático)
   2. Qualquer contra-indicação ao IFN-a intranasal, como sangramento nasal grave que requer intervenção, malignidade nasal, deformidade nasal, radioterapia na nasofaringe e/ou orofaringe
   3. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que desejam engravidar durante o estudo
   4. Paciente impossibilitado de retornar para acompanhamento
   5. Esperança de vida inferior a 1 mês
   6. Paciente já incluído em outro estudo de intervenção na prevenção da COVID-19
   7. Atualmente indisposto com sintomas semelhantes aos da gripe

   BRAÇO 3

   1. Incapaz de tomar medicação oral
   2. Quaisquer reações alérgicas conhecidas ao selinexor ou contra-indicações concomitantes relacionadas com a medicação ao selinexor.

   3. Infecção crítica grave por COVID-19 definida como:

      1. Requer ventilação mecânica invasiva ou não invasiva, ECMO
      2. Antecipado improvável de sobreviver dentro de 48 horas
   4. Na opinião do investigador e do oncologista primário, a participação no estudo não seria do melhor interesse do participante
   5. Insuficiência renal grave definida como depuração de creatinina (CrCL) < 20ml/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft Gault
   6. Insuficiência hepática grave definida como aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 5 x limite superior do normal (LSN)

   BRAÇO 4

   1. Ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) 2. História de proteinose alveolar pulmonar (PAP). 3. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando. 4. Hipersensibilidade conhecida ao lenzilumab ou a qualquer um dos seus componentes. 5. Uso de qualquer terapia anti-IL-6 aprovada pela FDA (por exemplo, tocilizumab, sarilumab, siltukimab), terapia anti-IL-1 (p. anakinra, canaquinumabe) ou terapia com inibidor de quinase (por exemplo, baracitinibe, ibrutinibe, acalabrutinibe) para tratar COVID-19 dentro de 8 semanas antes da randomização. Qualquer vacina viva dentro de 8 semanas antes da randomização. Observe que indivíduos recebendo outros imunomoduladores aprovados pela FDA para tratar distúrbios autoimunes subjacentes, como artrite reumatóide, psoríase, espondilite anquilosante, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, dermatite atópica, esclerose múltipla, etc. não seriam excluídos. Participantes em uso de corticosteroides ou dexametasona não são excluídos do estudo. Nota: Os participantes em plasma convalescente, remdesivir e/ou hidroxicloroquina com ou sem azitromicina não são excluídos do estudo.

   6. Uso de agentes GM-CSF (por exemplo, sargramostim) dentro de 8 semanas antes da randomização.

   7. Sobrevida esperada < 24h na opinião do investigador. 8. Qualquer condição que, na opinião do investigador, provavelmente interfira na segurança e eficácia do tratamento do estudo ou coloque o sujeito em risco inaceitavelmente alto do estudo.

   9. Participação em outro estudo intervencional de COVID-19