Prevence a léčba COVID-19 u rakoviny; sekvenční vícenásobná randomizovaná zkouška; (C-SMART)

Kritéria pro zařazení:

• ARM 1:

  1. Věk rovný nebo vyšší než 18 let
  2. Jakýkoli hematologický nebo solidní nádor
  3. Podepsaný písemný a ústní informovaný souhlas
  4. Ochota informovat studijní sestru/koordinátorku o testování na COVID-19
  5. Ochota provést vlastní odběr výtěru z nosu/krku

ARM 2

1. Věk rovný nebo vyšší než 18 let.
2. Jakýkoli hematologický nebo solidní nádor
3. Podepsaný písemný a ústní informovaný souhlas
4. Byli vystaveni známému případu COVID-19 během posledních 72 hodin, definovaných současným ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb, jako je kontakt v domácnosti, 15 minut tváří v tvář, 2 hodiny v blízkém prostoru.
5. Ochota informovat studijní sestru/koordinátorku o testování na COVID-19
6. Ochota provést vlastní odběr výtěru z nosu/krku

ARM 3 1. Věk rovný nebo vyšší než 18 let. 2. Jakýkoli hematologický nebo solidní nádor 3. V současnosti nebo v posledních 12 měsících podstoupil léčbu související s rakovinou, jako je chemoterapie, radioterapie nebo cílená léčba malými molekulami, buněčná terapie nebo imunomodulační terapie 4. Podepsaný písemný a ústní informovaný souhlas 5. Laboratorní potvrzení SARS-CoV-2 pomocí PCR podle místních laboratorních testů 6. Hospitalizován 7. Příznaky COVID-19 jako:

1. Horečka rovná nebo vyšší než 38 stupňů Celsia NEBO
2. Tachypnoe dechová frekvence rovná nebo vyšší než 20 dechů/min NEBO

3. Pulzní saturace kyslíkem (SpO2) rovná nebo menší než 94 % 8. Antimikrobiální látky a antivirotika jsou povoleny souběžně s běžnou léčbou. 9. Ženy a muži ve fertilním věku budou používat vysoce účinnou antikoncepci. U potenciálních účastnic v plodném věku bude vyžadován negativní těhotenský test z moči.

   ARM 4

   1. Věk rovný nebo vyšší než 18 let.
   2. Jakýkoli hematologický nebo solidní nádor
   3. V současnosti nebo během posledních 12 měsíců podstoupil léčbu související s rakovinou, jako je chemoterapie, radioterapie nebo cílená malá molekula, buněčná terapie nebo imunomodulační terapie
   4. Podepsaný písemný a ústní informovaný souhlas účastníkem nebo zmocněncem schopným udělit souhlas
   5. Laboratorní virologické potvrzení SARS-CoV-2 pomocí PCR podle místních laboratorních testů a diagnózy COVID-19 před randomizací
   6. Hospitalizován, ale nevyžadoval mechanickou ventilaci
   7. Pneumonie diagnostikovaná rentgenem hrudníku nebo počítačovou tomografií (CT) odhalující infiltráty odpovídající pneumonii a SpO2 rovné nebo nižší než 94 % na vzduchu v místnosti nebo vyžadující nízkoprůtokovou suplementaci kyslíku nebo vyžadující vysokoprůtokovou suplementaci kyslíku nebo neinvazivní pozitivní tlak ventilace (NIPPV).
   8. Nezúčastnil se jiných klinických studií pro COVID-19 s použitím imunomodulační monoklonální protilátky nebo inhibitoru kinázy. Upozorňujeme, že účastníci užívající dexamethason, kortikosteroidy, remdesivir, rekonvalescentní plazmu a/nebo hydroxychlorochin s nebo bez azithromycinu nejsou ze studie vyloučeni. Látky, které získaly povolení k nouzovému použití a/nebo jsou místem studie považovány za standardní léčbu v instituci pro COVID-19, jsou povoleny za předpokladu, že se nejedná o imunomodulační monoklonální protilátku nebo inhibitor kinázy. Účast v klinických studiích s remdesivirem nebo rekonvalescentní plazmou je povolena za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
   9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu / výchozí hodnotě. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence).

   Kritéria vyloučení:

   • ARM 1

     1. Předchozí diagnóza COVID-19 (mikrobiologicky prokázána, buď symptomatická, nebo asymptomatická)
     2. Byli vystaveni známému případu COVID-19 během posledních 72 hodin, definovaných současným ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb, jako je kontakt v domácnosti, 15 minut tváří v tvář, 2 hodiny v blízkém prostoru.
     3. Jakákoli kontraindikace k intranazálnímu IFN-a, jako je těžké nazální krvácení vyžadující intervenci, malignita nosu, deformita nosu, radioterapie nosohltanu a/nebo orofaryngu
     4. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které si přejí otěhotnět v průběhu studie
     5. Účastník se nemůže vrátit na pravidelné sledování
     6. Předpokládaná délka života méně než 4 měsíce
     7. Účastník již zařazen do jiné intervenční studie o prevenci COVID-19
     8. V současné době se necítí dobře s příznaky podobnými chřipce – pokud se zjistí, že účastník je negativní na COVID-19 a stane se asymptomatickým, může být znovu zvážena účast

   ARM 2

   1. Předchozí diagnóza COVID-19 (mikrobiologicky prokázána, buď symptomatická, nebo asymptomatická)
   2. Jakákoli kontraindikace k intranazálnímu IFN-a, jako je těžké nazální krvácení vyžadující intervenci, malignita nosu, deformita nosu, radioterapie nosohltanu a/nebo orofaryngu
   3. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které si přejí otěhotnět v průběhu studie
   4. Pacient se nemůže vrátit na kontrolu
   5. Předpokládaná délka života méně než 1 měsíc
   6. Pacient již zařazen do jiné intervenční studie o prevenci COVID-19
   7. V současné době se necítí dobře s příznaky podobnými chřipce

   ARM 3

   1. Nelze užívat perorálně léky
   2. Jakékoli známé alergické reakce na selinexor nebo souběžné kontraindikace selinexoru související s léky.

   3. Závažná kritická infekce COVID-19 definovaná jako:

      1. Vyžadující invazivní nebo neinvazivní mechanickou ventilaci, ECMO
      2. Předpokládá se nepravděpodobné přežití do 48 hodin
   4. Podle názoru zkoušejícího a primárního onkologa by účast ve studii nebyla v nejlepším zájmu účastníka
   5. Těžké poškození ledvin definované jako clearance kreatininu (CrCL) < 20 ml/min, vypočtené pomocí Cockcroft Gaultova vzorce
   6. Těžká porucha funkce jater definovaná jako aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) > 5 x horní hranice normálu (ULN)

   ARM 4

   1. Invazivní mechanická ventilace nebo extrakorporální membránová oxygenace (ECMO) 2. Plicní alveolární proteinóza (PAP) v anamnéze. 3. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící. 4. Známá přecitlivělost na lenzilumab nebo na kteroukoli jeho složku. 5. Použití jakékoli anti-IL-6 terapie schválené FDA (např. tocilizumab, sarilumab, siltukimab), léčba anti-IL-1 (např. anakinra, kanakinumab) nebo inhibitor kinázy (např. baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) k léčbě COVID-19 během 8 týdnů před randomizací. Jakákoli živá vakcína během 8 týdnů před randomizací. Všimněte si, že subjekty, které dostávají jiné imunomodulátory schválené FDA k léčbě základních autoimunitních poruch, jako je revmatoidní artritida, psoriáza, ankylozující spondylitida, astma, chronická obstrukční plicní nemoc, atopická dermatitida, roztroušená skleróza atd., nebudou vyloučeni. Účastníci užívající kortikosteroidy nebo dexamethason nejsou ze studie vyloučeni. Poznámka: Účastníci užívající rekonvalescentní plazmu, remdesivir a/nebo hydroxychlorochin s nebo bez azithromycinu nejsou ze studie vyloučeni.

   6. Použití činidel GM-CSF (např. sargramostimu) během 8 týdnů před randomizací.

   7. Očekávané přežití < 24h podle názoru zkoušejícího. 8. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší bezpečnost a účinnost studijní léčby nebo vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku studie.

   9. Účast v další intervenční studii COVID-19