Tekijä vakavan trauman 2 potilaiden ensimmäisessä elvytyksessä (FiiRST-2)

Tutkimuksen suunnittelu ja kesto FiiRST-2 on monikeskus, satunnaistettu, rinnakkaiskontrolli, paremmuuskoe, jossa hyödynnetään perinteistä kaksikätistä, kaksivaiheista suunnittelua ja mukautuva välianalyysi, joka suoritetaan tason 1 traumakeskuksissa Kanadassa. Tutkimus on suunniteltu tutkimaan fibrinogeenin ja hyytymistekijöiden korvaamisen vaikutusta FC:n ja PCC:n kautta massiivisen verenvuotoprotokollan (MHP) aktivoinnin jälkeen verensiirtoon siirrettyjen ABP-yksiköiden määrään traumapotilailla, joilla on vakava verenvuoto verrattuna nykyiseen hoitotasoon (suhde- perustuva plasmaelvytys).

Testituotteet, annos ja antotapa:

Potilaat satunnaistetaan, jos MHP aktivoituu MHP:n aktivointikriteerien mukaisesti kussakin tutkimuspaikassa. Kun kelpoisuus on vahvistettu, veripankin lääketieteellisen laboratorion teknikko satunnaistaa potilaan kahteen ryhmään: interventioryhmään tai kontrolliryhmään.

• Interventioryhmä: 4 g Fibryga ja 2000 IU Octaplex julkaistaan ​​osana ensimmäistä ja toista MHP-pakettia.
• Kontrolliryhmä: 4 U FP julkaistaan ​​osana ensimmäistä ja toista MHP-pakettia.
• Samanaikainen hoito: Molemmissa ryhmissä 4 U punasoluja sisällytetään osana ensimmäistä ja toista MHP-pakkausta, ja 1 annos verihiutaleita (4 U yhdistettyä satunnaista luovuttajaa tai yksittäisen luovuttajan afereesia) sisällytetään myös osana toista MHP:tä pakkaus. Sekä punasoluja että verihiutaleita annetaan kliinisen tilanteen ja/tai laboratoriotulosten mukaan kliinisen tiimin harkinnan mukaan. Toinen MHP-pakkaus julkaistaan ​​kliinisen tiimin pyynnöstä, mutta lääkäreitä neuvotaan antamaan kaikki tutkimusvalmisteet (Fibryga/Octaplex tai FP) ensimmäisessä pakkauksessa ennen siirtymistä toiseen pakkaukseen. Vastaavasti, jos toinen pakkaus avataan, lääkäreitä neuvotaan antamaan kaikki sen sisältämät tutkimustuotteet ennen siirtymistä kolmanteen pakkaukseen. Kaikkien ensimmäisen pakkauksen tutkimusvalmisteiden jättäminen aloittamisen jälkeen on protokollapoikkeama.

Kaikkien muiden kuin tutkimukseen liittyvien tuotteiden antaminen on kliinisen ryhmän harkinnan mukaan potilaan hemodynaamisen tilan ja/tai laboratoriotulosten mukaan (standardi ja/tai hoitopiste laitoskäytännön mukaan). Vaikka verihiutaleet sisällytetään rutiininomaisesti toiseen pakkaukseen, lääkärit voivat pyytää verihiutaleita pakkauksen ulkopuolelta (esim. potilaille, jotka saavat verihiutaleiden vastaista hoitoa tai joilla on huomattava trombosytopenia). Kontrolliryhmässä FC:tä voidaan antaa hypofibrinogenemialla (fibrinogeenitaso alle 1,5-2,0 g/l tai FIBTEM A10 alle 8-12 mm) tunnistetaan osana rutiinitestausta kliinisen tiimin harkinnan mukaan. Interventioryhmän potilaat voivat saada lisää FC:tä, jos hypofibrinogenemia (edellä olevien kriteerien mukaisesti) tunnistetaan sen jälkeen, kun ensimmäisen pakkauksen täysi annos (4 g) on ​​annettu (jos toista pakkausta ei avata). Jos toinen pakkaus avataan, lisäannokset FC:tä sallitaan sen jälkeen, kun toisen pakkauksen koko annos (4 g) on ​​annettu.

Kontrolliryhmän potilaat eivät saa saada PCC:tä tutkimuksen aikana. Interventioryhmän potilaat voivat saada FP:n kolmannessa ja sitä seuraavissa MHP-pakkauksissa. Jos tarvitaan kolmas MHP-pakkaus ja sen jälkeen, MHP-pakkaukset sisältävät ABP:t (RBC:t, verihiutaleet ja plasma) kunkin osallistuvan kohteen ohjeiden mukaisesti tai palaavat laboratorioohjattuihin verensiirtoihin paikallisten ohjeiden mukaisesti, kun verenvuoto on hallinnassa. MHP tulee lopettaa, kun verenvuoto on hallinnassa ja MHP-kriteerit eivät enää täyty. MHP:n lopettaminen voi tapahtua milloin tahansa kliinisen tiimin harkinnan mukaan.

Toisen MHP-pakkauksen (tarvittaessa) antamisen enimmäisaika molemmille ryhmille on 24 tuntia saapumisesta traumapaikalle/ED:lle tai MHP:n lopettamisesta (sen mukaan, kumpi tulee ensin).

Odotamme kokeilun alkavan kesäkuussa 2020 ja valmistuvan 3 vuoden aikana.

Näytteen koko Tutkimukseen otetaan mukaan jopa 350 traumapotilasta, joista noin 175 on osoitettu kumpaankin hoitoryhmään.

Ensisijaisen päätepisteen luontaisen vaihtelun ja vaikutuksen kokoa koskevan huomattavan epävarmuuden vuoksi käytetään mukautuvaa suunnittelutapaa. Tätä varten tehdään suunniteltu välianalyysi sen jälkeen, kun 120 potilasta on suorittanut tutkimuksen enintään neljässä sairaalassa. Tämän välianalyysin ensisijaisena tavoitteena on laskea testitilaston p-arvo ja ehdollinen teho sekä suorittaa otoskoon uudelleenarviointi. Tämä tehdään sokkoutumattomassa välianalyysissä, jonka suorittaa riippumaton tilastotieteilijä, joka raportoi tulokset vain riippumattomalle tietoturvallisuuden seurantakomitealle (IDSMC), joka antaa suosituksia toimeksiantajalle paljastamatta hoitoryhmiä. Näin ollen lopullinen ilmoittautuneiden potilaiden lukumäärä riippuu otoksen koon uudelleenlaskennasta.