严重创伤 2 患者初始复苏的因素 (FiiRST-2)
前瞻性、多中心、随机、平行对照、优势研究，比较凝血因子浓缩物的给药与严重出血创伤患者的标准大出血方案。
伤害是 1-44 岁人群的首要死因。 对于有出血并发症的外伤患者尤其如此。 急性创伤性凝血病 (ATC) 与输血需求高、ICU 停留时间长以及多器官功能障碍发生率高有关。 凝血病的原因是多因素的。
一个主要驱动因素是获得性纤维蛋白原缺乏症（低纤维蛋白原血症）。纤维蛋白原在凝块形成中至关重要，并可增强血小板聚集。 由于身体储备有限，它是危及生命的出血期间第一个降至临界水平的凝血因子。 这会损害凝血并增加出血并发症。 纤维蛋白原补充剂有两种主要选择：
- 冷沉淀-北美标准
- 纤维蛋白原浓缩物 (FC) - 欧洲标准
凝血因子（包括纤维蛋白原）的消耗是 ATC 的另一个重要组成部分。 为了补充这些耗尽的凝血因子并改善凝血酶的生成，有两种疗法可供选择：
- 冷冻血浆 (FP) - 北美标准
- 凝血酶原复合浓缩物 (PCC) - 欧洲标准
在过去十年中，出血和凝血病的治疗策略发生了显着变化。 及时控制出血以及有针对性的凝血因子替代疗法正在成为创伤护理的关键组成部分。 目前，大出血方案 (MHP) 的启动导致红细胞 (RBC) 和 FP 输血比例为 1:1 或 2:1。 通过 FP 管理替换凝血因子。 纤维蛋白原补充是在实验室验证后或由临床医生决定后进行的。 MHP 一直持续到出血率得到控制。
FC 和 PCC 与冷沉淀和 FP 相比有几个重要的优势，但缺乏关于它们在出血创伤患者中使用的有效性和安全性的数据。 FiiRST-2 研究旨在了解在有大出血风险的创伤患者中早期使用 FC 和 PCC 是否会带来更好的患者预后。 该试验还将提供早期使用 FC 和 PCC 作为创伤护理一线止血疗法的安全性数据，及其对止血和其他临床终点的影响。
研究概览
详细说明
研究设计和持续时间 FiiRST-2 是一项多中心、随机、平行对照、优效性试验，采用传统的双臂、两阶段设计和自适应中期分析，在加拿大一级创伤中心进行。 该研究旨在检查在大出血方案 (MHP) 激活后通过 FC 和 PCC 替代纤维蛋白原和凝血因子对重度出血创伤患者输注的 ABP 单位数量与当前护理标准（比率-基于血浆复苏）。
测试产品、剂量和给药方式：
如果根据每个研究地点的 MHP 激活标准激活 MHP，则患者将被随机分配。 一旦确认合格，血库医学实验室技术人员会将患者随机分配到两组之一：干预组或对照组。
- 干预组：4 g Fibryga 和 2000 IU Octaplex 将作为第一个和第二个 MHP 包的一部分发布。
- 对照组：4 U FP 将作为第一个和第二个 MHP 包的一部分发布。
- 伴随治疗：在两组中，4 U RBC 将作为第一个和第二个 MHP 包的一部分，并且 1 剂血小板（4 U 的混合随机供体或单一供体单采）也将作为第二个 MHP 的一部分盒。 红细胞和血小板都将根据临床情况和/或实验室结果根据临床团队的判断进行管理。 第二个 MHP 包装将应临床团队的要求发布，但临床医生将被指示在使用第二个包装之前使用第一个包装中的所有研究产品（Fibryga/Octaplex 或 FP）。 同样，如果打开第二个包装，临床医生将被指示在移至第三个包装之前使用其中包含的所有研究产品。 不管理第一个包中的所有研究产品，一旦开始，将是协议偏差。
所有非研究性产品的管理将由临床团队根据患者的血液动力学状态和/或实验室结果（根据机构实践的标准和/或床旁检查）自行决定。 虽然血小板通常会包含在第二包中，但临床医生可以要求在包装外提供血小板（例如，对于接受抗血小板治疗或有明显血小板减少症的患者）。 在对照组中，如果低纤维蛋白原血症（纤维蛋白原水平低于 1.5-2.0 g/L 或低于 8-12 毫米的 FIBTEM A10）被确定为常规测试的一部分，由临床团队自行决定。 如果在给予第一个包装中的全剂量 (4g) 后（如果第二个包装未打开）发现低纤维蛋白原血症（根据上述标准），干预组的患者可以接受额外的 FC。 如果打开第二包，则在服用完第二包中的全剂量 (4g) 后，将允许额外剂量的 FC。
对照组患者在研究期间不允许接受 PCC。 干预组的患者可能会在第三个和后续的 MHP 包中接受 FP。 如果需要第三个 MHP 包，此后，MHP 包将根据每个参与站点的指南包含 ABP（红细胞、血小板和血浆），或者在出血得到控制后根据当地指南恢复实验室指导输血。 一旦出血得到控制并且不再满足 MHP 标准，则应终止 MHP。 根据临床团队的判断，MHP 可能随时终止。
两组的第二个 MHP 包（如果需要）给药的最长时间范围是从到达创伤室/ED 或 MHP 终止（以先到者为准）起 24 小时。
我们预计试验将于 2020 年 6 月开始，并在 3 年内完成。
样本量 该研究将招募多达 350 名外伤患者，两个治疗组各分配约 175 名。
由于主要终点的内在可变性和效应量的巨大不确定性，将使用适应性设计方法。 为此，将在多达四个医院地点的 120 名患者完成研究后进行计划中的中期分析。 此中期分析的主要目的是计算检验统计量的 p 值和条件功效，并重新评估样本量。 这将在由独立统计学家执行的非盲态中期分析中完成，该统计学家将仅向独立数据安全监测委员会 (IDSMC) 报告结果，该委员会将在不透露治疗组的情况下向申办方提出建议。 因此，最终入组患者人数将取决于样本量的重新计算。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Deep K Grewal, MD
- 电话号码：4221 416-340-4800
- 邮箱：Deep.Grewal@uhn.ca
学习地点
-
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E3
- 招聘中
- Vancouver General Hospital
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接触：
- Andrew Shih, MD
-
-
Ontario
-
Hamitlon、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- 招聘中
- Hamilton Health Sciences and McMaster University
-
接触：
- Paul Engels, MD
-
Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- 招聘中
- Kingston Health Sciences Centre
-
接触：
- Chris Evans, MD
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- 招聘中
- Victoria Hospital
-
接触：
- Ziad Solh, MD
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- 招聘中
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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接触：
- Luis T Da Luz, MD
-
Toronto、Ontario、加拿大
- 招聘中
- St. Michael's Hospital
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接触：
- Katerina Pavenski, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
符合以下所有条件的重伤成年创伤患者：
- 估计年龄大于 16 岁
- 重伤（穿透性或钝性）外伤患者
- 在到达创伤室/急诊室的第一个小时内触发 MHP
排除标准：
符合以下任何一项标准的患者不符合本研究的资格：
- 在院前护理阶段接受了超过 2 U 的红细胞
- 在激活 MHP 之前，在创伤室/急诊室接受了超过 2 U 的红细胞
- 受伤后经过的时间超过 3 小时
- 格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 为 3 分的穿透性创伤性脑损伤
- 怀疑或已知在过去 7 天内服用抗凝剂
- 有已知的先天性或获得性出血性疾病
- 有一个已知的怀孕
- 因宗教或其他原因拒绝输血
- 既往有肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组-凝血因子浓缩物
Fibryga + Octaplex（纤维蛋白原 + PCC） 纤维蛋白原浓缩物 4g (Fibryga) + 凝血酶原复合物浓缩物 2000 IU (Octaplex) 在第一个和第二个大出血方案 (MHP) 包中。 |
如果需要，随机分配到干预组的患者将接受 4g Fibryga 和 2000 IU Octaplex 作为第一个和第二个 MHP 包的一部分。 如果需要第三个 MHP 包，并且此后，如果纤维蛋白原水平降至 1.5-2.0 以下，将给予 FC g/L 由临床团队决定或基于常规实验室测试结果或粘弹性方法。 两组患者将另外接受相同的 MHP 治疗包（第 1 包中有 4 个单位的红细胞 [RBC]，第 2 包中有 4 个单位的 RBC 和 1 个血小板池（相当于 4 个单位）。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：对照组：标准 FP 输血
冷冻血浆 (FP)
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4U FP 将作为第一个和第二个 MHP 包的一部分发布。 两组患者将另外接受相同的 MHP 治疗包（第 1 包中有 4 个单位的红细胞 [RBC]，第 2 包中有 4 个单位的 RBC 和 1 个血小板池（相当于 4 个单位）。 如果纤维蛋白原水平降至 1.5-2.0 以下，则随机分配到对照组的患者可能会接受 FC g/L 由临床团队决定或基于常规实验室测试结果或粘弹性方法。 MHP 包装 3 及以上的 FC 剂量将根据具体部位而定，由治疗临床医生自行决定。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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同种异体血液制品 (ABP) 总数的组合
大体时间：24小时内
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主要终点是证明在输注的所有 ABP 单位（RBC、FP 和血小板）的复合数量方面的优势
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24小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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红细胞总数
大体时间：24小时内输血
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RBC - 红细胞
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24小时内输血
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血栓栓塞事件的发生率
大体时间：最多 28 天
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由以下任何证据定义：
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最多 28 天
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无呼吸机天数
大体时间：从抵达到第28天
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定义为患者在到达创伤室/急诊室后第 28 天之前无需辅助呼吸的天数（如果独立呼吸持续至少连续 48 小时）。
在研究随访期间死亡或需要 28 天或更长时间机械通气的患者将被指定为零无呼吸机天数
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从抵达到第28天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Luis T Da Luz, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 20-5828
- 2031 (CTO ID) (其他：Sunnybrook Health Sciences Centre)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
纤维蛋白原 + PCC的临床试验
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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...The First Affiliated Hospital of Xiamen University; The Second Affiliated Hospital of Kunming... 和其他合作者招聘中
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Directorate General of Family Planning, Minstry of Health and Family Welfare, Bangladesh; Directorate... 和其他合作者主动，不招人
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University of California, San FranciscoPopulation Services International完全的
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TakedaTakeda Development Center Americas, Inc.招聘中凝血障碍美国, 以色列, 西班牙, 比利时, 加拿大, 匈牙利, 法国, 奥地利, 葡萄牙, 德国, 阿根廷, 巴西, 捷克语, 希腊, 波兰
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Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...University of Navarra; Navarre Health Research Institute (IdiSNA), Spain; University of Gothenburg... 和其他合作者尚未招聘
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Harvard School of Public Health (HSPH)National Cancer Institute (NCI)完全的