Fattore nella rianimazione iniziale di pazienti con trauma grave 2 (FiiRST-2)

Disegno e durata dello studio FiiRST-2 è uno studio di superiorità multicentrico, randomizzato, a controllo parallelo, che utilizza un disegno convenzionale a due bracci, in due fasi, con un'analisi ad interim adattativa, eseguita presso i centri traumatologici di livello 1 in Canada. Lo studio è progettato per esaminare l'effetto della sostituzione del fibrinogeno e dei fattori di coagulazione tramite FC e PCC in seguito all'attivazione del protocollo di emorragia massiva (MHP) sul numero di unità ABP trasfuse in pazienti traumatizzati con grave emorragia rispetto all'attuale standard di cura (rapporto- rianimazione basata sul plasma).

Prodotti di prova, dose e modalità di somministrazione:

I pazienti saranno randomizzati se l'MHP è attivato secondo i criteri di attivazione dell'MHP in ciascun centro dello studio. Una volta confermata l'idoneità, il tecnico del laboratorio medico della banca del sangue randomizzerà il paziente in uno dei due gruppi: il gruppo di intervento o il gruppo di controllo.

• Gruppo di intervento: 4 g di Fibryga e 2000 UI di Octaplex saranno rilasciati come parte della prima e della seconda confezione di MHP.
• Gruppo di controllo: 4 U FP verranno rilasciati come parte del primo e del secondo pacchetto MHP.
• Terapia concomitante: in entrambi i gruppi, 4 U di RBC saranno inclusi come parte del primo e del secondo pacchetto di MHP e 1 dose di piastrine (4 U di pool di donatori casuali o aferesi da donatore singolo) sarà inclusa anche come parte del secondo MHP pacchetto. Sia i globuli rossi che le piastrine verranno somministrati in base alla situazione clinica e/o ai risultati di laboratorio a discrezione del team clinico. La seconda confezione di MHP verrà rilasciata su richiesta del team clinico, ma i medici saranno istruiti a somministrare tutto il prodotto sperimentale (Fibryga/Octaplex o FP) nella prima confezione prima di passare alla seconda confezione. Allo stesso modo, se la seconda confezione viene aperta, i medici riceveranno istruzioni per somministrare tutti i prodotti sperimentali contenuti all'interno, prima di passare alla terza confezione. La mancata somministrazione di tutti i prodotti sperimentali nella prima confezione, una volta avviata, costituirà una deviazione dal protocollo.

La somministrazione di tutti i prodotti non sperimentali sarà a discrezione del team clinico in base allo stato emodinamico del paziente e/o ai risultati di laboratorio (standard e/o point-of-care come da prassi istituzionale). Mentre le piastrine saranno regolarmente incluse nella seconda confezione, i medici possono richiedere piastrine al di fuori delle confezioni (ad esempio, per i pazienti in terapia antipiastrinica o con marcata trombocitopenia). Nel gruppo di controllo, la FC può essere somministrata se l'ipofibrinogenemia (livello di fibrinogeno inferiore a 1,5-2,0 g/L o FIBTEM A10 inferiore a 8-12 mm) viene identificato come parte dei test di routine, a discrezione del team clinico. I pazienti nel gruppo di intervento possono ricevere ulteriori FC se l'ipofibrinogenemia (secondo i criteri di cui sopra) viene identificata dopo la somministrazione della dose completa (4 g) nella prima confezione (se la seconda confezione non viene aperta). Se la seconda confezione viene aperta, saranno consentite ulteriori dosi di FC dopo la somministrazione dell'intera dose (4 g) nella seconda confezione.

Ai pazienti nel gruppo di controllo non sarà consentito ricevere PCC durante lo studio. I pazienti nel gruppo di intervento possono ricevere FP nel terzo e nei successivi pacchetti MHP. Se è necessario un terzo pacco MHP, e successivamente, i pacchi MHP conterranno ABP (globuli rossi, piastrine e plasma) secondo le linee guida di ciascun centro partecipante o torneranno alla trasfusione guidata dal laboratorio secondo le linee guida locali una volta controllato il sanguinamento. L'MHP deve essere interrotto una volta che il sanguinamento è controllato e i criteri MHP non sono più soddisfatti. La cessazione dell'MHP può avvenire in qualsiasi momento a discrezione del team clinico.

L'intervallo di tempo massimo per la somministrazione del secondo pacchetto MHP (se richiesto) per entrambi i gruppi è di 24 ore dall'arrivo all'infermeria traumatologica/DE o dal termine dell'MHP (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Prevediamo che il processo inizi a giugno 2020 e venga completato in un periodo di 3 anni.

Dimensione del campione Lo studio arruolerà fino a 350 pazienti traumatizzati con circa 175 assegnati a ciascuno dei due gruppi di trattamento.

A causa della variabilità intrinseca nell'endpoint primario e di un'incertezza ancora sostanziale sulla dimensione dell'effetto, verrà utilizzato un approccio di progettazione adattivo. Per questo, verrà eseguita un'analisi ad interim pianificata dopo che 120 pazienti avranno completato lo studio in un massimo di quattro siti ospedalieri. Lo scopo principale di questa analisi intermedia è calcolare il valore p e la potenza condizionale della statistica del test ed eseguire una rivalutazione della dimensione del campione. Questo sarà fatto in un'analisi ad interim non cieca eseguita da uno statistico indipendente che riporterà i risultati solo al comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati (IDSMC) che formulerà raccomandazioni allo sponsor senza rivelare i gruppi di trattamento. Pertanto, il numero finale di pazienti arruolati dipenderà dal ricalcolo della dimensione del campione.