Facteur dans la réanimation initiale des patients ayant subi un traumatisme grave 2 (FiiRST-2)

Conception et durée de l'étude FiiRST-2 est un essai de supériorité multicentrique, randomisé, à contrôle parallèle, utilisant une conception conventionnelle à deux bras et à deux étapes, avec une analyse intermédiaire adaptative, réalisée dans des centres de traumatologie de niveau 1 au Canada. L'étude est conçue pour examiner l'effet du remplacement du fibrinogène et des facteurs de coagulation via FC et PCC après l'activation du protocole d'hémorragie massive (MHP) sur le nombre d'unités d'ABP transfusées chez les patients traumatisés présentant une hémorragie sévère par rapport à la norme de soins actuelle (ratio- réanimation à base de plasma).

Produits à tester, dose et mode d'administration :

Les patients seront randomisés si le MHP est activé selon les critères d'activation du MHP sur chaque site d'étude. Une fois l'admissibilité confirmée, le technologiste de laboratoire médical de la banque de sang assignera au hasard le patient à l'un des deux groupes : le groupe d'intervention ou le groupe témoin.

• Groupe d'intervention : 4 g de Fibryga et 2 000 UI d'Octaplex seront commercialisés dans le cadre des premier et deuxième packs MHP.
• Groupe de contrôle : 4 U FP sera publié dans le cadre des premier et deuxième packs MHP.
• Thérapie concomitante : dans les deux groupes, 4 U de globules rouges seront inclus dans les premier et deuxième packs MHP, et 1 dose de plaquettes (4 U de donneur aléatoire regroupé ou d'aphérèse d'un seul donneur) sera également incluse dans le cadre du deuxième MHP. paquet. Les globules rouges et les plaquettes seront administrés en fonction de la situation clinique et/ou des résultats de laboratoire, à la discrétion de l'équipe clinique. Le deuxième pack MHP sera publié à la demande de l'équipe clinique, mais les cliniciens seront chargés d'administrer tout le produit expérimental (Fibryga/Octaplex ou FP) dans le premier pack avant de passer au deuxième pack. De même, si le deuxième emballage est ouvert, les cliniciens seront invités à administrer tous les produits expérimentaux qu'il contient avant de passer au troisième emballage. Ne pas administrer tous les produits expérimentaux du premier pack, une fois commencé, constituera une déviation du protocole.

L'administration de tous les produits non expérimentaux sera à la discrétion de l'équipe clinique en fonction de l'état hémodynamique du patient et/ou des résultats de laboratoire (standard et/ou point de service selon la pratique institutionnelle). Alors que les plaquettes seront systématiquement incluses dans le deuxième pack, les cliniciens peuvent demander des plaquettes en dehors des packs (par exemple, pour les patients sous traitement antiplaquettaire ou avec une thrombocytopénie marquée). Dans le groupe témoin, le FC peut être administré en cas d'hypofibrinogénémie (taux de fibrinogène inférieur à 1,5-2,0 g/L ou FIBTEM A10 inférieur à 8-12 mm) est identifié dans le cadre des tests de routine, à la discrétion de l'équipe clinique. Les patients du groupe d'intervention peuvent recevoir une FC supplémentaire si une hypofibrinogénémie (selon les critères ci-dessus) est identifiée après l'administration de la dose complète (4 g) du premier emballage (si le deuxième emballage n'est pas ouvert). Si le deuxième emballage est ouvert, des doses supplémentaires de FC seront autorisées après l'administration de la dose complète (4 g) du deuxième emballage.

Les patients du groupe témoin ne seront pas autorisés à recevoir du PCC pendant l'étude. Les patients du groupe d'intervention peuvent recevoir du PF dans le troisième pack MHP et les suivants. Si un troisième pack MHP est requis, et par la suite, les packs MHP contiendront des SPA (hématies, plaquettes et plasma) conformément aux directives de chaque site participant ou reviendront à la transfusion guidée en laboratoire conformément aux directives locales une fois le saignement maîtrisé. Le MHP doit être interrompu une fois que le saignement est contrôlé et que les critères du MHP ne sont plus remplis. La résiliation du MHP peut survenir à tout moment à la discrétion de l'équipe clinique.

Le délai maximum pour l'administration du deuxième pack MHP (si nécessaire) pour les deux groupes est de 24 heures à compter de l'arrivée à la salle de traumatologie / urgence ou de la fin du MHP (selon la première éventualité).

Nous prévoyons que l'essai commencera en juin 2020 et se terminera sur une période de 3 ans.

Taille de l'échantillon L'étude recrutera jusqu'à 350 patients traumatisés, dont environ 175 affectés à chacun des deux groupes de traitement.

En raison de la variabilité inhérente du critère d'évaluation principal et d'une incertitude encore importante quant à la taille de l'effet, une approche de conception adaptative sera utilisée. Pour cela, une analyse intermédiaire planifiée sera effectuée après que 120 patients auront terminé l'étude dans jusqu'à quatre sites hospitaliers. L'objectif principal de cette analyse intermédiaire est de calculer la valeur p et la puissance conditionnelle de la statistique de test et d'effectuer une réévaluation de la taille de l'échantillon. Cela se fera dans une analyse intermédiaire non aveugle réalisée par un statisticien indépendant qui rapportera les résultats uniquement au comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (IDSMC) qui fera des recommandations au promoteur sans révéler les groupes de traitement. Par conséquent, le nombre final de patients inscrits dépendra du nouveau calcul de la taille de l'échantillon.