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重度の外傷患者の初期蘇生における要因 2 (FiiRST-2)

2022年12月1日 更新者：University Health Network, Toronto

重度の出血性外傷患者における凝固因子濃縮物の投与と標準的な大量出血プロトコルとを比較する前向き、多施設、無作為化、並行対照、優越性研究。

怪我は、1 歳から 44 歳までの人々の主な死因です。 これは、出血性合併症を有する外傷患者に特に当てはまります。 急性外傷性凝固障害 (ATC) は、輸血の必要性が高く、ICU 滞在が長くなり、多臓器不全の発生率が高くなります。 凝固障害の原因は多因子性です。

主な原因の 1 つは、後天性フィブリノーゲン欠乏症 (低フィブリノーゲン血症) です。フィブリノーゲンは血餅形成に重要であり、血小板凝集を促進します。 体の予備力が限られているため、生命を脅かす出血の際に臨界レベルに低下する最初の凝固因子です. これにより、凝固が損なわれ、出血の合併症が増加する可能性があります。 フィブリノーゲンの補給には、主に 2 つの選択肢があります。

  • クリオプレシピテート - 北米標準
  • フィブリノゲン濃縮物 (FC) - 欧州規格

フィブリノゲンを含む凝固因子の消費は、ATC のもう 1 つの重要な要素です。 これらの枯渇した凝固因子を補充し、トロンビン生成を改善するために、2 つの治療法が利用可能です。

  • 凍結血漿 (FP) - 北米標準
  • プロトロンビン複合体濃縮物 (PCC) - 欧州規格

出血および凝固障害の治療戦略は、過去 10 年間で大きく変化しました。 迅速な出血制御は、標的凝固因子置換とともに、外傷治療の重要な要素として浮上しています。 現在、大量出血プロトコル (MHP) の開始により、赤血球 (RBC) と FP 輸血が 1:1 または 2:1 の比率で行われます。 凝固因子は、FP投与によって置き換えられます。 フィブリノゲンの補充は、検査室での検証後または臨床医の裁量による投与です。 MHP は、出血率が制御されるまで継続します。

FC と PCC には、クリオプレシピテートと FP に比べていくつかの重要な利点がありますが、出血性外傷患者での使用の有効性と安全性に関するデータは不足しています。 FiiRST-2 研究は、大量出血のリスクがある外傷患者に FC および PCC を早期に使用することが、優れた患者転帰につながるかどうかを理解することを目的としています。 この試験は、外傷治療における第一選択の止血療法としての FC および PCC の早期投与に関する安全性データと、止血およびその他の臨床的エンドポイントへの影響も提供します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザインと期間 FiiRST-2 は、カナダのレベル 1 外傷センターで実施される、従来の 2 アーム、2 段階デザイン、適応中間分析を利用した、多施設、無作為化、並行対照、優越性試験です。 この研究は、重度の出血を伴う外傷患者に輸血されたABP単位数に対する大量出血プロトコル（MHP）の活性化に続く、FCおよびPCCを介したフィブリノーゲンおよび凝固因子の置換の効果を、現在の標準治療と比較して調べるように設計されています（比率-ベースのプラズマ蘇生）。

試験製品、用量、および投与方法：

各治験実施施設での MHP 活性化基準に従って MHP が活性化されている場合、患者は無作為化されます。 適格性が確認されると、血液銀行の医療検査技師が患者を 2 つのグループ (介入グループまたは対照グループ) のいずれかに無作為に割り付けます。

  • 介入グループ: 4 g Fibryga と 2000 IU Octaplex は、最初と 2 番目の MHP パックの一部としてリリースされます。
  • コントロール グループ: 4 U FP は、最初と 2 番目の MHP パックの一部としてリリースされます。
  • 併用療法：両方のグループで、4 U RBCが1回目と2回目のMHPパックの一部として含まれ、1回分の血小板（プールされたランダムドナーまたは単一ドナーのアフェレーシス4 U）も2回目のMHPの一部として含まれますパック。 RBC と血小板の両方が、臨床状況および/または検査結果に応じて、臨床チームの裁量に従って投与されます。 2 番目の MHP パックは、臨床チームの要請に応じてリリースされますが、臨床医は、2 番目のパックに移る前に、最初のパックですべての治験薬 (Fibryga/Octaplex または FP) を投与するように指示されます。 同様に、2 番目のパックが開封された場合、臨床医は、3 番目のパックに移動する前に、含まれているすべての治験薬を投与するように指示されます。 最初のパックに含まれるすべての治験薬を投与しない場合は、開始するとプロトコルから逸脱します。

すべての非調査製品の投与は、患者の血行動態の状態および/または検査結果 (施設の慣行による標準および/またはポイントオブケア) に従って、臨床チームの裁量に委ねられます。 血小板は通常、2 番目のパックに含まれますが、臨床医はパック以外の血小板を要求することができます (たとえば、抗血小板療法を受けている患者や血小板減少症の患者の場合)。 対照群では、低フィブリノーゲン血症（フィブリノーゲンレベルが 1.5 ～ 2.0 未満）の場合に FC を投与できます。 g/L または FIBTEM A10 が 8 ～ 12 mm 未満）は、臨床チームの裁量により、定期検査の一部として識別されます。 介入群の患者は、最初のパックの全量 (4g) が投与された後に低フィブリノゲン血症 (上記の基準に従って) が確認された場合 (2 番目のパックが開封されていない場合)、追加の FC を受けることができます。 2 番目のパックが開封された場合、2 番目のパックの全用量 (4g) が投与された後、FC の追加用量が許可されます。

対照群の患者は、研究中に PCC を受けることは許可されません。 介入群の患者は、3 回目以降の MHP パックで FP を受ける場合があります。 3 番目の MHP パックが必要な場合、その後、MHP パックには、各参加施設のガイドラインに従って ABP (RBC、血小板、および血漿) が含まれるか、または出血が制御されたら、現地のガイドラインに従って検査室誘導輸血に戻ります。 出血が制御され、MHP 基準がもはや満たされない場合は、MHP を終了する必要があります。 MHP の終了は、臨床チームの裁量に基づいていつでも発生する可能性があります。

両方のグループの 2 番目の MHP パック (必要な場合) の投与の最大時間枠は、トラウマ ベイ/ED への到着または MHP の終了 (いずれか早い方) から 24 時間です。

試験は 2020 年 6 月に開始され、3 年間で完了する予定です。

サンプルサイズ この研究では、最大 350 人の外傷患者を登録し、2 つの治療グループのそれぞれに約 175 人を割り当てます。

主要エンドポイントには固有の変動性があり、効果の大きさについてはかなりの不確実性があるため、適応設計アプローチが使用されます。 このため、最大 4 つの病院で 120 人の患者が研究を完了した後、計画された中間分析が行われます。 この中間分析の主な目的は、検定統計量の p 値と条件付き検出力を計算し、サンプル サイズを再評価することです。 これは、独立した統計学者によって行われる非盲検中間分析で行われ、独立したデータ安全監視委員会 (IDSMC) にのみ結果を報告します。IDSMC は、治療グループを明らかにすることなくスポンサーに推奨を行います。 したがって、登録された患者の最終的な数は、サンプル サイズの再計算に依存します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

350

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Deep K Grewal, MD
  • 電話番号：4221 416-340-4800
  • メール：Deep.Grewal@uhn.ca

研究場所

  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E3
        • 募集
        • Vancouver General Hospital
        • コンタクト：
          • Andrew Shih, MD
    • Ontario
      • Hamitlon、Ontario、カナダ、L8L 2X2
        • 募集
        • Hamilton Health Sciences and McMaster University
        • コンタクト：
          • Paul Engels, MD
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
        • 募集
        • Kingston Health Sciences Centre
        • コンタクト：
          • Chris Evans, MD
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • 募集
        • Victoria Hospital
        • コンタクト：
          • Ziad Solh, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • 募集
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • コンタクト：
          • Luis T Da Luz, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • 募集
        • St. Michael's Hospital
        • コンタクト：
          • Katerina Pavenski, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

以下の基準をすべて満たす重傷の成人外傷患者：

  1. 16歳以上の推定年齢
  2. 重傷（貫通または鈍的）の外傷患者
  3. 外傷室/ED に到着してから最初の 1 時間以内に MHP が誘発された

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究に適格ではありません。

  1. -入院前のケア段階で2つ以上のU RBCを受け取った
  2. -MHPの活性化前にトラウマベイ/EDで2つ以上のU RBCを受け取った
  3. 負傷からの経過時間が 3 時間以上ある
  4. Glasgow Coma Scale (GCS) 3の貫通性外傷性脳損傷がある
  5. -過去7日間に抗凝固薬を服用している疑いがある、または服用していることが知られている
  6. 先天性または後天性の出血性疾患を知っている
  7. 既知の妊娠がある
  8. 宗教やその他の理由で輸血を拒否する
  9. -ヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）の既往歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：介入グループ - 凝固因子濃縮物

フィブリガ + オクタプレックス (フィブリノゲン + PCC)

フィブリノーゲン濃縮物 4g (Fibryga) + プロトロンビン複合体濃縮物 2000 IU (オクタプレックス) が 1 回目と 2 回目の大量出血プロトコル (MHP) パックに入っています。
生物学的：フィブリノゲン + PCC

介入群に無作為に割り付けられた患者は、4g の Fibryga を受け取り、2000 IU Octaplex は、要求があれば、最初と 2 番目の MHP パックの一部としてリリースされます。

3 番目の MHP パックが必要な場合、その後、フィブリノゲン レベルが 1.5 ～ 2.0 を下回った場合に FC が投与されます。 g/L は、臨床チームの裁量によるか、従来の臨床検査結果または粘弾性法に基づいています。

それ以外の場合、両方のグループの患者は、同一のMHP治療パックを受け取ります（パック1に4単位の赤血球[RBC]、パック2に4単位のRBC、および1プールの血小板（4単位に相当）。

他の名前：
  • フィブリガ + オクタプレックス
ACTIVE_COMPARATOR：対照群：標準 FP 輸血
凍結血漿（FP）
生物学的：凍結血漿

4U FP は、第 1 および第 2 の MHP パックの一部としてリリースされます。

それ以外の場合、両方のグループの患者は、同一のMHP治療パックを受け取ります（パック1に4単位の赤血球[RBC]、パック2に4単位のRBC、および1プールの血小板（4単位に相当）。

対照群に無作為に割り付けられた患者は、フィブリノゲン レベルが 1.5 ～ 2.0 を下回った場合に FC を受ける可能性があります。 g/L は、臨床チームの裁量によるか、従来の臨床検査結果または粘弾性法に基づいています。 MHP パック 3 以降での FC 投与は部位特異的であり、治療する臨床医の裁量に委ねられます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種血液製剤 (ABP) の総数の合成
時間枠：24時間以内に
主要評価項目は、輸血されたすべての ABP ユニット (RBC、FP、および血小板) の複合数に関して優位性を実証することです。
24時間以内に

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RBCユニットの総数
時間枠：24時間以内に輸血
RBC - 赤血球
24時間以内に輸血
血栓塞栓症の発生率
時間枠：28日まで

以下のいずれかの証拠によって定義されます。

  • 深部静脈血栓症（DVT）
  • 肺塞栓症（PE）
  • 心筋梗塞（MI）
  • 虚血性脳卒中 o. 他の部位の動脈または静脈血栓症
28日まで
人工呼吸器のない日
時間枠：到着から28日目まで
外傷室/ED に到着してから 28 日目までに患者が補助なしで呼吸した日数として定義されます (補助なしの呼吸の期間が少なくとも連続 48 時間続いた場合)。 研究のフォローアップ中に死亡した患者、または人工呼吸器を 28 日以上必要とする患者には、人工呼吸器を使用しない日数がゼロに割り当てられます。
到着から28日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Health Network, Toronto

協力者

Sunnybrook Health Sciences Centre
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Octapharma
Canadian Institute for Military and Veteran Health Research Defense Research & Development Canada

捜査官

  • 主任研究者：Luis T Da Luz, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月1日

一次修了 (予期された)

2023年12月31日

研究の完了 (予期された)

2024年1月30日

試験登録日

最初に提出

2020年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月31日

最初の投稿 (実際)

2020年9月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月1日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20-5828
  • 2031 (CTO ID) (他の：Sunnybrook Health Sciences Centre)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

他の研究者が IPD を利用できるようにする現在の計画はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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