Faktor i den initiala återupplivningen av patienter med allvarligt trauma 2 (FiiRST-2)

Studiedesign och varaktighet FiiRST-2 är ett multicenter, randomiserat, parallellkontroll, överlägsenhetsförsök, som använder en konventionell tvåarmad, tvåstegsdesign, med en adaptiv interimsanalys, utförd vid nivå 1 Trauma Centers i Kanada. Studien är utformad för att undersöka effekten av att ersätta fibrinogen och koaguleringsfaktorer via FC och PCC efter aktivering av massive hemorrhage protocol (MHP) på antalet ABP-enheter som transfunderas hos traumapatienter med svår blödning jämfört med nuvarande standard för vård (förhållande- baserad plasmaåterupplivning).

Testprodukter, dos och administreringssätt:

Patienterna kommer att randomiseras om MHP aktiveras enligt MHP-aktiveringskriterierna vid varje studieplats. När kvalificeringen har bekräftats kommer blodbankens medicinska laboratorieteknolog randomisera patienten till en av två grupper: interventionsgruppen eller kontrollgruppen.

• Interventionsgrupp: 4 g Fibryga och 2000 IE Octaplex kommer att släppas som en del av det första och andra MHP-paketet.
• Kontrollgrupp: 4 U FP kommer att släppas som en del av det första och andra MHP-paketet.
• Samtidig behandling: I båda grupperna kommer 4 U RBC att inkluderas som en del av den första och andra MHP-förpackningen, och 1 dos av trombocyter (4 U av poolad slumpmässig givare eller enstaka donatoraferes) kommer också att inkluderas som en del av den andra MHP packa. Både röda blodkroppar och blodplättar kommer att administreras i enlighet med den kliniska situationen och/eller labbresultat enligt det kliniska teamets bedömning. Det andra MHP-paketet kommer att släppas på begäran av det kliniska teamet, men läkare kommer att instrueras att administrera hela undersökningsprodukten (Fibryga/Octaplex eller FP) i den första förpackningen innan de går över till den andra förpackningen. På liknande sätt, om den andra förpackningen öppnas, kommer läkare att instrueras att administrera alla undersökningsprodukter som finns i, innan de går över till den tredje förpackningen. Att inte administrera alla prövningsprodukter i den första förpackningen, när den väl påbörjats, kommer att vara en protokollavvikelse.

Administrering av alla icke-utredande produkter kommer att ske efter det kliniska teamets gottfinnande i enlighet med patientens hemodynamiska status och/eller laboratorieresultat (standard och/eller vårdpunkt enligt institutionell praxis). Även om trombocyter rutinmässigt kommer att inkluderas i den andra förpackningen, kan läkare begära trombocyter utanför förpackningarna (t.ex. för patienter som behandlas med antitrombocytbehandling eller med markant trombocytopeni). I kontrollgruppen kan FC administreras om hypofibrinogenemi (fibrinogennivå under 1,5-2,0 g/L eller FIBTEM A10 under 8-12 mm) identifieras som en del av rutintestning, efter det kliniska teamets bedömning. Patienter i interventionsgruppen kan få ytterligare FC om hypofibrinogenemi (enligt ovanstående kriterier) identifieras efter att hela dosen (4g) i den första förpackningen administrerats (om den andra förpackningen inte är öppnad). Om den andra förpackningen öppnas, kommer ytterligare doser av FC att tillåtas efter att hela dosen (4g) i den andra förpackningen har administrerats.

Patienter i kontrollgruppen kommer inte att tillåtas att få PCC under studien. Patienter i interventionsgruppen kan få FP i det tredje och efterföljande MHP-paketet. Om en tredje MHP-förpackning krävs, och därefter, kommer MHP-förpackningar att innehålla ABP (RBC, blodplättar och plasma) enligt riktlinjerna på varje deltagande ställe eller återgå till laboratoriestyrd transfusion enligt de lokala riktlinjerna när blödningen är kontrollerad. MHP bör avslutas när blödningen är kontrollerad och MHP-kriterierna inte längre är uppfyllda. Uppsägning av MHP kan ske när som helst baserat på det kliniska teamets bedömning.

Den maximala tidsramen för administrering av det andra MHP-paketet (om så krävs) för båda grupperna är 24 timmar från ankomst till traumaavdelningen/ED eller avslutande av MHP (beroende på vilket som inträffar först).

Vi räknar med att försöket börjar i juni 2020 och slutförs under en 3-årsperiod.

Provstorlek Studien kommer att registrera upp till 350 traumapatienter med cirka 175 tilldelade var och en av de två behandlingsgrupperna.

På grund av den inneboende variabiliteten i den primära endpointen och en ändå betydande osäkerhet om effektstorleken kommer en adaptiv designmetod att användas. För detta kommer en planerad interimsanalys att utföras efter att 120 patienter har genomfört studien på upp till fyra sjukhusplatser. Det primära syftet med denna interimsanalys är att beräkna p-värdet och den villkorade styrkan för teststatistiken och utföra en omvärdering av provstorleken. Detta kommer att göras i en oblindad interimsanalys utförd av en oberoende statistiker som endast kommer att rapportera resultaten till den oberoende datasäkerhetsövervakningskommittén (IDSMC) som kommer att ge rekommendationer till sponsorn utan att avslöja behandlingsgrupperna. Därför kommer det slutliga antalet inskrivna patienter att bero på omberäkningen av provstorleken.