Fator na ressuscitação inicial de pacientes com trauma grave 2 (FiiRST-2)

Projeto e duração do estudo O FiiRST-2 é um estudo multicêntrico, randomizado, de controle paralelo, de superioridade, utilizando um projeto convencional de dois braços e dois estágios, com uma análise interina adaptativa, realizado em Centros de Trauma de Nível 1 no Canadá. O estudo é projetado para examinar o efeito da substituição de fibrinogênio e fatores de coagulação via FC e PCC após a ativação do protocolo de hemorragia maciça (MHP) no número de unidades ABP transfundidas em pacientes com trauma com hemorragia grave versus o padrão atual de atendimento (relação baseada em ressuscitação plasmática).

Produtos de teste, dose e modo de administração:

Os pacientes serão randomizados se o MHP for ativado de acordo com os critérios de ativação do MHP em cada local de estudo. Uma vez confirmada a elegibilidade, o tecnólogo do laboratório médico do banco de sangue irá randomizar o paciente para um dos dois grupos: o grupo de intervenção ou o grupo de controle.

• Grupo de intervenção: Fibryga de 4 g e Octaplex de 2.000 UI serão lançados como parte do primeiro e segundo pacotes de MHP.
• Grupo de controle: 4 U FP será lançado como parte do primeiro e segundo pacotes MHP.
• Terapia concomitante: Em ambos os grupos, 4 U RBC serão incluídos como parte do primeiro e segundo pacotes de MHP, e 1 dose de plaquetas (4 U de doador aleatório agrupado ou aférese de doador único) também será incluída como parte do segundo MHP pacote. Tanto hemácias quanto plaquetas serão administradas de acordo com a situação clínica e/ou resultados laboratoriais a critério da equipe clínica. A segunda embalagem de MHP será liberada a pedido da equipe clínica, mas os médicos serão instruídos a administrar todo o produto experimental (Fibryga/Octaplex ou FP) na primeira embalagem antes de passar para a segunda embalagem. Da mesma forma, se a segunda embalagem for aberta, os médicos serão instruídos a administrar todos os produtos experimentais contidos nela, antes de passar para a terceira embalagem. Não administrar todos os produtos experimentais no primeiro pacote, uma vez iniciado, será um desvio de protocolo.

A administração de todos os produtos não investigacionais ficará a critério da equipe clínica de acordo com o estado hemodinâmico do paciente e/ou resultados laboratoriais (padrão e/ou local de atendimento conforme prática institucional). Embora as plaquetas sejam rotineiramente incluídas na segunda cartela, os médicos podem solicitar plaquetas fora das cartelas (por exemplo, para pacientes em terapia antiplaquetária ou com trombocitopenia acentuada). No grupo controle, FC pode ser administrado se hipofibrinogenemia (nível de fibrinogênio abaixo de 1,5-2,0 g/L ou FIBTEM A10 abaixo de 8-12 mm) é identificado como parte do teste de rotina, a critério da equipe clínica. Os pacientes do grupo de intervenção podem receber FC adicional se a hipofibrinogenemia (conforme os critérios acima) for identificada após a administração da dose completa (4g) na primeira embalagem (se a segunda embalagem não for aberta). Se a segunda embalagem for aberta, doses adicionais de FC serão permitidas após a administração da dose completa (4g) da segunda embalagem.

Os pacientes do grupo de controle não terão permissão para receber PCC durante o estudo. Os pacientes do grupo de intervenção podem receber PF no terceiro e subsequentes pacotes de MHP. Se for necessário um terceiro pacote de MHP e, posteriormente, os pacotes de MHP conterão ABPs (hemácias, plaquetas e plasma) de acordo com as diretrizes de cada centro participante ou reverterão para transfusão guiada por laboratório de acordo com as diretrizes locais assim que o sangramento for controlado. O MHP deve ser interrompido assim que o sangramento for controlado e os critérios do MHP não forem mais atendidos. A rescisão do MHP pode ocorrer a qualquer momento, a critério da equipe clínica.

O prazo máximo para a administração do segundo pacote de MHP (se necessário) para ambos os grupos é de 24 horas a partir da chegada à enfermaria/PS de trauma ou término do MHP (o que ocorrer primeiro).

Prevemos que o teste comece em junho de 2020 e seja concluído em um período de 3 anos.

Tamanho da amostra O estudo incluirá até 350 pacientes com trauma, com aproximadamente 175 designados para cada um dos dois grupos de tratamento.

Devido à variabilidade inerente no endpoint primário e ainda uma incerteza substancial sobre o tamanho do efeito, uma abordagem de design adaptativo será usada. Para isso, uma análise intermediária planejada será realizada após 120 pacientes terem concluído o estudo em até quatro hospitais. O objetivo principal desta análise interina é calcular o valor-p e o poder condicional da estatística de teste e realizar uma reavaliação do tamanho da amostra. Isso será feito em uma análise interina não cega realizada por um estatístico independente que relatará os resultados apenas ao comitê independente de monitoramento de segurança de dados (IDSMC), que fará recomendações ao patrocinador sem revelar os grupos de tratamento. Portanto, o número final de pacientes inscritos dependerá do recálculo do tamanho da amostra.