Prevención y Tratamiento de COVID-19 en Cáncer; un ensayo aleatorizado de asignación múltiple secuencial; (C-SMART)

Criterios de inclusión:

• BRAZO 1:

  1. Edad igual o mayor a 18 años
  2. Cualquier tumor hematológico o sólido
  3. Consentimiento informado escrito y verbal firmado
  4. Voluntad de informar al enfermero/coordinador del estudio sobre las pruebas de COVID-19
  5. Disposición para realizar un frotis de nariz/garganta auto-recolectado

BRAZO 2

1. Edad igual o mayor a 18 años.
2. Cualquier tumor hematológico o sólido
3. Consentimiento informado escrito y verbal firmado
4. Haber estado expuesto a un caso conocido de COVID-19 en las últimas 72 horas, definido por el Departamento de Salud y Servicios Humanos actual, como contacto doméstico, 15 minutos de exposición cara a cara, 2 horas en espacios cerrados.
5. Voluntad de informar al enfermero/coordinador del estudio sobre las pruebas de COVID-19
6. Disposición para realizar un frotis de nariz/garganta auto-recolectado

BRAZO 3 1. Edad igual o mayor a 18 años. 2. Cualquier tumor hematológico o sólido 3. Actualmente o en los últimos 12 meses recibió tratamiento relacionado con el cáncer, como quimioterapia, radioterapia o molécula pequeña dirigida, terapia celular o inmunomoduladora 4. Consentimiento informado escrito y verbal firmado 5. Confirmación de laboratorio de SARS-CoV-2 por PCR según ensayos de laboratorio local 6. Hospitalizado 7. Síntomas de COVID-19 como:

1. Fiebre igual o superior a 38 grados centígrados O
2. Frecuencia respiratoria taquipnea igual o superior a 20 respiraciones/min O

3. Pulso de saturación de oxígeno (SpO2) igual o inferior al 94% 8. Se permiten antimicrobianos y antivirales estándar de atención concurrentes. 9. Los pacientes femeninos y masculinos en edad fértil utilizarán métodos anticonceptivos altamente efectivos. En las posibles participantes embarazadas, se requerirá una prueba de embarazo en orina negativa.

   BRAZO 4

   1. Edad igual o mayor a 18 años.
   2. Cualquier tumor hematológico o sólido
   3. Actualmente o en los últimos 12 meses recibió tratamiento relacionado con el cáncer, como quimioterapia, radioterapia o molécula pequeña dirigida, terapia celular o terapia inmunomoduladora
   4. Consentimiento informado escrito y verbal firmado por el participante o representante capaz de dar consentimiento
   5. Confirmación virológica de laboratorio de SARS-CoV-2 por PCR según ensayos de laboratorio locales y diagnóstico de COVID-19 antes de la aleatorización
   6. Hospitalizado pero no ha requerido ventilación mecánica
   7. Neumonía diagnosticada por radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) que revela infiltrados compatibles con neumonía y SpO2 igual o inferior al 94 % con aire ambiente o requiere suplementos de oxígeno de flujo bajo o requieren suplementos de oxígeno de flujo alto o presión positiva no invasiva ventilación (VPPNI).
   8. No ha participado en otros ensayos clínicos para COVID-19 utilizando un anticuerpo monoclonal inmunomodulador o inhibidor de quinasa. Tenga en cuenta que los participantes que toman dexametasona, corticosteroides, remdesivir, plasma convaleciente y/o hidroxicloroquina con o sin azitromicina no están excluidos del estudio. Los agentes que hayan recibido autorización de uso de emergencia y/o que el sitio del estudio considere que son un tratamiento estándar en la institución para el COVID-19 están permitidos siempre que el agente no sea un anticuerpo monoclonal inmunomodulador o un inhibidor de la cinasa. Se permite la participación en ensayos clínicos con remdesivir o plasma convaleciente siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
   9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección/línea de base. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 5 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

   Criterio de exclusión:

   • BRAZO 1

     1. Diagnóstico previo de COVID-19 (comprobado microbiológicamente, ya sea sintomático o asintomático)
     2. Haber estado expuesto a un caso conocido de COVID-19 en las últimas 72 horas, definido por el Departamento de Salud y Servicios Humanos actual, como contacto doméstico, 15 minutos de exposición cara a cara, 2 horas en espacios cerrados.
     3. Cualquier contraindicación para el IFN-a intranasal, como hemorragia nasal grave que requiera intervención, malignidad nasal, deformidad nasal, radioterapia en la nasofaringe y/u orofaringe
     4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que deseen quedar embarazadas durante el transcurso del estudio.
     5. El participante no puede regresar para un seguimiento regular
     6. Esperanza de vida de menos de 4 meses.
     7. Participante ya incluido en otro estudio de intervención sobre la prevención de la COVID-19
     8. Actualmente enfermo con síntomas similares a los de la influenza: si se determina que el participante es negativo para COVID-19 y se vuelve asintomático, se puede reconsiderar su participación

   BRAZO 2

   1. Diagnóstico previo de COVID-19 (comprobado microbiológicamente, ya sea sintomático o asintomático)
   2. Cualquier contraindicación para el IFN-a intranasal, como hemorragia nasal grave que requiera intervención, malignidad nasal, deformidad nasal, radioterapia en la nasofaringe y/u orofaringe
   3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que deseen quedar embarazadas durante el transcurso del estudio.
   4. El paciente no puede regresar para el seguimiento
   5. Esperanza de vida de menos de 1 mes
   6. Paciente ya incluida en otro estudio de intervención sobre la prevención de la COVID-19
   7. Actualmente enfermo con síntomas similares a los de la influenza.

   BRAZO 3

   1. Incapaz de tomar medicación oral.
   2. Cualquier reacción alérgica conocida a selinexor o contraindicaciones relacionadas con medicamentos concomitantes a selinexor.

   3. Infección crítica grave por COVID-19 definida como:

      1. Requiere ventilación mecánica invasiva o no invasiva, ECMO
      2. Es improbable que sobreviva dentro de las 48 horas
   4. En opinión del investigador y del oncólogo primario, la participación en el estudio no sería lo mejor para el participante
   5. Insuficiencia renal grave definida como aclaramiento de creatinina (CrCL) < 20 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault
   6. Insuficiencia hepática grave definida como aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 5 veces el límite superior normal (LSN)

   BRAZO 4

   1. Ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) 2. Antecedentes de proteinosis alveolar pulmonar (PAP). 3. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando. 4. Hipersensibilidad conocida a lenzilumab oa cualquiera de sus componentes. 5 .Uso de cualquier terapia anti-IL-6 aprobada por la FDA (p. tocilizumab, sarilumab, siltukimab), terapia anti-IL-1 (p. anakinra, canakinumab) o inhibidor de la cinasa (p. ej., baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) para tratar la COVID-19 en las 8 semanas anteriores a la aleatorización. Cualquier vacuna viva dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización. Tenga en cuenta que los sujetos que reciben otros inmunomoduladores aprobados por la FDA para tratar trastornos autoinmunitarios subyacentes, como artritis reumatoide, psoriasis, espondilitis anquilosante, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, dermatitis atópica, esclerosis múltiple, etc., no serían excluidos. Los participantes que toman corticosteroides o dexametasona no están excluidos del estudio. Nota: Los participantes que toman plasma de convaleciente, remdesivir y/o hidroxicloroquina con o sin azitromicina no están excluidos del estudio.

   6. Uso de agentes GM-CSF (p. ej., sargramostim) dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización.

   7. Supervivencia esperada < 24h a juicio del investigador. 8. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la seguridad y la eficacia del tratamiento del estudio o que ponga al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto debido al estudio.

   9. Participación en otro estudio de intervención de COVID-19